一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂有关物质的测定方法技术

本发明专利技术公开了一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂有关物质的测定方法。本发明专利技术的测定方法采用高效液相色谱法进行，并筛选合适的HPLC色谱条件，可在同一条件下同时测定对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂中的右美沙芬杂质Ⅰ、右美沙芬杂质Ⅱ、右美沙芬杂质Ⅲ和右美沙芬杂质Ⅳ共4种有关物质，能实现多种杂质的有效分离，大大节省了检测时间和检测成本。本发明专利技术方法可用于含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂产品的质量研究和质量控制。

【技术实现步骤摘要】
一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂有关物质的测定方法
本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂有关物质的测定方法。
技术介绍
感冒作为一种常见的呼吸道疾病，其表现的症状主要为：头疼、发热、咳嗽、鼻塞、流鼻涕、过敏等。通常用于治疗这些症状的药物包括：解热镇痛药(对乙酰氨基酚)、镇咳药(氢溴酸右美沙芬)、抗组胺药(琥珀酸多西拉敏)。含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的软胶囊是一种采用明胶制成的复方口服固体制剂，其制备方法如中国专利201310359375.2所述，目前对于该产品的研究仍有待改进。现有技术中还没有能够同时测定含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的软胶囊有关物质的方法。
技术实现思路
为解决上述现有技术中存在的缺点和不足，本专利技术的目的在于提供一种能够同时测定含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的软胶囊有关物质的方法，该方法能实现多种杂质的有效分离和测定，大大节省了检测时间和检测成本。为实现其目的，本专利技术采取的技术方案为：一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂有关物质的测定方法，所述有关物质包括右美沙芬杂质Ⅰ、右美沙芬杂质Ⅱ、右美沙芬杂质Ⅲ和右美沙芬杂质Ⅳ，上述各杂质的结构式具体如下表所示：所述方法是采用高效液相色谱法进行的，具体包括以下步骤：(1)配制含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂样品溶液，所述药物制剂样品溶液包括供试品溶液、对照品溶液、灵敏度溶液和系统适应性溶液；(2)样品检测：分别将对照品溶液、系统适应性溶液、灵敏度溶液和供试品溶液注入色谱仪，采用有机相和水相作为流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图；其中，色谱条件为：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，250×4.6mm，5μm；柱温：30℃；流动相：有机相由冰乙酸和乙腈组成，水相为含多库酯钠的乙酸铵水溶液；进样量：50μL；流速：1.0mL/min；检测波长：200nm～400nm；梯度洗脱的程序如下：0min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min；8min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min；14min时流动相为：37体积％水相+63体积％有机相，流速为1.0mL/min；48min时流动相为：37体积％水相+63体积％有机相，流速为1.0mL/min；49min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min；60min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min。优选地，所述有机相中冰乙酸的含量为33.33体积％。优选地，所述水相为含5mM多库酯钠的10mM乙酸铵水溶液，pH值为4.5±0.05。本领域技术人员应当理解，HPLC的色谱条件，尤其是色谱柱的类型、流动相的组成以及流速都会显著影响HPLC法确定供试液中对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏有关物质的准确性。专利技术人通过实验发现，采用上述HPLC条件，HPLC图谱中在各已知杂质及对乙酰氨基酚、琥珀酸多西拉敏和氢溴酸右美沙芬的出峰时间处没有明显干扰，对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏与最近的杂质峰均具有较好的分离度。同时，专利技术人还发现，当采用其它HPLC条件时，无法有效地同时采集对乙酰氨基酚、琥珀酸多西拉敏和氢溴酸右美沙芬及其有关物质的特征峰，从而无法准确地基于HPLC图谱中对乙酰氨基酚、琥珀酸多西拉敏和氢溴酸右美沙芬及其有关物质的峰面积来确定供试液中对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的有关物质。优选地，所述供试品溶液的制备方法为：取含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂，置于容器中，加入稀释液并加热，振摇，溶解后稀释至刻度，摇匀，过滤，得到供试品溶液；所述供试品溶液中，对乙酰氨基酚的浓度为9.1mg/mL，琥珀酸多西拉敏的浓度为175μg/mL，氢溴酸右美沙芬的浓度为420μg/mL。优选地，所述对照品溶液的制备方法为：取对乙酰氨基酚、琥珀酸多西拉敏和氢溴酸右美沙芬，置于容器中，加入稀释液，超声溶解后稀释至刻度，摇匀，得到对照品溶液；所述对照品溶液中，对乙酰氨基酚的浓度为91μg/mL，琥珀酸多西拉敏的浓度为1.75μg/mL，氢溴酸右美沙芬的浓度为4.2μg/mL。优选地，所述灵敏度溶液的制备方法为：取右美沙芬杂质Ⅰ、右美沙芬杂质Ⅱ、右美沙芬杂质Ⅲ、右美沙芬杂质Ⅳ、对乙酰氨基酚、琥珀酸多西拉敏和氢溴酸右美沙芬，置于容器中，加入稀释液，超声溶解后稀释至刻度，摇匀，得到灵敏度溶液；所述灵敏度溶液中，对乙酰氨基酚的浓度为4.55μg/mL，琥珀酸多西拉敏的浓度为0.0875μg/mL，氢溴酸右美沙芬及其有关物质的浓度为0.21μg/mL。优选地，所述系统适应性溶液的制备方法为：取右美沙芬杂质Ⅰ、右美沙芬杂质Ⅱ、右美沙芬杂质Ⅲ、右美沙芬杂质Ⅳ、对乙酰氨基酚、琥珀酸多西拉敏和氢溴酸右美沙芬，置于容器中，加入稀释液，超声溶解后稀释至刻度，摇匀，得到系统适应性溶液；所述系统适应性溶液中，对乙酰氨基酚的浓度为91μg/mL，琥珀酸多西拉敏的浓度为1.75μg/mL，氢溴酸右美沙芬及其有关物质的浓度为4.2μg/mL。优选地，所述稀释液由0.01mol/L的盐酸溶液和甲醇按照体积比80:20组成。该稀释液不仅能有效溶解药物制剂中的对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏，还能溶解4种氢溴酸右美沙芬有关物质，而且容易制备。需要说明的是，本申请的氢溴酸右美沙芬有关物质是指右美沙芬杂质Ⅰ、右美沙芬杂质Ⅱ、右美沙芬杂质Ⅲ和右美沙芬杂质Ⅳ。因此，应当理解，比如上述制备的每1mL灵敏度溶液中，氢溴酸右美沙芬、右美沙芬杂质Ⅰ、右美沙芬杂质Ⅱ、右美沙芬杂质Ⅲ和右美沙芬杂质Ⅳ的总质量为0.21μg。比如，每1mL系统适应性溶液中，氢溴酸右美沙芬、右美沙芬杂质Ⅰ、右美沙芬杂质Ⅱ、右美沙芬杂质Ⅲ和右美沙芬杂质Ⅳ的总质量为4.2μg。本专利技术中所述药物制剂的有关物质含量的计算公式为：式中，Aspl表示杂质样品中杂质峰面积；Astd表示工作对照的某个待测物峰平均峰面积；Cstd表示某个待测物对照的浓度；Vspl表示配制样品的容量瓶体积数；Nspl表示样品的称样粒数；LC表示某个待测物的标识量；RRFimp表示已知杂质的相对响应因子。对于未知杂质，则取RRF为1。专利技术人通过实验发现，各物质(对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏)在较大的含量范围内都存在明显的线性关系，采用上述公式可以计算一定浓度范围内的有关物质。优选地，所述药物制剂为软胶囊剂。本专利技术的有益效果为：本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂有关物质的测定方法，其特征在于，所述有关物质包括右美沙芬杂质Ⅰ、右美沙芬杂质Ⅱ、右美沙芬杂质Ⅲ和右美沙芬杂质Ⅳ，所述方法是采用高效液相色谱法进行的，包括以下步骤：/n(1)配制含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂样品溶液，所述药物制剂样品溶液包括供试品溶液、对照品溶液、灵敏度溶液和系统适应性溶液；/n(2)样品检测：分别将对照品溶液、系统适应性溶液、灵敏度溶液和供试品溶液注入色谱仪，采用有机相和水相作为流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图；/n其中，色谱条件为：/n色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，250×4.6mm，5μm；/n柱温：30℃；/n流动相：有机相由冰乙酸和乙腈组成，水相为含多库酯钠的乙酸铵水溶液；/n进样量：50μL；/n流速：1.0mL/min；/n检测波长：200nm～400nm；/n梯度洗脱的程序如下：/n0min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min；/n8min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min；/n14min时流动相为：37体积％水相+63体积％有机相，流速为1.0mL/min；/n48min时流动相为：37体积％水相+63体积％有机相，流速为1.0mL/min；/n49min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min；/n60min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min。/n...

