通过测量维生素E-相关的代谢物诊断结肠直肠癌和卵巢癌的方法技术

本发明专利技术涉及结肠直肠癌和卵巢癌（分别为ＣＲＣ和ＯＣ）的诊断。本发明专利技术描述内源小分子和ＣＲＣ或ＯＣ之间的关系。具体地，本发明专利技术涉及通过测量维生素Ｅ－同种型及相关的代谢物而诊断ＣＲＣ和ＯＣ。本发明专利技术还涉及在所述方法中鉴定的诊断标记。本发明专利技术涉及ＣＲＣ的潜伏情形和症状之前的阶段，ＣＲＣ各个阶段和严重性的诊断，ＣＲＣ的早期检测，监测并且诊断治疗对ＣＲＣ和ＯＣ健康状态的作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过测量维生素E-相关的代谢物诊断结肠直肠癌和卵巢癌的方法专利
本专利技术涉及结肠直肠癌和卵巢癌(分别为CRC禾卩OC)的诊断。本发 明描述内源小分子和CRC或OC之间的关系。具体地，本专利技术涉及通过 测量维生素E-相关的代谢物而诊断CRC和OC。本专利技术还涉及在所述方 法中鉴定的诊断标记。专利技术背景结肠直肠癌是世界上第三大最常见的恶性病，并且代表大约10%的世 界总癌症发生率。由于世界范围人口的老龄化，CRC代表一种严重的 公众健康问题，其需要将这种疾病的影响减小到最低的新的措施。CRC 的存活机会与诊断时疾病的阶段非常相关(如在表1中显示； http:〃www.alternative-cancer-treatments,com/colon画cancer-prognosis,htm ); 诊断越早，存活的可能性越大。例如，当在疾病时限末期诊断时(杜克阶 段D)，存在小于5%的5年存活的机会，而当在早期诊断时(杜克阶段A)， 存在大于90%的5年存活机会。因此，由于早期手术治疗的效用，CRC 患者将极大地受益于早期检测。目前，CRC的危险因子尚未得到充分的理解。事实上，除了日常饮 食之外，对于所述疾病几乎没有确定具体的危险因子。炎性肠病和家族性 腺瘤息肉病(FAP)增加危险，但是只占总的CRC发生率的很小部分。由于 在移民和他们的后代中的发生率上升很快，达到东道国的发生率，所以种 族和人种差异，以及移民研究，表明环境因素在疾病病因学中起作用。总之，低于15%的CRC病例是家族性的，这表明日常饮食、环境和 生活方式对所述疾病的病因有巨大的影响。目前最常见的CRC筛查检测为1)大便潜印血检测(fecal occult blood test) (FOBT)，其基于这样的假设，即，癌症应该出血，并且因此可以使8用化学或免疫学检测在大便中检测到；和2)鉴定肥胖异常(gross abnormalities)的侵入性方法。FOBT是用于CRC的最广泛的检测，并且 包括血红蛋白中血红素的过氧化酶样活性的初步检测。然而，由于不是所 有的腺瘤和CRCs都出血的事实，所以所述检测的灵敏性只有大约50%， 对于腺瘤有20%灵敏性。鉴定肥胖异常的方法可以包括灵活的乙状结肠镜检查和结肠镜检査， 以及双重对比的钡灌肠和仿真结肠镜检査。结肠镜检査是用于具有阳性 FOBT的患者的下一步检测，并且具有80%的假阳性率，这对许多个体施 加了不必要的风险和危险。结肠镜检查通常是用于筛査患有CRC病史或 先前的腺瘤息肉病，或其它易患疾病诸如炎性肠病的超过50岁的平均和 增加的危险的个体的优选方法。没有证据表明只使用结肠镜检査的筛査在 平均-危险群体中减小发病率或死亡率，然而，乙状结肠镜检査和包括 上述技术组合的综合评估可以减小超过给定的时间长度的更高危险性个 体中的预见的CRC率。尽管结肠镜检査仍然是存在或不存在息肉病和CRC的标准检测，它 可能未察觉15%的直径>1 cm的损伤。使用结肠镜检查的并发症可能包 括穿孔、出血、呼吸微弱、心律失常、和感染。大约1/1,000的患者患 有穿孔，和3/1,000的患者患有出血。在10,000例检测中有1-3例死亡是 因为所述方法而发生。其它缺点，诸如缺少经过训练的人员、患者不 适、和高成本，将可能阻止所述结肠镜检查成为用于一般群体的常规CRC 筛查方法(见表2)。认为大部分偶发性CRCs是从良性腺瘤发展的，这些 良性腺瘤中只有少量将不断发展成恶性瘤。假定从良性腺瘤到恶性瘤发展 的时间阶段是5到10年，那么通过结肠镜检查/乙状结肠镜检査在一般群 体中检测腺瘤将需要对患者进行明显的过度治疗，这是成本高的并且潜在 有害的。