本发明专利技术提供了氧指示剂，用于显示氧在容纳医学制剂的容器中的存在。指示剂可以用对医学产品视为安全的组分配制。优选的氧指示剂能经受住热灭菌和延长的存储，并能提供截然不同和显著的色变，以指示存在氧。优选地，指示剂可以其氧化形式生产，并经蒸汽灭菌后还原。另外，还原形式和氧化形式的颜色在存储过程中不应褪色或显著改变。而且，一旦发生色变，指示氧的存在，氧化色甚至在延长存储之后仍优选维持对观察者而言可视地基本不变。氧指示剂可容纳在具有用于观察指示剂颜色的透明部分的聚合物袋或包装中。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于医学产品的氧指示剂本申请要求于2005年8月2日提交的美国临时申请序列号 60/704,555的优先权。专利技术背景本专利技术总的涉及医学溶液，存储医学溶液的容器，以及检测氧在 医学容器中存在的氧指示剂。更具体而言，本专利技术涉及用于特定患者 群体，特别是流体限制的群体的备用三重肠胃外营养制剂，用于长期 存储和选择性给药这类制剂的容器系统，以及这类容器系统的氧指示 剂。更具体而言，本专利技术涉及存储在挠性容器中的这类制剂，所述容 器具有多室，用于分开长期存储这类制剂的多种营养组分，提醒医护 人员氧气损伤容器的氧指示剂，以及便于选择性无菌混合形成准备灌 注的制剂和给药这种制剂的容器。甚至更具体而言，本专利技术涉及多室 容器，其允许选择性混合室中所含的两种或多种溶液，诸如脂类，碳 水化合物，氨基酸和电解质的营养溶液，以及能够经受住热杀菌并具 有可接受的存储特征的氧指示剂。医学溶液，诸如肠胃外和肠营养溶液，透析液，药物溶液，以及 化疗溶液，通常存储在多种由玻璃或塑料制成的容器中。尽管玻璃容 器提供诸多优点，诸如气体不可通透性和与医学溶液几乎完全相容性， 玻璃容器是较沉，易碎，难以操作，并且可释放铝至溶液。结果，越 来越多的医学溶液存储在塑料容器中。挠性容器，诸如由塑料膜制成 的袋子正日益被人们接受。通常，给药至患者的处方包含在长的存储期间不相容的组分。克 服该限制的一个方法是仅在给药前组合或复合组分。这种复合经手工 或利用自动复合仪(compounder)实现。不过，这种组合方法耗时，可在制剂中产生错误，并增加最终混合物污染的风险。为了克服长期不相容性的缺陷并减少复合风险，用单独存储医学 溶液的多室形成挠性容器。用易卸连接或剥离密封形成这些袋，通过 操作这些连接或密封从而提供室中所有内容物的混合。利用这种多室 容器的缺陷在于，限于由供给的组分所提供的制剂以及保存在多种不 同室中的比例量。当寻求解决不同患者群体，尤其是流体限制的群体 之需时，这种限制可阻碍利用这种容器的能力，仅利用这种容器的部 分内容物，或致使这类容器的多版本存储。如前文所述，带有多室的挠性容器，诸如多室袋，具有分离工具， 允许单独存储的组分或溶液的连通和混合。这种多室容器中的一些利 用挠性阀，而其他一些在分隔所述室的隔离物中利用刻痕线或弱化线， 以实现单独存储的组分的混合。还有一些利用开口条或撕签。依据使 用的成本和方便，更有利的多室容器属于包括剥离密封的类型，所述 剥离密封由两片热塑性材料热封或射频密封形成，包括挠性袋限定出 多个内室。热封提供隔离物，该隔离物对无意开口力有抗性，但施加特定力是可打开的。这些类型的多室容器公开在U.S.专利No. 6,319,243 中，在此引作参考。然而，塑料容器，诸如上文刚刚论述的那些容器，也可呈现必须 解决的独特问题。 一个可能的问题是，热杀菌，诸如高压灭菌，可影 响用于形成容器和/或分隔容器的热封的某些塑料材料。另一可能的问 题是，某些塑料材料对大气氧是可通透的，并且不够保护对氧敏感的 溶液或组分。另一问题是，某些脂溶性或亲脂性溶液或组分与某些塑 料材料并不相容。例如，用于肠胃外营养品的脂质制剂，诸如脂质乳 液不能存储在某些塑料中，这是因为从容器中可浸出一些塑料材料。 脂质乳液会被污染，从而塑料材料的完整性遭受破坏。脂质乳液通常是肠胃外营养液(PN)的一种组分。三重肠胃外营养制剂用于提供患者所需的全部营养组分。这些PN制剂还包括碳水化合物组分，氨基酸组分，维生素，微量元素，和电解质组分。由于多种不相容性，PN制剂的营养组分是不能作为备用混合物长期存储的医学 溶液的最好的例子。它们仅能在给药前相对短的时间段组合。各组分的单个成分应由待治疗具体患者群体的推荐的营养要求来 确定。