一种双黄连注射液的制备方法及其成分检测方法技术

本发明专利技术提供了一种双黄连注射液的制备方法，其先分别对黄芩、金银花和连翘进行提取，然后再进行注射液的制备。同时还提供了双黄连注射液的成分检测方法，该成分检测方法提高了产品质量的控制水平，保证产品的疗效，既有利于生产厂家和管理部门对产品的监测，也可以为医疗部门和患者的治疗提供较好的保障。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于中药领域。
技术介绍
双黄连注射液载于卫生部药品标准中药成方制剂第十一册(WS3-B-2104-96)，是由金银花、黄芩和连翘三味药组成。用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛。适用于病毒及细菌感染的上呼吸道感染、肺炎、扁桃体炎、咽炎等。方中金银花甘寒，芳香疏散，善清肺经热邪，为君药；黄芩苦寒，善清肺火及上焦实热；连翘苦微寒，散上焦风热，有清热解毒之功，为臣药。三药使用，共奏辛凉解表，清热解毒之功。专利文献99106224.8公开了一种精制双黄连注射液的生产工艺，包括1.将金银花及连翘生药煎煮；2.所得滤液浓缩后加入乙醇；3.溶液静置；4.回收乙醇，加去离子水，调pH；5.静置，超滤膜过滤，浓缩；6.向浓缩液中加入乙醇；7.静置，回收乙醇；8.溶液过滤，得到浸膏；9.将上述浸膏、常规方法得到的黄芩甙粉及注射用水混合，加热煮沸；10.微孔滤膜过滤，得到双黄连注射液。其中，金银花有效成分-绿原酸遇高温易破坏，所以采用金银花及连翘共提，金银花的收率较低。而且现有双黄连注射液质量标准中对金银花、黄芩和连翘三味药均进行了定性鉴别，但只建立了黄芩的含量测定方法；而其处方成分金银花为君药、连翘为臣药，在处方中也起重要作用，是反映药物内在质量的重要指标成分，因而专利技术人认为在该质量标准的基础上应该增加其他2种成分的含量测定方法，弥补原质量控制方法的不足，提高产品质量的控制水平，保证产品的疗效。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种双黄连注射液的制备方法。本专利技术的另一目的是提供双黄连注射液的成分检测方法，该方法提高了产品质量的控制水平，保证产品的疗效。为了实现本专利技术目的，本专利技术的一种双黄连注射液的制备方法，由如下步骤制备1)金银花浓浸膏的制备称取金银花，加4～16倍水于60～85℃保温浸泡30～180分钟，浸泡2～3次，分次过滤，收取滤液浓缩至相对密度1.15～1.25(80±5℃测)，待温度降至40℃以下，加入乙醇至含醇量75～80％，静置12～24小时，过滤，滤液回收乙醇至无乙醇味，并浓缩至相对密度1.12～1.23(80±5℃测)；待冷至40℃以下，加入膏重2～6倍量的纯化水，轻轻搅拌，静置12～24小时，取上清液过滤，滤液浓缩至相对密度1.15～1.25(80±5℃测)；待冷至40℃以下，边搅拌边加入乙醇，至含醇量达到80～85％，静置12～24小时，取上清液调pH值8.0～10.0，静置24～36小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度1.12～1.23(80℃±5℃测)，得金银花浓浸膏；2)连翘浓浸膏的制备称取连翘，水煎3次，第一次，加入4～12倍量水，浸泡30分钟，加热煮沸1.0～3.0小时，过滤；第二、第三次各2～8倍量水，煮沸1.0～2.0小时，合并药液浓缩至相对密度1.15～1.25(80±5℃测)，待温度降至40℃以下，加入乙醇至含醇量75～80％，沉淀12～24小时，过滤，滤液回收乙醇至无乙醇味；待冷至40℃以下，加入膏重2～6倍量的纯化水，搅拌，静置12～24小时，取上清液过滤，滤液浓缩至相对密度1.15～1.25(80±5℃测)；待冷至40℃以下，边搅拌边加乙醇，使含醇量达到80～85％，静置12～24小时，取上清液调pH值8.0～10.0，静置24～36小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度1.12～1.23(80±5℃测)，得连翘浓浸膏；3)黄芩苷的制备取黄芩片，加入2～12倍量水，至少煎煮2次，每次1～3小时，过滤，合并滤液，浓缩至生药量3～6倍，静置1～3小时后滤取上清液调pH值至1.0～3.0，70～80℃保温1～3小时，静置12～20小时，滤过，沉淀加5～10倍量水，调节pH值至6.0～8.0，再加等量乙醇，搅拌使溶解，过滤，滤液调pH值至1.0～3.0，60～70℃保温30～60分钟，静置12～20小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值为6.0～8.0，回收乙醇，离心得沉淀物；取沉淀物加入1～3倍量(以黄芩苷干品重量计)40℃以下的注射用水，浸润4～10小时，再加入4～8倍量(以黄芩苷干品重量计)40℃以下的注射用水，搅拌2～10分钟后，调pH值至6.0～7.0，加入0.5％的药用炭，煮沸30～60分钟，待冷却至60～80℃后，用乙醇过滤，滤液调pH值至1.0～3.0，60±5℃保温30～60分钟，静置4～10小时，弃去上清液，沉淀物用95％的乙醇洗涤至pH＞4.0，抽干，干燥得黄芩苷；4)双黄连注射液的制备按生药比1∶2∶1，分别取金银花浓浸膏、连翘浓浸膏和黄芩苷，将金银花、连翘浓浸膏分别加注射用水稀释，混匀后加入黄芩苷搅拌，溶解得双黄连浓配液；绢布过滤，微孔滤膜过滤，加注射用水稀释至全量的90％，加入处方量的药用炭，煮沸15～30分钟并冷却至70℃以下，调pH值6.8～7.5，定容至全量，搅拌均匀，进行粗滤，粗滤后的药液冷却至10～40℃，精滤，灌装，115～118℃灭菌30分钟，即得。