本发明专利技术涉及一种单硝酸异山梨酯中异山梨酯的检测方法，属于药物分析领域。采用高效液相色谱法进行检测，色谱柱为C18柱，以水为流动相A，以甲醇或乙腈为流动相B，检测波长为190～195nm。本发明专利技术的检测方法可以有效的检测单硝酸异山梨酯原料及其制剂中异山梨醇的含量，而且分离度高，检测线低，重复性及耐用性好，操作简单，结果稳定可靠，可用于单硝酸异山梨酯原料及其制剂的质量控制，为最终成品的质量提供有效保障。
【技术实现步骤摘要】
一种单硝酸异山梨酯的质量控制方法
本专利技术属于药物分析领域，涉及一种单硝酸异山梨酯的质量控制方法，具体涉及一种单硝酸异山梨酯中异山梨醇的检测方法。
技术介绍
心血管疾病由于其高发病率、高死亡率，一直是当今世界严重威胁人类健康的重大疾病之一。近年来，由于生活压力增大及生活习惯改变，心血管疾病患者人数持续增长并有低龄化趋势。单硝酸异山梨酯是指5-单硝酸异山梨酯，化学名为1,4,3,6-二脱水-D-山梨醇-5-单硝酸酯，其主要药理机制为：通过松弛血管平滑肌，使心肌耗氧量减少，供氧量增多，并具有促进心肌血流的重新分布、增强抗心肌缺血的作用，临床用于冠心病的长期治疗、心绞痛的预防、心肌梗死以及心绞痛的治疗。由于该药物具有半衰期长、口服易吸收、达峰时间快、生物利用度高等优点，已经是临床上最为广泛使用的硝酸酯类药物。单硝酸异山梨酯的制备多采用硝化法，以异山梨醇为起始原料，由异山梨醇与硝酸反应合成5-单硝酸异山梨酯，在制备过程中，异山梨醇不能全部转化，从而残留在5-单硝酸异山梨酯成品中，成为工艺杂质；另外，硝酸异山梨酯易水解，也可生成少量的异山梨醇，因此，对单硝酸异山梨酯原料及其制剂中异山梨醇杂质含量进行测定是十分必要的。紫外检测器，简称UVD(ultravioletdetector)，针对单一波长精度高，使用最广泛的检测器之一。光电二极管阵列检测器，简称PDA(Photo-DiodeArray)，通过测定样品在检测池中吸收紫外可见光的大小来确定样品的含量，其优点是灵敏度高、噪音低、线性范围宽，适用于梯度洗脱及制备色谱，有纯度鉴定、光谱图检索等功能，并可提供组分的定性信息。异山梨醇的测定，国家药品标准WS1-(X-109)-2003Z采用旋光法。张延岭在《异山梨醇化学结构的波谱解析》中发现异山梨醇在200～800nm之间无任何吸收带，推测异山梨醇可能是一饱和脂肪族化合物；望丽莉在《异山梨醇化学结构确证》发现异山梨醇在190～820nm之间无任何吸收带，确证异山梨醇分子中不含直链或环状共轭体系，也不含醛、酮基团；肖尚等在《一种异山梨醇的制备方法》中通过紫外分光光度计也发现异山梨醇在200～800nm之间无任何吸收峰。单硝酸异山梨酯片中异山梨醇的测定方法已经收载于USP41S，其检测方法为薄层色谱法，目前，尚未见有采用液相色谱-PDA法或液相色谱-UV法对单硝酸异山梨酯中异山梨醇进行含量检测的报道。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供一种新的单硝酸异山梨酯的质量控制方法，具体在于检测单硝酸异山梨酯中异山梨醇的含量。本专利技术的目的是提供一种采用高效液相色谱法对单硝酸异山梨酯中异山梨醇的检测方法。该检测方法采用PDA或UV检测器，可用于单硝酸异山梨酯原料及其制剂生产中的质量控制，其流动相的配制简单，分析方法稳定，灵敏度高。现有技术中普遍认为异山梨醇无紫外吸收，大多采用其他检测方法进行含量测定，专利技术人偶然间发现当调整吸收波长时，异山梨醇表现出强的紫外吸收，因此，通过大量试验，最终获得如下技术方案：一种单硝酸异山梨酯中异山梨醇的检测方法，采用液相色谱法，包括以下步骤：a)按照常规方法，取异山梨醇对照品适量，配制对照品溶液；b)按照常规方法，取单硝酸异山梨酯药物适量，配制供试品溶液；c)设置检测波长185～200nm，柱温：5～40℃，流动相A为水，流动相B为有机溶剂，色谱柱为C18柱，分别取对照品和供试品溶液注入液相色谱仪，完成单硝酸异山梨酯中异山梨醇的分析检测；进一步的，所述的紫外吸收检测器为PDA检测器或UV检测器，检测波长为190～195nm。进一步的，所述的有机溶剂为甲醇或乙腈，以体积比计，流动相A与流动相B比值为95～60：5～40。