例如，成人患者的PN制剂可在各组分中有不同成分，或者各组 分与婴儿的PN制剂有至少不同的量。而且，为早产婴儿，新生儿患者 或小孩制备PN制剂的单独组分表现独特的问题。问题之一，可灌注到 这种患者体内的流体体积相对小。寻求以如此小的体积提供所有所需 的营养组分极其困难。例如，某些组分溶液的单个成分的浓度范围必 须限制到很窄。此外，单个成分中的有些成分如果以某些形式和浓度 存在要么是相互依赖的，要么是不相容的。例如，对早产婴儿来说， 镁的可接受的浓度范围宽度约为0.2 mmol。换言之，镁的最低可接受 浓度和最高可接受浓度之间的差异为0.2 mmol。此外，对早产婴儿可 耐受的氯化物的量有限制；因此在试图提供所需量的某些电解质，诸 如氯化镁和氯化钙时，可能超过氯化物的最大量。另外，诸如钙和磷 酸盐的电解质在有些浓度水平时是不相容的。同样，在用于无菌混合形成PN制剂的单室或多室塑料容器中存 储PN制剂的组分也呈现独特的问题。如上所述，脂质组分与某些塑料 材料不相容。此外，有些组分对通过某些塑料可通透的氧敏感。外包 皮(overwrap)或外袋(overpouch)通常用于限制氧抵达多室容器的能力； 不过，外包皮仍能让少量氧扩散。此外，外包皮可发展漏洞，这使得 过量氧暴露至容器。这种漏洞可能是看不见的，而氧的存在需要指示 给护理提供者。尽管存在氧指示剂，但似乎不能经受住热杀菌，并在 长期存储后仍合适地发挥作用。换言之，氧指示剂应能指示氧(氧化形 式或阳性结果)的存在，以致随着颜色的变化，可区分指示缺氧(还原形 式或阴性结果)的条件。此外，指示剂的氧化和还原颜色在长期存储之 后应不褪色或改变，从而产生结果的不确定性。此外，某些带有巯基官能团的氨基酸，诸如半胱氨酸或乙酰半胱 氨酸在杀菌期间形成硫化氢作为降解产物。硫化氢过多会负面影响一 些营养组分。并且，虽然所有分开存储的组分在给药前混合形成最终 的PN制剂，但存在下列情形在最终溶液中不希望地包括室中之一发 现的一种或多种组分。例如，希望地是在用于败血症，血凝异常，高 胆红素值或其他原因的婴儿的最终溶液中不包括脂质组分。因此，对挠性多室容器存在需要，所述容器便于以顺序方式选择 性打开一个而非另一个易卸隔离物，少于全部挠性隔离物，或挠性隔 离物。还对PN制剂的单个组分存在需要，所述制剂满足某些患者群体， 特别是婴儿或不同发育阶段小孩的推荐的体积和营养要求。另外，对提供可靠的指示剂的工具存在需要，所述指示剂用于指 示也许已污染容器内容物的大气氧，在制剂含有半胱氨酸或衍生氨基 酸情形下的低水平硫化氢，以及消除外袋残余氧的氧吸收剂。希望的 是提供吸收剂和/或指示剂，能经受住热杀菌和长期存储，并仍具有指 示不可接受量的氧已暴露于容器的能力。专利技术概述在本专利技术的第一方面，提供用于检测在医学容器中氧的存在的氧 指示剂。氧指示剂包括a)大于6并小于60g/L的靛卡红；b)缓冲液，pH调节至约9.0-约9.75; C)纤维素；d)还原剂；e)水；和f)氧化形 式的氧指示剂的颜色，该颜色与还原形式的氧指示剂的颜色不同；其中高压灭菌之后，还原形式的颜色维持与氧化形式的颜色的区别，以及氧化形式的颜色与还原形式的颜色的区别在4(TC下维持至少6个月。 本专利技术第一方面公开的氧指示剂可包括约10-约40 g/L的靛卡红，缓冲液可以是磷酸盐缓冲液，而还原剂可以是还原糖。本专利技术第一方面公开的氧指示剂可包括约14-约20 g/L的本文档来自技高网...
【技术保护点】
用于检测在医学容器中氧的存在的氧指示剂，所述氧指示剂包括： ａ）大于６并小于６０ｇ／Ｌ的靛洋红； ｂ）缓冲液，ｐＨ调节至约９．０－约９．７５； ｃ）纤维素； ｄ）还原剂； ｅ）水；和 ｆ）氧化形式的氧指示剂的颜色，该颜色与还原形式的氧指示剂的颜色不同； 其中高压灭菌之后，还原形式的颜色维持与氧化形式的颜色的区别，并且氧化形式的颜色在４０℃下维持与还原形式的颜色的区别至少６个月。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：吉恩鲁克特鲁伊利，弗莱迪戴斯布鲁塞斯，丹尼斯博诺特，克里斯蒂安枚利恩，
申请(专利权)人：巴克斯特国际公司，巴克斯特医疗保健股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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