计算机体层摄影结肠术(CTC)，或虚结肠镜检査，是用于结肠成像的 最近的非侵入性技术，主要由于在患者制备物中和分析所用的硬件与元件 的技术差别，在关于所述检测的性能特点上有显著不同的报道(特异性在 .39%-94%之间)。CTC的其它局限性包括高的假阳性读数，不能检测扁平 腺瘤，没有去除息肉的能力，反复和累积的放射给药，和成本。随着我们理解CRC的分子病理学的进步，已经出现了一些基于大便样品DNA分析的新筛查方法。这些是用于鉴定已知发生在腺瘤-到-癌症 序列中或发生在家族CRC中的突变的典型的基于PCR的检测。常规筛选 的基因突变包括""& 7P5J, ^PC，以及检测微卫星不稳定性和高度甲基 化的DNA。表2，由Davies等重现，比较了目前用于CRC的筛查方法。上述所有方法都典型地只能检测腺瘤形成后的CRC，并且通常不理 想地适用于大规模群体筛查。上述检测中没有一种提供CRC-阳性或阴性 促进环境的定量评估。上述检测的任一种都没有提供CRC对于正常人生 物化学和相关健康状态的作用的定量评估。基于基因组的检测是否将导致 对于偶发性CRC的高诊断准确率尚待观察。Davies等概括了用于CRC 的理想的筛查检测的特点，如下1)成本低;2)实行简单；3)非侵入性；4) 描述整个结肠；5)明确的结果解释(即，高灵敏性，特异性，阳性预测值, 和阴性预测值);6)容易教导；和7)容易保持质量控制。由于能够检测特异性代谢物的检测的开发相对简单并且每次检测成 本低，所以基于血清中的小分子或代谢物的诊断检测满足上述标准。所述 检测将是最低程度侵入性的，并且将是疾病状态的指征而不管结肠的临近 性。将所述方法转换成与当前临床化学实验室硬件相容的临床检测将是商 业可接受的和有效的，并且将导致快速的世界范围内的应用。此外，将消 除对操作和解释检测的高度训练过的人员的需要。在人血清中的CRC-特异性生物标记，其可以提供CRC存在的评估， CRC-促进或抑制性环境的评估，CRC生理负担的评估，或这些特点的组 合的评估，将极大地有利于CRC危险、预防和治疗的管理。由于它将是 最低程度侵入性的，并且可能在釆用常规筛査方法之前或者与常规筛査方 法组合用于监测个体对疾病的敏感性，所以设计成检测这些生物标记的检 测将被一般群体广泛接受。卵巢癌是在妇女中癌症死亡的第五最重要的原因。据估计今年将诊 断超过22,000例新卵巢癌病例，只在美国就预计有16，210例死亡。典型地，直到患者己经达到第m或iv阶段卵巢癌才能被鉴定，并且具有低的预后(5年存活大约25-30%) 。目前用于卵巢癌的筛查方法包括双 手骨盆检查、透过阴道的超声检査和血清CA125检测的结合。由于缺少所述筛査减小死亡率的证据，并且它没有详细检查与假阳性结果相关的危险，所以这种用于卵巢癌的筛査方法的功效目前益处是未知的。 按照美国癌症协会(American Cancer Society), CA125检测和透过阴道的 超声检查不是卵巢癌的可靠的筛查或诊断检测，并且当前唯一用于进行精 确诊断的方法是外科手术(http:〃www.cancer.org)。CA125,癌症抗原-125，是一种高分子量黏蛋白，与正常细胞相比， 已经发现其在大部分卵巢癌细胞中升高。高于30-35U/ml的CA125检 测结果被典型地接受为处于升高的水平。由于定义升高的CA125的不同的阈值，检测的患者组的变化的大小，和患者年龄与种族的广泛范围， 很难确定用于卵巢癌的CA12本文档来自技高网...

【技术保护点】
鉴定用于在受试者中诊断结肠直肠癌（ＣＲＣ）或卵巢癌（ＯＣ）的代谢物标记的方法，其包括步骤：　　　　将来自表现出结肠直肠癌的患者的样品引入到高分辨率质谱仪中，所述样品含有多种未鉴定的代谢物；　　　　获得、鉴定并且定量关于所述代谢物的数据；　　　　生成所述鉴定和定量的数据的数据库；　　　　将来自所述样品的鉴定和定量数据与来自对照样品的相应的数据进行比较；　　　　鉴定有差别的一种或多种代谢物，其中一种或多种所述代谢物可以用于在受试者中诊断结肠直肠癌和卵巢癌。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖恩里奇，达扬古登奥韦，
申请(专利权)人：菲诺梅诺米发现公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]