本发明专利技术涉及与子宫颈癌包括癌变前状态如发育异常相关的核酸分子和蛋白。也提供了用于检测，鉴定，预防和治疗人子宫颈癌的组合物，试剂盒及方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
,评估,预防和治疗子宫颈癌的组合物,试剂盒及方法
本专利技术的领域是子宫颈癌，包括子宫颈癌的诊断、鉴定、处理和治疗。
技术介绍
在美国以及甚至在世界范围内报告的癌症病例增加的数量都备受关注。当前对于特定类型癌症仅有少数几种治疗方法有效，并且无法提供绝对成功的保证。为使疗效最好，这些治疗方法不仅需要对恶性肿瘤早期检测，还需要对恶性肿瘤的严重程度进行可靠的评估。子宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，并且在世界范围内仍然是一个重要的公众健康问题。仅在美国，扩散性子宫颈癌大约占所有妇产科癌症的19％。在1996年，估计有14,700个新诊断的病例和4900人因该疾病死亡(American Cancer Society，Cancer Facts & Figures1996，Atlanta，Ga.American Cancer Society，1996)。在许多发展中国家，大规模普查计划无法广泛进行，临床问题更为严重。在世界范围内，新病例数量估计达471,000，且四年生存率仅有40％(Munoz等.，1989，Epidemiology of CervicalCancer In“HumanPapillomavirus”，New York，Oxford Press，pp 9-39；National Institutesof Health，Consensus Development Conference Statement on CervicalCancer，Apr.1-3，1996)。鉴于如此，当及早检测到扩散前病变时，子宫颈癌仍然是一种可以很好预防的癌症类型。当前，脱落细胞染色的(Papanicolaou-stained)子宫颈涂片(也称为巴氏涂片或巴氏试验)的细胞学检查是用于检测子宫颈癌的主要方法，并且是迄今为止所发展的最具性价比的癌症筛选试验方法(Greenberg，M.D等.，1995，Clin Obstet Gynecol38(3)600-609)。引人注目的是因为该方法的提出，在美国及世界上许多其它国家中子宫颈癌的发病率和死亡率减少了超过70％。(EddyD.M.，1990，Ann.Intern.Med.113(3)214-226)。Bethesda系统描绘了巴氏试验的异常形态改变，该系统包括ASCUS(未确定意义的非典型鳞状细胞)、AGUS(未确定意义的非典型腺细胞)、LSIL(低度鳞状上皮内病变)、HSIL(高度鳞状上皮内病变)和鳞状细胞癌及腺癌(National Cancer Institute WorkshopThe 1988 Bethesda Systemfor reporting cervical/vaginal cytologic diagnosis.JAMA，262(7)931-934)。巴氏试验的成就最主要归因于对癌前病变的诊断和治疗。当前，对具有HSIL和更重疾病患者的处理是相对标准化的。大多数具有上述病变的妇女经历了阴道镜检查和合适定向的活组织检查。如果组织学诊断确诊，可进行消融或切除治疗如环形电切术(LEEP)、冷冻手术或锥形切除术。然而，对于不确定或低度细胞学结果(ASCUS和LSIL)的处理争论很大。主要是因为基于形态学检验的特性，其不可避免地导致观测者之间的差异性以及巴氏试验与后续的组织学结果的不一致。据报道初步巴氏试验的平均灵敏度大约为58％，重复试验的准确度仅有约66％(Fahey M.T.，等.，1995，Am.J.Epidemiol.141680-689)。低灵敏度和不佳的再现性使得对ASCUS和LSIL患者的处理复杂化。如果在妇女初步诊断为ASCUS和LSIL后推荐使用“加速重复巴氏试验”，患者将冒延误诊为潜在的高度病变的危险。但是，如果这些患者普遍地使用阴道镜检查，大多数妇女可结束治疗。在阴道镜检查中只有5-10％具有ASCUS的妇女具有高度病变，且超过80％的LSIL将消退为正常或继续保持它们目前的状态(Cox，J.T.，2000，Clinics in Laboratory Medicine.20(2)303-343，Ostor A.G.，1993，Int.J.Gynecol.Pathol.12(2)186-192)。AGUS代表了较ASCUS或LSIL更大的危险，因为对于该情形细胞学检查灵敏度低且疾病进展更快(Anderson M.C.，1995，BaillieresClin.Obstet.Gynecol.9105)。发现9-54％具有AGUS的妇女经活组织检查证实具有子宫颈上皮内瘤样变，0-8％的妇女经活组织检查证实患有原位腺癌(AIS)，以及小于1-9％的妇女患有扩散性癌(Wright，T.C.，等.，2002，JAMA，287(16)2120-2129)。由于此巨大危险，所有具有AGUS的患者应使用阴道镜检查(Wright，T.C.，等，2002)。通过使用测定发育异常细胞的存在和严重程度的客观标记物可减少子宫颈细胞学检查的主观性。因为高危人乳头状病毒(HPV)感染与子宫颈癌的发展密切相关(Walboomers，J.M.，等.，1999，J.Pathol.18912-19)，所以使用类似于Hybrid Capture II(Digene Diagnostics，Silver Spring，MD)或PCR的HPV测试方法似乎提供了一种客观量度(Wick，M.J.，2000，Clinics in Laboratory Medicine，20(2)271-287)。但是，因为特别是在年轻妇女中大多数HPV感染和所产生的鳞状上皮内病变可自发消退，HPV检测无法特异地鉴定其病变持续或发展为扩散性癌的患者(Sasieni，P.D.，2000，J.Am.Med.Womens Assoc.55(4)216-219，Sasieni，P.D.，2000，Br.J.Cancer，83(5)561-565)。在ASCUS-LSIL治疗类选法研究(Triage Study)(ALTS)的报道中，对于高危HPV类型，83％具有LSIL的妇女巴氏试验结果是阳性，该水平太高以至无法在治疗类选法中使用(Humanpapillomavirus testing for triage of women with cytologic evidence oflow-grade squamous intraepithelial lesionsbaseline data from arandomized trial.The Atypical Squamous Cells of UndeterminedSignificance/Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesions Triage Study(ALTS)Group，2000，J.Natl.Cancer Ist.92397-402)。虽然对于检测具有ASCUS的妇女中HSIL的巴氏试验结果，使用HPV检测的治疗类选法明显改善了灵敏度，但是特异性与使用常规细胞学检查相当(Solomon，D.，等.，2001，J.Natl.Cancer Inst.93(4)293-299)。在巴氏试验本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种评估是否患者患子宫颈癌或具有癌变前状态的方法，所述方法包含比较： ａ）患者样本中标记物的表达水平，其中所述标记物选自列于表１的标记物，和 ｂ）在正常对照组子宫颈癌样本中所述标记物的表达水平， 其中在患者样本中所述标记物的表达水平和正常水平之间的明显差异表明患者患子宫颈癌或具有癌变前状态。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：JE莫纳汉，X赵，Y陈，K格拉特，S卡马特卡，
申请(专利权)人：千年药品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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