一种原位降解多源直接质谱分析药物有关物质识别装置与方法制造方法及图纸

本发明专利技术涉及一种原位降解多源直接质谱分析药物有关物质识别装置与方法，所述装置包括原位降解多源直接质谱分析药物有关物质的试验装置和直接质谱分析仪；其中所述原位降解多源直接质谱分析药物有关物质的试验装置包括可实现高通量检测靶板、探针腔体、SPME探针和真空泵等结构。该装置和方法可以实现在药物主成分及降解产物的多源直接质谱分析，操作简单方便，略去了样品再次收集及前处理等冗杂的步骤。

【技术实现步骤摘要】
一种原位降解多源直接质谱分析药物有关物质识别装置与方法
本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种原位降解多源直接质谱分析药物有关物质识别装置与方法。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的一些理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。药物的稳定性试验是药物生产的重要质控环节，稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期，并强调了稳定性试验应重点考察降解产物。现有的药物稳定性检测装置多为离线式的试验箱装置，在模拟日常环境，如温度、光照等对药物的影响后，对药物主成分及降解杂质的分析还要需要进一步的前处理，步骤繁琐，耗时耗力。为满足药厂及科研工作中对大批量药物的试验需求，开发高通量的稳定性试验和原位的分析装置对加快药物研发速度，完善药品质量控制有着重要意义。目前，药物稳定性试验完成后的分析手段主要是常规的色谱-质谱技术，针对不同的降解产物开发不同的色谱条件。而且，药物在加热或者光照等降解条件下，可能产生一些挥发或半挥发的物质，而目前的药物稳定性检测装置并没有富集相关挥发或半挥发性物质的装置。
技术实现思路
针对以上
技术介绍
，本专利技术的目的之一是提供一种原位降解多源直接质谱分析药物有关物质的识别装置。该装置可以实现多因素影响下的药物稳定性试验，并能够实现多种降解产物的多离子化模式的质谱分析，如气相色谱联用质谱(GC-MS)、电子轰击源质谱(EI-MS)、介质阻挡放电离子源质谱(DBDI-MS)、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)和解吸电喷雾电离质谱(DESI-MS)等。并且该装置结构简单、可以精确地控制影响药物稳定性的主要变量，试验完成后进行直接质谱分析，实现了药物主成分及降解产物的快速鉴定。具体的，本专利技术采用以下技术方案：在本专利技术的第一个方面，提供一种原位降解多源直接质谱分析药物有关物质的试验装置，该装置包括：设有箱门的箱体；所述箱体内设有探针腔体、抽气管、光源、加热器、样品台、具有开口的储液器和传感器集合模块；所述探针腔体位于箱体上部，探针腔体内顶部插有固相微萃取探针、底部设有制冷片、侧壁设有通气孔，所述样品台上设有盛放待测样品的靶板；所述传感器集合模块至少包括温度传感器、湿度传感器和真空度传感器；所述箱体外设有与所述抽气管相连的真空泵；所述箱体上设有控制面板，所述控制面板上设有显示屏和操作按键，所述控制面板内部设有PLC控制器和温控器。在本专利技术的第二个方面，提供一种原位降解多源直接质谱分析药物有关物质的识别装置，该装置包括：上述第一方面所述的试验装置；以及，直接质谱分析仪。在本专利技术的第三个方面，提供一种原位降解多源直接质谱分析药物有关物质的识别方法，该方法包括以下步骤：将待测样品采用上述第一方面所述的试验装置进行稳定性试验；稳定性试验结束后，装载于直接质谱分析仪上进行质谱分析，实现待测样品主成分和/或降解产物的快速鉴定。与本专利技术人知晓的相关技术相比，本专利技术其中的一个技术方案具有如下有益效果：针对具有挥发性或半挥发性降解产物的药物，本专利技术设计了具有制冷片的探针腔体和固相微萃取(SPME)探针，富集挥发性产物的SPME探针可以直接进行质谱分析。本专利技术的探针腔体内设计的制冷片能够降低探针腔体内部光源或加热器导致的高温，保障SPME探针可以在较低温度下实现吸附。而且，为了高效吸附，本专利技术的装置还包括真空泵，可将装置抽至预定真空度。待药物在加热或者光照下产生挥发或半挥发的物质后，可以填充至探针腔体，被SPME探针所富集。本专利技术的装置不仅体积较小、结构紧凑，装置内温度、湿度的均匀性好，无需再额外预留空间来设置专用电机和风叶等部件调节装置内的温度和湿度的均匀性，而且还能够实现高通量的药物检测，实用性高。本专利技术通过调节装置内温度和饱和盐溶液的种类来调节装置内湿度，结构简单，能够满足原料药物与制剂稳定性试验的相关规定。本专利技术提供的原位降解多源直接质谱分析药物有关物质识别装置中包含用于GC-MS分析的SPME探针及适用于DBDI-MS、EI-MS、MALDI-TOF-MS和DESI-MS分析的靶板，可以实现在药物主成分及降解产物的多源直接质谱分析，操作简单方便，略去了样品再次收集及前处理等冗杂的步骤，并且绿色环保，有机溶剂消耗量少。采用本专利技术的装置和方法，能够大大加快分析流程，缩短检测时间，结合高通量的检测手段能够迅速推进药物有关物质的识别，进而推进药物研发的速度。附图说明构成本专利技术一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。图1为本专利技术装置的主视结构示意图；图2为本专利技术装置的俯视结构示意图；图3为利用本专利技术装置对阿托伐他汀钙药物粉末进行稳定性实验后的质谱图；图4为利用本专利技术装置对阿托伐他汀钙药物降解产物进行鉴定的二级质谱图；图5为利用本专利技术装置对阿托伐他汀钙药物进行稳定性实验后的降解路线。其中，1样品台、2靶板、3光源、4制冷片、5抽气管、6真空泵、7SPME探针、8探针腔体、9控制面板、10加热器、11箱体、12储液盘、13传感器集合模块。具体实施方式应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本专利技术提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本专利技术的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。在本专利技术中，术语如“上”、“下”、“左”、“右”、“前”、“后”、“内”、“外”、“竖直”、“水平”等指示方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，只是为了便于叙述本专利技术各部件或元件结构关系而确定的关系词，并非特指本专利技术中任一部件或元件，不能理解为对本公开的限制。在本专利技术中，术语“固连”、“连接”、“相连”等应做广义理解，表示可以是固定连接，也可以是一体地连接或可拆卸连接；可以是直接连接，也可以通过中间媒介间接相连。对于本领域的相关科研或技术人员，可以根据具体情况确定上述术语在本专利技术中具体含义，不能理解为对本专利技术的限制。正如
技术介绍
中所介绍的，现有的药物稳定性检测装置多为离线式的试验箱装置，对药物主成分及降解杂质的分析还要需要进一步的前处理，步骤繁琐，耗时耗力，以及目前的药物稳定性检测装置并没有富集相关挥发或半挥发性物质的装置。为了解决以上技术问题，在本专利技术的第一个本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种原位降解多源直接质谱分析药物有关物质的试验装置，其特征是，该装置包括：设有箱门的箱体；/n所述箱体内设有探针腔体、抽气管、光源、加热器、样品台、具有开口的储液器和传感器集合模块；所述探针腔体位于箱体上部，探针腔体内顶部插有固相微萃取探针、底部设有制冷片、侧壁设有通气孔，所述样品台上设有盛放待测样品的靶板；所述传感器集合模块至少包括温度传感器、湿度传感器和真空度传感器；/n所述箱体外设有与所述抽气管相连的真空泵；/n所述箱体上设有控制面板，所述控制面板上设有显示屏和操作按键，所述控制面板内部设有PLC控制器和温控器。/n

