本发明专利技术公开了一种噬菌体包衣保护剂、噬菌体包衣固体制剂及其应用，所述噬菌体包衣保护剂主要是由以下质量百分含量的各成分制备而成：10～15％的羟丙基甲基纤维素、5～10％的多元醇、4～8％的羧甲基淀粉钠，余量为改性淀粉。所述噬菌体包衣固体制剂包括噬菌体丸芯以及包裹在丸芯外层的包衣层，其中，噬菌体丸芯主要是由固态粉状噬菌体制剂和水溶性淀粉组成；所述包衣层采用上述噬菌体包衣保护剂制备而成。本发明专利技术提供的噬菌体包衣保护剂的配方简单，原料容易收集，成本低廉，极大地降低了噬菌体包衣固体制剂的加工成本，制备的噬菌体包衣固体制剂的耐热性能、耐酸碱性能和吸水性等方面得到显著改善。
【技术实现步骤摘要】
一种噬菌体包衣保护剂、噬菌体包衣固体制剂及其应用
本专利技术涉及噬菌体剂型
，尤其涉及噬菌体包衣保护剂、噬菌体包衣固体制剂及其应用。
技术介绍
噬菌体是感染细菌、真菌、放线菌或螺旋体等微生物病毒的总称，其体积微小、结构简单，不具备细胞结构，只能寄生生活，分布十分广泛，凡是细菌存在之处几乎都有相应的噬菌体存在。相较于抗生素，噬菌体具有使用安全、无副作用不容易诱发耐药性病原菌的诸多优点，在众多领域具有很好的应用前景；但由于其噬菌体的自身特性限制了其在各领域的应用，如：首先，固体噬菌体制剂的耐高温性能较差，因而在某些饲料加工等方面却不可避免的容易出现由于加工温度过高容易失活、难以发挥作用的问题。其次，固体噬菌体制剂不易保存，在室温下噬菌体效价下降快、易吸湿，这都严重影响噬菌体的广泛应用。虽然目前已出现噬菌体保护剂，用于改善噬菌体的耐高温性能和储存稳定性，但是配方过于复杂，成本高，且改善程度不太理想。因此还需要进一步开发出更有效的新噬菌体保护剂。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术提供了一种配方简单、性能优异的新型噬菌体包衣保护剂，以及采用该保护剂制备的噬菌体包衣固体制剂及其应用。本专利技术的技术方案具体如下：首先，本专利技术提供一种噬菌体包衣保护剂，其主要是由以下质量百分含量的各成分制备而成：10～15％的羟丙基甲基纤维素、5～10％的多元醇、4～8％的羧甲基淀粉钠，余量为改性淀粉。上述包衣保护剂中，羟丙基甲基纤维素、多元醇、羧甲基淀粉钠和改性淀粉的相互配合作用原理为：多元醇溶于水，沸点较高常作为热稳定剂、增塑剂、表面活性剂等，能够较好地保护噬菌体喷干粉效价稳定性；羟丙基甲基纤维素对防吸湿有较好的效果，作为药片、药粒的成型粘合剂，粘合同时崩解性良好；羧甲基淀粉钠作为一种高效崩解剂在耐酸碱、耐温性等方面作用同样显著，适当比例的羧甲基淀粉钠的加入可以大大增加制粒在水溶液中的溶解性。通过上述多种成分制备的保护剂，不仅使噬菌体制粒既可以耐受饲料颗粒加工过程中的高温高压环境，又可以提高其在水中的溶解性，赋予噬菌体制粒以优异的综合应用性能。所述的噬菌体包衣保护剂中，所述多元醇选自丙三醇、山梨醇、甘露醇、木糖醇或乙二醇等多元醇中的一种。优选的，多元醇采用山梨醇。优选地，所述噬菌体包衣保护剂由以下质量百分含量的各成分制备而成：羧丙基甲基纤维素12％、多元醇6％、羧甲基淀粉钠7％、改性淀粉75％组成。这种配方制成的噬菌体包衣保护剂的综合性能(如温度稳定性、长期存储稳定性)最佳。其次，本申请还提供一种噬菌体包衣固体制剂，其包括噬菌体丸芯以及包裹在丸芯外层的包衣层，其中，噬菌体丸芯主要是由固态噬菌体粉和水溶性淀粉组成；所述包衣层采用上述噬菌体包衣保护剂制备而成。所述固态噬菌体粉可为喷干粉、冻干粉等噬菌体粉状制剂。优选地，98％以上的上述固体制剂的粒径粒径均为30～90目。所述噬菌体包衣固体制剂中，所述噬菌体制剂采用的噬菌体为大肠杆菌噬菌体、沙门氏菌噬菌体、金黄色葡萄球菌噬菌体、副溶血弧菌噬菌体、溶藻弧菌噬菌体中的一种或可复配的多株不同噬菌体。此外，本申请还提供上述噬菌体包衣固体制剂作为动物养殖领域的饲料添加剂、环境消毒剂以及兽药或其原料的应用。具体地，该噬菌体包衣固体制剂可直接作为动物养殖领域的饲料添加剂、环境消毒剂以及兽药进行使用，用于致病菌的抑菌应用；或者，可将上述噬菌体包衣固体制剂作为原料，用于进一步复配或剂型加工，制备进一步性能更优化的饲料添加剂、环境消毒剂以及兽药。最后，本申请还提供一种上述噬菌体包衣固体制剂的制备方法，其包括以下步骤：按照上述配方，将固态噬菌体粉与水溶性淀粉进行均质混合，混合5min以上，混匀后加入质量百分含量为1～2％的纯净水混匀，混合8min以上；优选地，固态噬菌体粉中噬菌体的效价约为1010PFU/g；将得到的混合物通过摇摆或挤压形成粒径约为30-90目的颗粒，进行间断性烘干，保持颗粒含水量在8％以下，再进行过筛，收集30-90目的颗粒，得到噬菌体丸芯；将相应重量的改性淀粉、羟丙基甲基纤维素、多元醇和羧甲基淀粉钠按照配方比例进行混合溶解后得到包衣保护液；利用所述包衣保护液对噬菌体丸芯进行流化包衣，使噬菌体丸芯增重8～10％，完成包衣后，进行过筛，得到噬菌体包衣固体制剂。优选地，所述流化包衣的条件为：进风温度控制在30～50℃，出风温度控制在25～30℃，蠕动泵的转速为110～130rpm/min；喷枪压力为0.3～0.4Mpa。优选地，固态噬菌体粉与水溶性淀粉的质量比为10:1。本专利技术具有以下有益效果：1、本专利技术提供的噬菌体包衣保护剂的配方简单，原料容易收集，成本低廉，极大地降低了噬菌体包衣固体制剂的加工成本。制备的噬菌体包衣固体制剂的稳定性得到增强，其耐热，耐酸碱，吸水性等方面显著改善，且在储藏过程中的效价变化幅度小，保证了噬菌体制剂的有效活性，显著延长噬菌体制剂的使用寿命。2、所述包衣保护剂大幅度地提高噬菌体的耐高温性能及水溶性能，如添加了5-10％包衣保护剂的噬菌体产品在90℃条件下的耐温效果显著高于不添加包衣保护剂的普通颗粒噬菌体产品，其中增重量在8-10％的制粒噬菌体收率可以高达70％；噬菌体包衣固体制剂的水溶解性能好，增重8-10％的固体制剂在水中的溶解时间在10分钟以内。3、所述噬菌体包衣固体制剂的制备方法简单，周期短，可适用于自动化生产工艺；所述噬菌体包衣固体制剂的稳定性高，用途广，可直接作为动物养殖领域的饲料添加剂、环境消毒剂以及兽药或作为其原料进行广泛应用。附图说明图1为不同保护剂配方对沙门氏菌噬菌体耐温性的影响；注：不同字母表示差异显著(P≤0.05)图2为不同保护剂配方对沙门氏菌噬菌体4℃储藏期间效价的影响；图3为不同保护剂配方对沙门氏菌噬菌体37℃储藏期间效价的影响；图4为包衣增重10％对不同种类噬菌体收率的影响；图5为包衣保护剂对不同噬菌体制粒90℃处理10分钟收率的影响；注：**表示差异极显著(P≤0.01)；图6为包衣保护剂对不同噬菌体制粒90℃处理60分钟收率的影响；注：**表示差异极显著(P≤0.01)；图7为不同温度下长期保藏对大肠杆菌噬菌体包衣制粒效价的影响；图8为不同温度下长期保藏对沙门氏菌噬菌体包衣制粒效价的影响；图9为不同温度下长期保藏对金黄色葡萄球菌噬菌体包衣制粒效价的影响；图10为不同温度下长期保藏对副溶血弧菌噬菌体包衣制粒效价的影响。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。在本专利技术中，若非特指，所采用的设备和原料等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种噬菌体包衣保护剂，其特征在于，其主要是由以下质量百分含量的各成分制备而成：10～15％的羟丙基甲基纤维素、5～10％的多元醇、4～8％的羧甲基淀粉钠，余量为改性淀粉。/n
【技术特征摘要】
1.一种噬菌体包衣保护剂，其特征在于，其主要是由以下质量百分含量的各成分制备而成：10～15％的羟丙基甲基纤维素、5～10％的多元醇、4～8％的羧甲基淀粉钠，余量为改性淀粉。
2.根据权利要求1所述的噬菌体包衣保护剂，其特征在于，所述多元醇选自丙三醇、山梨醇、甘露醇、木糖醇或乙二醇中的一种。
3.根据权利要求2所述的噬菌体包衣保护剂，其特征在于，由以下质量百分含量的各成分制备而成：羟丙基甲基纤维素12％、多元醇6％、羧甲基淀粉钠7％、改性淀粉75％组成。
4.一种噬菌体包衣固体制剂，其特征在于，其包括噬菌体丸芯以及包裹在丸芯外层的包衣层，其中，噬菌体丸芯主要是由固态噬菌体粉和水溶性淀粉组成；所述包衣层采用如权利要求1所述的噬菌体包衣保护剂制备而成。
5.根据权利要求4所述的噬菌体包衣固体制剂，该固体制剂的粒径为：98％以上颗粒粒径均为30～90目。
6.根据权利要求2所述的噬菌体包衣固体制剂，其特征在于，所述噬菌体制剂采用的噬菌体为大肠杆菌噬菌体、沙门氏菌噬菌体、金黄色葡萄球菌噬菌体、副溶血弧菌噬菌体、溶藻弧菌噬菌体中的一种或可复配的多株不同噬菌体。
7.如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘强，任慧英，孙虎芝，庄盈婷，庄莹，
申请(专利权)人：青岛诺安百特生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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