洛铂中有关物质的检测方法技术

技术编号：25799836 阅读：27 留言：0更新日期：2020-09-29 18:33

本发明专利技术还提供一种洛铂中有关物质的检测方法，所述有关物质包括6个化合物，其中所述检测方法为HPLC法或HPLC‑MS法。HPLC法的色谱柱为：硅胶表面涂敷有纤维素‑三(3‑氯‑4‑甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂。所述的HPLC法的流动相为正已烷‑乙醇(60～70:30～40)，HPLC法的流速为每分钟0.8‑1.5ml，检测波长为208‑212nm，柱温为30‑40℃，等度洗脱30‑50min；优选地，流速为每分钟1.0ml，检测波长为210nm，柱温为35℃，等度洗脱时间为40min。所述相关物质的应用是在肺癌、肝癌、小细胞肺癌、乳腺癌、血液肿瘤、白血病、胃癌、卵巢癌、前列腺癌和/或肾癌细胞中的应用。

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【技术实现步骤摘要】
洛铂中有关物质的检测方法
本专利技术涉及药物领域，特别涉及洛铂中相关物质的检测方法，属于药物分析质量控制

技术介绍
洛铂(Lobaplatin，D19466)，又名洛巴铂，是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤药物，其化学名称为：顺式-[反式-1,2-环丁烷双(甲胺)-N,N']-[(2S)-乳酸-O1,O2]-铂(II)，分子式为C9H18N2O3Pt，分子量为397.34，化学结构式如下式(1)所示：洛铂具烷化作用,属烷化剂(广义)。具有良好的抗肿瘤作用，如对离体AH135-瘤、B16-黑色素瘤、结肠癌115，在体小鼠P338白血病等具有很好的抑制作用。洛铂的特点是抗癌活性强，毒性低，无蓄积毒性和肾毒性，并且对骨髓毒性较小，目前已上市的注射用洛铂主要用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病的治疗。
技术实现思路
为了保证该药物的安全、有效、质量可控，对其有关物质及有关物质的检测方法的研究显得十分重要。针对该药物，由于三个手性碳的存在以及制备过程产生的有关物质，因此确认有关物质结构以及寻找到合适的检测方法用于控制该药物的产品质量成为本领域急需解决的技术问题。本专利技术要解决的技术问题是提供一种新的检测方法可以同时检测到洛铂中的多个有关物质。本领域技术人员知道，任何影响药物纯度的物质统称为有关物质(或相关物质)。有关物质的研究是药品研发的一项重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定有关物质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定有关物质的合理...

【技术保护点】
1.一种洛铂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述有关物质为如下化合物H1、化合物H2、化合物G1、化合物G2、化合物L1或化合物L2中的任一种或者它们的任意二种以上混合物：/n化合物H1：

【技术特征摘要】
1.一种洛铂中有关物质的检测方法，其特征在于，所述有关物质为如下化合物H1、化合物H2、化合物G1、化合物G2、化合物L1或化合物L2中的任一种或者它们的任意二种以上混合物：
化合物H1：化合物H2：
化合物G1：化合物G2：
化合物L1：化合物L2：

2.如权利要求1所述的检测方法，其中，所述有关物质为化合物H1、化合物H2、化合物G1和G2的混合物、化合物L1或化合物L2中的任一种。

3.如权利要求1或2所述的检测方法，其中，所述有关物质同时包括化合物H1、化合物H2、化合物G1和G2的混合物、化合物L1以及化合物L2。

4.如权利要求1-3任一项所述的检测方法，其中，所述洛铂包括洛铂非对映体I和洛铂非对映体II中的任一种或二种。

5.如权利要求1-4任一项检测方法，其中所述化合物H1和H2经过中间体制备得到；所述化合物G1和G2、L1和L2是经过中间体制备得到。

6.如权利要求1-5任一项所述的检测方法，其中，所述化合物H1和H2通过下述反应方程式(1)得到混合物H进而进行分离得到H1和H2：

或者，所述化合物G1和G2通过下述反应过程式(2)得到：

或者，所述化合物L1和L2通过下述反应方程式(3)得到：

7.如权利要求书1-6任一项所述检测方法，其中所述检测方法为HPLC法或HPLC-MS法。

8.如权利要求1-7任一项所述检测方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：窦啟玲，汪立冬，常新亮，
申请(专利权)人：海南长安国际制药有限公司，贵州益佰制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：海南;46

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