【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症的激动剂抗PD-1抗体与GnRH激动剂或GnRH拮抗剂的组合专利
本公开内容涉及一种治疗癌症患者的新方法,其中患者经受免疫检查点分子优选地“程序性死亡1”(PD-1)或其配体“程序性死亡配体1”(PD-L1)的抑制剂与促性腺激素释放激素(GnRH,也被称为LHRH或FSH-RH)激动剂或拮抗剂两者。专利技术背景通常,肿瘤细胞的免疫破坏是低效的。现在看来,这不是因为癌症患者不具有能够破坏他们的肿瘤的显著的T细胞库,而是因为适应性免疫系统和先天免疫系统的细胞受到抑制(heldincheck)或者被抑制它们的活化或它们的效应物功能的途径所中和。在这种抑制中有用的是所谓的免疫检查点分子。在过去的二十年里,已经鉴定出若干这样的检查点分子。这种类型的典型分子是细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)。发现阻断该分子导致鼠模型中的肿瘤消退。Leach等人(1996)Science271:1734-1736。CTLA-4在活化的T细胞上(主要在CD4+细胞上)表达,并且通过干扰主要(master)T细胞共刺激物CD28的活性来限制T细胞响应。CTLA-4和CD28共享配体CD80和CD86,其中CTLA-4由于其对后一配体的较高亲和力而胜过CD28。Linsley等人(1994)Immunity1:793-801。除了这种对配体结合的竞争,CTLA-4还可通过反式胞吞作用导致配体耗尽。CTLA-4表现出通过活化磷酸酶SHP2和PP2A来抵消通过T细胞受体(TCR)和CD28诱导的酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶信号两者 ...
【技术保护点】
1.一种患有癌症的人类患者的治疗方法,所述方法包括向所述患者施用有效剂量的抗PD-1分子与有效剂量的GnRH激动剂或GnRH拮抗剂的组合。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171218 IB PCT/IB2017/0015761.一种患有癌症的人类患者的治疗方法,所述方法包括向所述患者施用有效剂量的抗PD-1分子与有效剂量的GnRH激动剂或GnRH拮抗剂的组合。
2.如权利要求1所述的治疗方法,其中所述癌症是除前列腺癌之外的任何癌症。
3.如权利要求1所述的治疗方法,其中所述癌症选自黑素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌、胃癌、结肠直肠癌、三阴性乳腺癌、间皮瘤和霍奇金淋巴瘤。
4.如权利要求1-3中任一项所述的治疗方法,其中所述癌症是黑素瘤。
5.如权利要求1-4中任一项所述的治疗方法,其中所述抗PD-1分子是抗PD-1抗体或抗PDL1抗体。
6.如权利要求5所述的治疗方法,其中所述抗PD-1分子是纳武利尤单抗。
7.如权利要求5所述的治疗方法,其中所述抗PD-1分子是帕博利珠单抗。
8.如权利要求5所述的治疗方法,其中所述抗PD-1分子是阿特珠单抗。
9.如权利要求5所述的治疗方法,其中所述抗PD-1分子是德瓦鲁单抗。
10.如权利要求5所述的治疗方法,其中所述抗PD-1分子是阿维鲁单抗。
11.如权利要求1-10中任一项所述的治疗方法,其中所述抗PD-1分子与有效剂量的GnRH激动剂组合。
12.如权利要求11所述的治疗方法,其中所述GnRH激动剂是亮丙瑞林、布舍瑞林、组氨瑞林、戈舍瑞林、德舍瑞林、那法瑞林或曲普瑞林。
13.如权利要求1-10中任一项所述的治疗方法,其中所述抗PD-1分子与有效剂量的GnRH拮抗剂组合。
14.如权利要求13所述的治疗方法,其中所述GnRH拮抗剂是西曲瑞克、加尼瑞克、阿巴瑞克、地加瑞克、elagolix、relugolix、KLH-2109或ASP-1707。
15.如权利要求12所述的治疗方法,其中所述抗GnRH激动剂是曲普瑞林。
16.如权利要求15所述的治疗方法,其中曲普瑞林以1个月持续释放制剂的形式被施用。
17.如当引用权利要求6时的权利要求16所述的治疗方法,其中纳武利尤单抗以3mg/kg体重的剂量或以240mg固定剂量每两周被施用,并且曲普瑞林每月一次被施用。
18.如当引用权利要求7时的权利要求16所述的治疗方法,其中帕博利珠单抗以2mg/kg体重的剂量或以200mg固定剂量每三周被施用,并且曲普瑞林每月一次被施用。
19.如权利要求11-12和15-18中任一项所述的治疗方法,其中所述患者在2至4周的时间段期间还被施用有效量的抗雄激素,所述时间段从首次施用所述GnRH激动剂时开始。
20.如权利要求19所述的治疗方法,其中所述抗雄激素是比卡鲁胺、醋酸环丙孕酮、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺。
21.如权利要求1-20中任一项所述的治疗方法,其中所述人类患者先前已经经受了包括抗PD-1分子的治疗,并且已经被发现是所述治疗难治性的或者已经变得对所述治疗耐受。
22.抗PD-1分子与GnRH激动剂或GnRH拮抗剂的组合在制备用于治疗人类患者的癌症的药物中的用途。
23.抗PD-1分子与GnRH激动剂或GnRH拮抗剂的组合,用于治疗人类患者的癌症。
24.如权利要求23所述的用于治疗人类患者的癌症的抗PD-1分子与GnRH激动剂或GnRH拮抗剂的组合,其中所述癌症是除前列腺癌之外的任何癌症。
25.如权利要求23所述的用于治疗人类患者的癌症的抗PD-1分子与GnRH激动剂或GnRH拮抗剂的组合,其中所述癌症选自黑素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、头颈癌、胃癌、结肠直肠癌、三阴性乳...
【专利技术属性】
技术研发人员:斐迪南·勒热纳,布鲁诺·加维勒,
申请(专利权)人:德彪药业国际股份公司,
类型:发明
国别省市:瑞士;CH
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