进一步的，以体积比计，流动相A与流动相B比值为：进一步的，所述流动相B为乙腈，以体积比计，设置梯度洗脱程序为：时间AB0min9287min9289min604020min604022min92845min928；或流动相B为甲醇，以体积比计，设置梯度洗脱程序为：时间AB0min80207min80209min604020min604022min802045min8020。进一步的，所述液相色谱法中流动相流速为0.9～1.1mL/min。进一步的，所述液相色谱法中色谱柱以十八烷基键合硅胶为填料。进一步的，所述液相色谱法色谱柱规格为：长度150mm，内径4.6mm，填料粒径5μm或长度250mm，内径4.6mm，填料粒径5μm。进一步的，所述液相色谱法为：柱温：25℃；流动相A为水，流动相B为甲醇；色谱柱为C18柱，长度250mm，内径4.6mm，填料粒径5μm；检测波长为192nm；流速1.0mL/min；梯度洗脱程序为：时间AB0min80207min80209min604020min604022min802045min8020。进一步的，所述单硝酸异山梨酯可以是单硝酸异山梨酯原料或者单硝酸异山梨酯制剂。进一步的，所述单硝酸异山梨酯为单硝酸异山梨酯制剂。实施例中对本专利技术的方法进行了详细说明，并对本专利技术的方法进行了方法验证，结果证明：本专利技术涉及的质量控制方法，可以有效的检测单硝酸异山梨酯中异山梨醇的含量，且该方法分离度高，检测线低，重复性及耐用性好，操作简单，结果稳定可靠，可用于单硝酸异山梨酯原料及其制剂的质量控制，为终成品的质量提供有效保障。附图说明图1异山梨醇对照品溶液HPLC图谱。图2单硝酸异山梨酯原料供试品溶液HPLC图谱。图3单硝酸异山梨酯片供试品溶液HPLC图谱。图4单硝酸异山梨酯片空白辅料溶液HPLC图谱。图5空白溶剂HPLC图谱。图6异山梨醇标准曲线图。图7实施例2中单硝酸异山梨酯原料药供试品溶液HPLC图谱。图8实施例2中单硝酸异山梨酯片剂试品溶液本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种单硝酸异山梨酯中异山梨醇的检测方法，其特征在于：所述的检测方法为液相色谱法，检测波长为185～200nm。/n
【技术特征摘要】
1.一种单硝酸异山梨酯中异山梨醇的检测方法，其特征在于：所述的检测方法为液相色谱法，检测波长为185～200nm。
2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的检测方法为：
柱温：5-40℃；
流动相A为水，流动相B为有机溶剂；
色谱柱为C18柱。
3.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述的检测方法采用PDA检测器或UV检测器，检测波长为190～195nm。
4.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲醇或乙腈，以体积比计，流动相A与流动相B比值为95～60：5～40。
5.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，以体积比计，流动相A与流动相B比值为：
时间
A
B
0min
95～80
5～20
7min
95～80
5～20
9min
80～60
20～40
20min
80～60
20～40
22min
60～95
40～5
45min
60～95
40～5。
6.如权利要求2所述的检测方法，其特征在于，以乙腈为流动相B，以体积比计，设置梯度洗脱程序为：
时间
A
B
0min
92
8
7min
92
8
9min
60
40
20min
60
40
22min
92
8
45min
92
8；
【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，房兆营，刘阿利，
申请(专利权)人：鲁南制药集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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