【技术特征摘要】
1.一种含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂有关物质的测定方法，其特征在于，所述有关物质包括右美沙芬杂质Ⅰ、右美沙芬杂质Ⅱ、右美沙芬杂质Ⅲ和右美沙芬杂质Ⅳ，所述方法是采用高效液相色谱法进行的，包括以下步骤：
(1)配制含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂样品溶液，所述药物制剂样品溶液包括供试品溶液、对照品溶液、灵敏度溶液和系统适应性溶液；
(2)样品检测：分别将对照品溶液、系统适应性溶液、灵敏度溶液和供试品溶液注入色谱仪，采用有机相和水相作为流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图；
其中，色谱条件为：
色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，250×4.6mm，5μm；
柱温：30℃；
流动相：有机相由冰乙酸和乙腈组成，水相为含多库酯钠的乙酸铵水溶液；
进样量：50μL；
流速：1.0mL/min；
检测波长：200nm～400nm；
梯度洗脱的程序如下：
0min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min；
8min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min；
14min时流动相为：37体积％水相+63体积％有机相，流速为1.0mL/min；
48min时流动相为：37体积％水相+63体积％有机相，流速为1.0mL/min；
49min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min；
60min时流动相为：47体积％水相+53体积％有机相，流速为1.0mL/min。


2.如权利要求1所述的药物制剂有关物质的测定方法，其特征在于，所述供试品溶液的制备方法为：取含对乙酰氨基酚、氢溴酸右美沙芬和琥珀酸多西拉敏的药物制剂，置于容器中，加入稀释液并加热，振摇，溶解后稀释至刻度，摇匀，过滤，得到供试品溶液；所述供试品溶液中，对乙酰氨基酚的浓度为9.1mg/mL，琥珀酸多西拉敏的浓度为175μg/mL，氢溴酸右美沙芬的浓度为420μg/mL。


3....

【专利技术属性】
技术研发人员：邱科先，刘晓芬，谭惠敏，吴肖燕，李婷，
申请(专利权)人：安士制药中山有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44