【技术特征摘要】
1.一种原位降解多源直接质谱分析药物有关物质的试验装置，其特征是，该装置包括：设有箱门的箱体；
所述箱体内设有探针腔体、抽气管、光源、加热器、样品台、具有开口的储液器和传感器集合模块；所述探针腔体位于箱体上部，探针腔体内顶部插有固相微萃取探针、底部设有制冷片、侧壁设有通气孔，所述样品台上设有盛放待测样品的靶板；所述传感器集合模块至少包括温度传感器、湿度传感器和真空度传感器；
所述箱体外设有与所述抽气管相连的真空泵；
所述箱体上设有控制面板，所述控制面板上设有显示屏和操作按键，所述控制面板内部设有PLC控制器和温控器。


2.如权利要求1所述的试验装置，其特征是，所述储液器的数量为2个，设置在箱体内底部，所述样品台固定在两个储液器中间的正上方，箱体内的相对两侧分别装有1个加热器，所述传感器集合模块位于两个加热器中间、箱门相对的箱面；所述光源固定在探针腔体的底部。


3.如权利要求1所述的试验装置，其特征是，所述箱体的形状为长方体或其他形状；
优选的，所述加热器可为表面温度可以自控恒定的加热装置，进一步优选为PTC陶瓷加热器。


4.如权利要求1所述的试验装置，其特征是，所述光源可为具有特定光照强度的光源，优选所述光源为D65或ID65灯管，且照度为4500±500Lx；
或者，所述光源为可调光源，当光源为可调光源时，所述装置还包括与所述PLC控制器相连的光控器，所述光控器与所述光源电性连接。


5.如权利要求1所述的试验装置，其特征是，所述传感器集合模块还可包括光照强度传感器；
优选的，所述温度传感器为K型热电偶；湿度传感器为电阻式或电容式湿敏元件；或使用数字温湿度传感器；真空度传感器为压阻...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢含仪，陈相峰，赵燕芳，李慧娟，王珊珊，
申请(专利权)人：山东省分析测试中心，
类型：发明
国别省市：山东;37