药物组合物、包装体及其制造方法技术

本发明专利技术提供药物组合物以及包含上述药物组合物的包装体，其中上述药物组合物包含具有优异的效价的冻干的糖酵解酶。药物组合物包含效价为0.3单位/μg以上的冻干的糖酵解酶作为有效成分，且为包含2μg以上且8μg以下的上述糖酵解酶的量的单位用量制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物组合物、包装体及其制造方法
本专利技术涉及药物组合物、以及将该药物组合物收纳于容器而成的包装体及其制造方法，其中，上述药物组合物包含糖酵解酶作为有效成分。
技术介绍
包含糖酵解酶作为有效成分的药物组合物可在各种疾病领域利用。例如，拉罗尼酶(Aldurazyme)(注册商标)、艾杜硫酶(Elaprase)(注册商标)、加硫酶(Naglazyme)(注册商标)、利甫盖素(Replagal)(注册商标)和卫尼吉酶(Vimizim)(注册商标)等包含约3mg/管瓶～约10mg/管瓶的糖酵解酶作为有效成分的用于治疗溶酶体贮积症的药物组合物作为注射用液体制剂市售。另外，例如，国际公开第2012/081227号记载了包含糖酵解酶(特别是软骨素酶ABC)作为有效成分的椎间盘突出治疗剂。
技术实现思路
与液体制剂相比，冻干制剂在降低物流成本方面优异。另一方面，通常酶的效价有时因冻干而大幅度降低，若酶为微量，则更加显著，因此在制造冻干制剂时，进行努力以使得可生产具有所其望的酶活性的产品。例如，在国际公开第2012/081227号的实施例中，考虑到冻干导致的效价大幅度降低，将大幅超过用于给药一次所需要的单位用量的酶收纳于容器后进行冻干而得到冻干制剂。并且，在该文献中，将得到的冻干制剂溶解稀释后，分取给药所需的量，从而制备包含一次给药所需要的活性成分的给药液。此处，在预先制备大幅超过单位用量的冻干制剂，然后分取其中的一部分作为一次给药量的方法中，未用于给药的大量剩余的酶则被丢弃。因此有时会造成大量的高价酶的剩余部分被浪费。因此，本专利技术的一个方面的目的在于提供一种包含糖酵解酶作为有效成分的药物组合物，该药物组合物可抑制冻干引起的伴随制剂化的效价的降低。本专利技术人鉴于上述课题进行深入研究，结果发现提供可抑制冻干前后的效价降低的包含糖酵解酶的药物组合物的方法，从而完成本专利技术。本专利技术的一个方面涉及一种药物组合物，上述药物组合物包含效价为0.3单位/μg以上的冻干的糖酵解酶作为有效成分，且上述药物组合物为上述酶的量为2μg以上且8μg以下的单位用量制剂。本专利技术的另一方面涉及包含药物组合物以及收纳该药物组合物的容器的包装体的制造方法，其包含：将含有2μg以上且8μg以下的糖酵解酶的溶液收纳于容器的工序；以及，将上述溶液冻干而得到单位用量的药物组合物的工序。具体实施方式根据本专利技术的一个方面，可提供包含冻干的糖酵解酶的药物组合物，其中，上述药物组合物可大幅抑制冻干引起的效价的降低。以下，对本专利技术进行详细说明，但本专利技术不限定于这些实施方式。本说明书中，术语“工序”不仅是独立的工序，即使是在与其它工序不能明确区分的情况下，只要能实现该工序所期待的目的，则也包含在本术语中。另外，组合物中的各成分的含量，在组合物中存在多种属于各成分的物质的情况下，只要没有特别说明，则指在组合物中存在的该多种物质的合计量。(1)药物组合物和包装体药物组合物为包含糖酵解酶作为有效成分的冻干制剂。药物组合物包含效价为0.3单位/μg以上的冻干的糖酵解酶作为有效成分，且上述药物组合物为上述糖酵解酶的量为2μg以上且8μg以下的单位用量制剂。本说明书中，“单位用量”为准备用于一次投药的必要量，单位用量制剂是以单位用量将药物组合物制剂化而成的。单位用量除有效量以外，也可包含用于制备一次的给药液所需要的额外投入量。药物组合物中可大幅抑制冻干引起的糖酵解酶的效价的降低。另外，也可大幅抑制保存引起的效价的降低。此外，药物组合物为预先以每单位用量准备的冻干制剂，因此，从医疗现场的便利性、卫生方面、安全性等观点出发，也是优异的药物组合物。包装体至少包含容器以及收纳于上述容器的药物组合物，是将上述药物组合物收纳于上述容器而成的。“糖酵解酶”只要为可用于医药的酶，则没有特别限制。例如，作为糖酵解酶，可举出葡糖胺聚糖酵解酶；糖苷酶；肽：N-聚糖酶(PNGaseF、糖苷内切酶H等)、α-L-艾杜糖醛酸酶.