一种替米沙坦片的制备方法技术

本发明专利技术一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：S1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；S2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，进行喷雾制粒，干燥完成后整粒；S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。本发明专利技术对替米沙坦片的处方工艺进行了优化，提高了自制品与参比制剂多条溶出曲线的相似性。

【技术实现步骤摘要】
一种替米沙坦片的制备方法
本专利技术涉及医药化工领域，具体涉及一种替米沙坦片的制备方法。
技术介绍
替米沙坦是一种新型的降血压药物，是一种特异性血管紧张素II受体(AT1型)拮抗剂。替米沙坦替代血管紧张素II受体与AT1受体亚型(已知的血管紧张素II作用位点)高亲和性结合。替米沙坦在AT1受体位点无任何部位激动剂效应，替米沙坦选择性与AT1受体结合，该结合作用持久。血管紧张素(AT)II受体拮抗剂(沙坦类药物)是95年以后才上市的最新高血压治疗用药，此类药物上市后即受到了临床医生及广大病人的普遍肯定和接受，成为高血压治疗药物中的一支新的生力军。替米沙坦是同类药物中生物利用度较高，尤其是半衰期最长的一个，每天服用一次，每次一粒，能够在24小时内平稳降压，在疗效、使用及不良反应等方面具有明显优势。本公司申请的专利技术专利CN107137370公开了一种替米沙坦片剂的制备方法，操作简单，对设备要求低，合格率高，但该处方工艺制备的产品需要进行包衣工序，经过多条溶出曲线的对比，发现与参比制剂差异较大，生物等效性差。专利CN107982232的专利技术专利不经过包衣工序，制备方法包括：1)在溶剂存在的条件下，将替米沙坦与酸碱调节剂混合，制得替米沙坦钠盐；2)向替米沙坦钠盐中加入粘合剂制备成浆后加入其中一部分填充剂，干燥制粒，制得颗粒物；3)向颗粒物中加入剩下的填充剂和润滑剂后压片，制得替米沙坦片；其中，所述酸碱调节剂至少包括氢氧化钠，不容易发生起团或是塌床现象，提高了片剂的溶出度，但按照该工艺实施时，溶出曲线不稳定，且溶液十分粘稠，整个工艺耗时很长，耗费大量人力物力。因此，溶出性能时限制替米沙坦仿制药质量的关键因素，本专利技术提供一种替米沙坦片的制备方法，使制备工艺操作简单，节省人力物力，同时提高主药与参比制剂多条溶出曲线的相似性是本专利技术亟待解决的问题。
技术实现思路
针对上述现有技术特征，本专利技术的目的在于提供一种替米沙坦的制备方法，用于解决现有技术制备工艺中主药与参比制剂多条溶出曲线的相似性差的问题。本专利技术一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；S2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，进行喷雾制粒，干燥完成后整粒；S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。进一步的，所述替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为20～80:120～300:10～30:10～30:1～8:2～10:2～10。进一步的，所述替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为40～80:160～300:12～30:12～30:3～8:4～10:4～10。进一步的，所述葡甲胺与所述聚维酮的量相同。进一步的，步骤S2中甘露醇过100目筛后加入流化床。进一步的，步骤S1中称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成乙醇水溶液，所述乙醇水溶液中乙醇与水的比例为2:1～2:3，固含量比为30％～60％。进一步的，步骤S2中流化床的进风温度不低于100℃。进一步的，步骤S2中喷雾后控制水分不高于3.5％。进一步的，一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：S1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；S2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，设置进风温度100℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf；其中，所述替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为60:230:21:21:4.8:7:7。本专利技术一种替米沙坦片的制备方法与现有技术相比具有以下有益技术效果：本专利技术对替米沙坦片的处方工艺进行了优化，不需要采用条件苛刻的微粉化设备，而且制粒干燥工序均在同一设备完成，工艺操作简单，节省了大量的人力物力，同时提高了自制品与参比制剂多条溶出曲线的相似性，能与参比制剂体内预BE等效。具体实施方式下面进一步对本专利技术的技术方案进行清楚、完整的描述。一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：S1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；S2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，设置进风温度100℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。其中，替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为20～80:120～300:10～30:10～30:1～8:2～10:2～10。葡甲胺与聚维酮的量相同。在一优选实施例中，替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为40～80:160～300:12～30:12～30:3～8:4～10:4～10。其中，葡甲胺与聚维酮的量相同。步骤S2中甘露醇过100目筛后加入流化床。步骤S1中称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成乙醇水溶液，所述乙醇水溶液中乙醇与水的比例为2:1～2:3，固含量比为30％～60％。实施例一：一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：S1、称取替米沙坦50g、氢氧化钠4g、葡甲胺30g加入到200ml水中配制成水溶液，备用；S2、将称取的聚维酮30g和过100目筛后的甘露醇700g一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的水溶液，设置进风温度120℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁25g和硬脂富马酸钠5g，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。实施例二：一种替米沙坦片的制备方法，包括以下步骤：S1、按照乙醇与水比例为2:1配置为乙醇溶液170ml，称取替米沙坦50g、氢氧化钠4g、葡甲胺20.5g加入到配制好的乙醇溶液中配制成乙醇水溶液，备用；S2、将称取的聚维酮20.5g和过筛后的甘露醇75g一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的乙醇水溶液，设置进风温度100℃进行喷雾干燥制粒，喷雾完成后继续干燥，控制水分不高于3.5％，得干燥颗粒，干燥完成后整粒；S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁2g和硬脂富马酸钠6.25g，混合均匀后压片得本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；/nS2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，进行喷雾制粒，干燥完成后整粒；/nS3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。/n

【技术特征摘要】
1.一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、称取替米沙坦、氢氧化钠、葡甲胺配制成水溶液或乙醇水溶液；
S2、将称取的聚维酮和过筛后的甘露醇一同加入流化床中使其呈流化状态，喷入步骤S1制得的混合溶液，进行喷雾制粒，干燥完成后整粒；
S3、将整粒后颗粒加入称取的硬脂酸镁和硬脂富马酸钠，混合均匀后压片得素片，素片硬度控制在7～11kgf。


2.如权利要求1所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于：所述替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为20～80:120～300:10～30:10～30:1～8:2～10:2～10。


3.如权利要求2所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于：所述替米沙坦、甘露醇、葡甲胺、聚维酮、氢氧化钠、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠的重量比为40～80:160～300:12～30:12～30:3～8:4～10:4～10。


4.如权利要求2或3所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于：所述葡甲胺与所述聚维酮的量相同。


5.如权利要求1所述一种替米沙坦片的制备方法，其特征在于：步骤S2中甘露醇过100目筛后加入流...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈用芳，胡延贵，樊竞洁，杨绪凤，冉小琴，王松，
申请(专利权)人：重庆康刻尔制药有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50