其制备方法优选的为1)金银花浓浸膏的制备称取金银花，第一遍加入10倍量水，于80℃保温浸泡1小时，第二遍加入10倍量水，于80℃保温浸泡40分钟，分次过滤，收取滤液浓缩至相对密度1.18～1.22(80±5℃测)，待温度降至40℃以下，加入90％以上乙醇至含醇量75％，静置12小时，过滤，滤液回收乙醇至无乙醇味，并浓缩至相对密度1.15～1.20(80±5℃测)；待冷至40℃以下，加入膏重4倍量的纯化水，轻轻搅拌，静置12小时，取上清液过滤，滤液浓缩至相对密度1.18～1.22(80±5℃测)；待冷至40℃以下，边搅拌边加入95％乙醇，使含醇量达到85％，静置12小时，虹吸上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值8.5～9.0，静置24小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度1.15～1.20(80±5℃测)。得金银花浓浸膏；2)连翘浓浸膏的制备称取连翘，第一遍加入8倍量水，浸泡30分钟，加热煮沸1.5小时，过滤；第二、第三遍各6倍量水，煮沸1.0小时，合并药液浓缩至密度1.18～1.22(80±5℃测)，待温度降至40℃以下，加入90％以上乙醇至含醇量75％，沉淀12小时，过滤，滤液回收乙醇至无乙醇味；待冷至40℃以下，加入膏重4倍量的纯化水，轻轻搅拌，静置12小时，取上清液过滤，滤液浓缩至相对密度1.18～1.22(80±5℃测)；待冷至40℃以下，边搅拌边加入95％乙醇，使含醇量达到85％，静置12小时，虹吸上清液用20％氢氧化钠溶液调pH值8.5～9.0，静置24小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度1.15～1.20(80±5℃测)，得连翘浓浸膏；3)黄芩苷的制备取黄芩片，加入8倍量水，煎煮2小时，过滤，加入6倍量水，煎煮1小时，合并滤液，浓缩至生药量4～5倍，静置1小时后滤取上清液用2mol/L盐酸调pH值至1.0～2.0，80℃保温1小时，静置12小时，滤过，沉淀加6～8倍量水，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至6.5～7.5，再加等量乙醇，搅拌使溶解，过滤，滤液用2mol/L盐酸调pH值至1.0～2.0，60℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值为6.5～7.5，回收乙醇，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种双黄连注射液的制备方法，其特征在于，由如下步骤制备：１）金银花浓浸膏的制备称取金银花，加４～１６倍水于６０～８５℃保温浸泡３０～１８０分钟，浸泡２～３次，分次过滤，收取滤液浓缩至相对密度１．１５～１．２５（８０±５℃测） ，待温度降至４０℃以下，加入乙醇至含醇量７５～８０％，静置１２～２４小时，过滤，滤液回收乙醇至无乙醇味，并浓缩至相对密度１．１２～１．２３（８０±５℃测）；待冷至４０℃以下，加入膏重２～６倍量的纯化水，轻轻搅拌，静置１２～２４小时，取上清液过滤，滤液浓缩至相对密度１．１５～１．２５（８０±５℃测）；待冷至４０℃以下，边搅拌边加入乙醇，至含醇量达到８０～８５％，静置１２～２４小时，取上清液调ｐＨ值８．０～１０．０，静置２４～３６小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度１．１２～１．２３（８０℃±５℃测），得金银花浓浸膏；２）连翘浓浸膏的制备称取连翘，水煎３次，第一次，加入４～１２倍量水，浸泡３０分钟，加热煮沸１．０～３．０小时，过滤；第二、第三次各２～８倍量水，煮沸１．０～２．０ 小时，合并药液浓缩至相对密度１．１５～１．２５（８０±５℃测），待温度降至４０℃以下，加入乙醇至含醇量７５～８０％，沉淀１２～２４小时，过滤，滤液回收乙醇至无乙醇味；待冷至４０℃以下，加入膏重２～６倍量的纯化水，搅拌，静置１２～２４小时，取上清液过滤，滤液浓缩至相对密度１．１５～１．２５（８０±５℃测）；待冷至４０℃以下，边搅拌边加乙醇，使含醇量达到８０～８５％，静置１２～２４小时，取上清液调ｐＨ值８．０～１０．０，静置２４～３６小时，取上清液过滤，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度１．１２～１．２３（８０±５℃测），得连翘浓浸膏；３）黄芩苷的制备取黄芩片，加入２～１２倍量水，至少煎煮２次，每次１～３小时，过滤，合并滤液，浓缩至生药量３～６倍，静置１～３小时后滤取上清液调ｐＨ值至１．０～３． ０，７０～８０℃保温１～３小时，静置１２～２０小时，滤过，沉淀加５～１０倍量水，调节ｐＨ值至６．０～８．０，再加等量乙醇，搅拌使溶解，过滤，滤液调ｐＨ值至１．０～３．０，６０～７０℃保温３０～６０分钟，静置１２～２０小时，滤过，沉淀用乙醇洗至ｐＨ值为６．０～８．０，回收乙醇，离心得沉淀物；取沉淀物加入１～３倍量（以黄芩苷干品重量计）４０℃以下的注射用水，浸润４～１...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：方同华，
申请(专利权)人：黑龙江省珍宝岛制药有限公司，
类型：发明
国别省市：23[中国|黑龙江]