、α-半乳糖苷酶、β-半乳糖苷酶、β-葡萄糖醛酸酶、β-葡糖脑苷脂酶、艾杜硫酯酶(Idursulfase)、艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶、N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶、N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶等。作为葡糖胺聚糖酵解酶，例如可举出：角质素酶I、角质素酶II等角质素酶；肝素酶I、肝素酶II、肝素酶III等肝素酶；类肝素酶IV、类肝素酶V、类肝素酶T-I、类肝素酶T-II、类肝素酶T-III、类肝素酶T-IV等类肝素酶；软骨素酶ABC、软骨素酶ACI、软骨素酶ACII、软骨素酶ACIII、软骨素酶B、软骨素酶C等软骨素酶；来自放线菌的透明质酸酶、来自链球菌的透明质酸酶等透明质酸酶等。另外，作为糖苷酶，例如可举出来自微生物的β-半乳糖苷酶、α-半乳糖苷酶等。在一个实施方式中，葡糖胺聚糖酵解酶可作为糖酵解酶使用。作为葡糖胺聚糖酵解酶，可举出透明质酸酶、软骨素酶、肝素酶、角质素酶、乙酰肝素酶、类肝素酶等。作为糖酵解酶，其中，优选为软骨素酶，更优选为软骨素酶ABC、软骨素酶B、软骨素酶ACI、软骨素酶ACII，特别优选为软骨素酶ABC。软骨素酶ABC也可以为赫尼可(condoliase)。糖酵解酶的来源没有特别限制。在优选的一个实施方式中，采用来自微生物的糖酵解酶。作为微生物的非限制性示例，例如可举出杆菌属、大肠杆菌属、假单胞菌属、黄杆菌属、变形杆菌属、关节杆菌属、链球菌属、类杆菌属、曲菌属、伊丽莎白菌属(Elizabethkingia)和链霉菌属等。例如，在糖酵解酶为软骨素酶ABC的情况下，可例示来自普通变形杆菌(Proteusvulgaris)的酶(例如，来自普通变形杆菌的软骨素酶ABC)。糖酵解酶的制造方法等没有特别限定。糖酵解酶的例示性制造方法包含得到产生糖酵解酶的微生物或动物细胞的培养物的工序，以及，从培养物回收糖酵解酶的工序。通过微生物产生的糖酵解酶可以为该微生物本来具有的酶，也可以为通过后述的基因工程方法修饰该微生物以使其产生作为目标的酶而得到的酶。例如，在糖酵解酶为软骨素酶ABC的情况下，可以培养普通变形杆菌等微生物以生产糖酵解酶，也可以使用编码软骨素酶ABC的DNA等利用基因工程方法生产糖酵解酶。另外，糖酵解酶可以为与生物原本具有的酶为相同氨基酸序列，但是只要能够实现作为医药品的期待的目的，则也可以缺失、取代和/或添加部分氨基酸等。作为微生物，例如可例示杆菌属、大肠杆菌属、假单胞菌属、黄杆菌属、变形杆菌属、关节杆菌属、链球菌属、类杆菌属、曲菌属、伊莉莎白菌属和链霉菌属的微生物。微生物的生长条件(例如，培养基、培养条件等)可根据使用的微生物适当选择，可由本领域技术人员任意设定。通过使用微生物制造糖酵解酶，与使用动物细胞制造糖酵解酶的情况相比，可经济且大量制造。糖酵解酶的制造方法还可以包含将表达编码目标糖酵解酶的基因的重组载体导人宿主的工序。作为载体，例如可使用可表达导入的基因的适当(优选包含启动子等调控序列)的表达载体(噬菌体载体、质粒载体等)。载体根据宿主细本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含效价为0.3单位/μg以上的冻干的糖酵解酶作为有效成分，且/n所述药物组合物为所述糖酵解酶的量为2μg以上且8μg以下的单位用量制剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180228 JP 2018-0358841.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含效价为0.3单位/μg以上的冻干的糖酵解酶作为有效成分，且
所述药物组合物为所述糖酵解酶的量为2μg以上且8μg以下的单位用量制剂。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，
酶活性为4单位以下。


3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，
所述药物组合物在5℃±3℃下具有12个月以上的保存稳定性。


4.一种包装体，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：樋口美音，
申请(专利权)人：生化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP