多功能和可配置的测定系统技术方案

新颖的磁测定方法和系统。按照一个优选实施例，提供了一种色谱介质，其被设计来与具有被激活的磁粒子的测试溶液接触，以便所述溶液双向流过其中。由磁铁或者电磁铁产生的磁场被选择性地施加到所述介质，所述介质使得带电的粒子基本上被约束在由磁铁的位置指定的介质上的位置，因此形成捕获线或者捕获区域。在一个优选实施例中，磁场被施加到接触测试溶液的介质上的位置。所述测定是可多重配置的，并且可以被修改以适合于特定的免疫分离过程或者应用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多功能和可配置的测定系统相关申请的交叉参考本申请是2002年2月5日提交的、名称为"用于执行磁色谱测 定的系统和方法"的、待决的美国申请第10/068,040号的部分继续 申请，所述美国申请第10/068,040号是2000年9月25日提交的美 国专利申请第09/668,966号的分案专利申请，所述美国专利申请第 09/668,966现在于2004年3月30日被授权为美国专利申请第 6,713,271号，所述美国专利申请第09/668,966是1999年10月15 曰提交的美国专利申请第09/418,864号的部分继续申请，所述美国 专利申请笫09/418,864号现在于2000年10月24日被授权为美国专 利第6,136,549号。
技术介绍
酉己体-受体观'J定(ligand-receptor assay )或者免疫测定 (immunoassay)是本领域公知的。自从它们在1971年的引入，这在的微量激素、药物、抗体和其他物质。在这方面，配备了酶、抗 体、基因探针和其他试剂的研究者已经使得有可能在多种应用中对 于所关心的几乎任何化合物建立化学检测方案。这些应用中包括 药物和食品的商业化生产；食品安全；在医疗、兽医和农业环境中 的疾病的诊断和治疗；以及环境中的毒素的检测和根除。对于所有 这样的应用的共同要求是以及时、可靠和经济的方式来进行化学检 测。一般，以适合于在配备了通用仪器的实验室中使用的形式来开 发和商业化生物测定(bioassay )方案。这些形式的示例包括在试管、 透明小容器、微量滴定板、分离柱和电泳凝胶中执行的免疫测定和DNA杂交。这些形式通常包括复杂的操作过程，并且要求使用几种 校准物(包含不同浓度的所关心的分析物)来进行频繁的校准。因 此，与这些形式相关联的操作的高成本和复杂度限制了其广泛使用。为了解决这样的缺陷，免疫测定系统的开发者和终端用户越来 越多地将使用试管、透明小容器、微量滴定板、分离柱和电泳凝胶 的传统生物测定系统形式替换为被称为试验片(test strip )的薄膜色 镨装置。如在本领域中公知的，用于化合物的免疫化学检测的大多 数试验片是所谓的横向流动试验片，其中，样本和试剂在试验片的 平面内流动。有益的是，以试验片形式构成的测定系统(assay )可 以产生快速的结果，操作更简单，并且比传统的形式更经济。另外， 这样的试验片测定系统可以被不熟练的实验人员使用，并且可以现 场(即在实验室设施之外)产生结果。一般，这样的测定系统依赖于受体对分析物的结合(binding) 以确定在给定的样本中这种分析物的浓度，并且通常被表征为竟争 性的和非竟争性的。非竟争性测定系统一般使用大大超过要在该测 定系统中确定的分析物的浓度的受体。典型的这种非竟争性免疫测 定系统包括夹层测定系统，其通过将两个受体与一个分析物结合来 检测所述分析物的存在。在这样的布置中，使第一受体(其通常是 抗体)结合到固相上，以便当分析物存在时，该分析物被固定于其 上。具有与其共价结合的标记(其可以包括放射性的、荧光的、酶促的、染料或者其他可检测的部分(统称为示踪物))的第二受体 被引入到测定系统中，其在结合配体存在的情况下与该配体结合， 然后产生与这样的配体的存在相符的信号。如果所述样本不包含所 关心的分子，则被标记的受体被传送通过固定的受体，而不发生反 应，结果不引起薄膜的改变。这样的非竟争性免疫测定系统主要可 用于检测具有多个结合部位的大分子，诸如蛋白质、大的荷尔蒙或 者分子(诸如人绒毛膜促性腺激素(HCG))，并且通常不用于仅 仅具有一个结合部位的小分子。相反，竟争性测定系统一般涉及在给定的样本中存在的配体和具有与其共价连接的示踪物/标记的配体类似物之间的竟争，以允许 检测由配体受体(其通常包括被结合到固相上的抗体)提供的有限 数量的结合部位。这样的测定系统特别适合于检测较小的分子，诸 如药物和药物代谢物。在这种情况下，使用与蛋白质共价结合的药 物类似物，所述蛋白质然后被固定在薄膜上。对药物具有特异性的 抗体然后被标记，并且被固定在多孔的垫上。当添加被怀疑包含给 定的分析物的样本时，这样的样本溶解被标记的抗体，并且将其与 固定的药物-蛋白质区域接触。如果在样本中几乎没有药物，则大量 的被标记的抗体被结合到所述固定的药物-蛋白质区域上，所述区域 因此产生可检测的信号。如果所述样本包含大量的药物，则几乎没 有被标记的抗体被结合到所述固定的药物-蛋白质区域上，因此继而 产生很少的信号或者不产生信号。当今，快速免疫测定系统一般由涂覆了粘合剂的塑料衬底(backing)构成，其上附着了几个多孔垫(pad)和一片蛋白质结 合薄膜。所述薄膜通常包含被注入结合伙伴(binding partner )(即 受体或者配体类似物)的部分。通常提供第二个垫，其包含被标记 的目标分子或者被标记的抗体蛋白质结合薄膜。当被怀疑包含目标 配体的样本与所述免疫测定系统接触时，这样的样本溶解被标记的 元素或者示踪物，并且蛋白质结合薄膜的毛细作用随后使其中溶解 了示踪物的样本与被注入的结合伙伴接触。当发生这样的反应时， 结合薄膜的外观发生改变，该差别提供了怀疑在这样的样本中存在 的配体的存在或者不存在的定量指示。这种形式的试验片的典型示例是在测试薄膜上可视地显示两条 平行线(称为捕获线)的那些试验片。捕获线由固定的捕获试剂或 者受体(它们在测试薄膜的制造期间被预先施加到测试薄膜上)构 成。在这方面，实际上所有的现有技术测定系统(不论是竟争性还 是非竟争性)通常都配置固定在薄膜上的受体，如上所述。 一种典 型的横向流动试验片的构造的示意性表示如下试剂垫〃测试薄膜/捕获线/测试薄膜/捕获线/测试薄膜〃吸收垫。其中符号/指定在单个色谱介质中的相界；并且 符号//指定两个独立的介质(色镨或者其他介质)的合并。 所述两条捕获线之一用作试验片性能还没有被损害的指示。在 这方面，这样的捕获线通过提供测定系统的质量保证和完整性来完 成重要的功能，在各个试验片的性能可能有很大不同的情况下其一 般被认为是必需的。这样的捕获线中的第二条仅仅当样本包含超过 最小浓度(阈浓度) 一定量的分析物时才变得可见。这样的现有技片1997年8月19日授予Oberhardt的美国专利第5，658，723号， 其名称为"使用强制对流的免疫测定系统"；以及1998年1月27 日授予Kouvonen等的美国专利第5,712,170号，其名称为"试验片、 其生产和使用"，其中每篇文献的教导通过引用被明确地包含在此。 遗憾的是，典型的试验片形式的测定系统虽然经济和使用简单， 但是它们没有传统形式准确和对于分析物敏感。由于这样的缺陷， 试验片形式的测定系统的应用被限于半定量或者定性测定。导致试 验片形式的测定系统不精确和不准确的更重要的因素包括捕获线的 制造和使用。如所广泛认识的那样， 一致均匀的捕获线的制造要求 精细的材料控制和具有必须在窄容差内操作的严格规范的制造过 程。而且，为了正确地工作，大多数试验片形式要求必须在试验片 上的精确位置以精确的几何形状均匀地捕获要检测的分析物，并且 诸如下述的因素在很大程度上导致了测定系统不准确和错误读数 在试验片制造时存在的环境湿度、在本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种可多重配置的测定系统，用于执行磁色谱方法，所述测定系统包括：　　　　（ａ）基座；　　　　（ｂ）外壳，其能够位于所述基座上，所述外壳上形成有采样井，用于容纳其中悬浮了一定数量的磁粒子的反应混合物；和　　　　（ｃ）至少一个吸收构件，其能够位于所述外壳内，并且与所述采样井邻近，以吸收在所述采样井中沉积的不包含所述磁粒子的所述反应混合物的一部分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯托弗费斯特尔，
申请(专利权)人：克里斯托弗费斯特尔，
类型：发明
国别省市：US[美国]