一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法技术

本发明专利技术公开了一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法，具体为使雌性动物摄取褪黑素。所述雌性动物为任意生殖年龄段的雌性动物。雌性动物摄取褪黑素的时间为在发情前期摄取即可提高当个发情周期体内卵母细胞的体积和质量。雌性动物摄取褪黑素的频率为每隔12小时摄取一次。本发明专利技术发现褪黑素不仅可以在体内改善卵母细胞质量，将改善卵母细胞质量的时间缩短到24‑48h，大大提高时效性，而且可以增大卵母细胞的体积。雌性动物在发情前期摄取褪黑素即可提高当个发情周期体内卵母细胞的体积和质量，通过短期处理即可达到效果，不需要长期摄入，使用方便。且褪黑素改善卵母细胞质量和增大卵母细胞体积对任意生殖年龄段均有效。

【技术实现步骤摘要】
一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法
本专利技术涉及医学领域，特别涉及一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法。
技术介绍
雌性动物的配子是卵子。卵子质量是决定其繁殖力的主要因素，也是产生健康后代的重要保障。因此，保证卵子质量对于人类(或动物)优生优育是至关重要的。但近些年来，女性的生育年龄普遍延后，因大龄或者营养不足所导致的卵子质量下降现象愈发常见。由此带来的胚胎早期死亡、流产、婴儿出生缺陷等问题也日趋突出，并越来越依赖于辅助生殖技术。目前，在人类辅助生殖或者动物体外胚胎生产中，通过在培养液中添加一些激素或者抗氧化物质可以提高体外卵子质量。比如：(1)0.1μg/mL黄芩苷可显著提高猪卵母细胞体外成熟质量；(2)1.0μmol/L白藜芦醇有利于牛卵母细胞的体外成熟效果及其随后早期胚胎的发育；但上述研究存在着较大的应用限制，比如卵子体外培养本身存在无法克服的技术问题。体外成熟的卵子常表现出表观修饰异常、授精后合子基因组激活异常、性别比例失常。目前大家用于辅助生殖的卵母细胞，也都是体内的卵母细胞。部分女性通过口服一些保健品改善体内卵子质量，比如深受育龄妇女青睐的生育酚(维生素E)和VC来改善卵子质量。但上述药物需要长期服用，耗时费力。并且对于其功效的评估缺少直接的量化指标，不排除安慰剂的可能。褪黑素(Melatonin，MT)是松果体分泌的一种吲哚类神经内分泌激素，其分泌有明显昼低夜高的节律性。褪黑素合成原料为色氨酸，在松果体内由羟基吲哚氧化酶催化最终合成，其半衰期约10min，主要在肝脏微粒体羟化酶催化下生成6-羟基褪黑激素由尿液排出。褪黑素广泛存在于多种生物中，分泌量随年龄增长逐渐降低。卵子是人体中体积最大的细胞，直径可超过0.1mm，在其胞质中储备有大量的母源mRNA、卵黄颗粒、核糖体、线粒体等物质。正是有赖于这些充足的营养储备，才能为授精后胚胎的正常发育提供足量的营养支撑与调控信号。褪黑素与卵母细胞成熟间的关系，已有相关研究。Brzezinski等(1987)研究表明，人卵泡液中的褪黑素的含量比周围血清中的高。Itoh等(1999)报道，人类卵巢可以合成褪黑素。Tatyana等(2007)研究发现，在给小鼠注射异种抗卵巢抗体前用5mg/kgMT连续给小鼠注射3次，可以改善异种抗卵巢抗体引起的卵母细胞成熟率的降低及卵泡细胞、淋巴结细胞的凋亡。Takasaki等(2003)给因卵母细胞质量差而导致不孕的妇女服用MT(3mg/d)后，测得卵泡液内MT的浓度极显著增加、脂质过氧化物(LPO)的含量明显降低、退化的卵母细胞的数量极显著降低、不孕妇女的受孕率明显提高。而Hirosh等(2008)在人体外受精-胚胎移植(IVF-ET)上的研究表明，活性氧簇(ROS)会降低卵母细胞的质量，MT可以保护卵母细胞免受自由基的损伤，并且可以提高体外受精率。在动物研究中，通过对小鼠进行12个月的褪黑素饲喂，虽然改善了卵巢储备及卵子质量。但是时间太长，在临床上不具备操作性。例如：中国专利申请公布号CN105596328公开了一种延缓雌性动物生殖机能衰退的方法，具体为：使动物通过口服方式摄取褪黑素，所述延缓雌性动物生殖机能衰退表现为提高大龄雌性动物的产仔数、卵巢的SOD水平、子宫的SOD水平、可用卵数量、总冲卵数、卵裂率或囊胚率，或降低大龄雌性动物卵巢的MDA水平、子宫的MDA水平或不可用卵数量。由此可以看出褪黑素可以起到延缓雌性动物卵巢衰老的作用。该专利具体实施例且上述专利在雌性8周龄小鼠(相当妇女20岁左右)饲料或饮水中开始每天添加褪黑素。直到服用24周龄小鼠(相当妇女50岁左右)老龄时，与未添加褪黑素相比，可以显著地增加其产仔数。由此可以看出褪黑素的饲喂起始时间为动物的性成熟时期，一直饲喂到繁殖性能丧失，需要长期服用且在老年后显示出作用，从作用层面讲难度很大。研究表明，卵子的体积与质量呈正相关。卵子体积越大，营养储备就越多，相应地，生殖力越强。此外，线粒体功能也是反映卵子质量的关键指标，衰老的卵子或大龄动物的卵子往往表现出线粒体功能异常，如拷贝数降低、ATP含量降低、内外膜电位下降已经活性氧(ROS)水平上升等。但是在采用褪黑素进行实验研究的报道中未见详细的褪黑素对卵母细胞体积以及质量影响的报道。本专利技术的专利技术人经实验发现，用褪黑素注射实验小鼠可以在体内改善卵母细胞质量，将改善卵母细胞质量的时间缩短到24-48h，大大提高时效性，并且本研究不仅可以改善卵母细胞质量，还可以增大卵母细胞的体积。现有技术中对褪黑素与生殖机能之间的研究尚不全面，如能够研发出一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法，将对其他物种具有指导意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法。为达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法，具体为：使雌性动物摄取褪黑素。更进一步地，所述雌性动物为任意生殖年龄段的雌性动物。更进一步地，雌性动物摄取褪黑素的时间为在发情前期摄取即可提高当个发情周期体内卵母细胞的体积和质量。更进一步地，雌性动物摄取褪黑素的频率为每隔12小时摄取一次。其中，发情前期指雌性动物在发情间期结束到发情期开始之间的这一时期。更进一步地，所述雌性动物包括人、鼠、猪、鸡、鸭、牛、羊、兔。作为其中一种实施例，小鼠在发情前期摄取15mg/kg的褪黑素即可提高小鼠体内卵母细胞的体积和质量。更进一步地，雌性动物摄取褪黑素的方式为口服或者注射。本专利技术的有益效果在于：1、本专利技术发现褪黑素不仅可以在体内改善卵母细胞质量，将改善卵母细胞质量的时间缩短到24-48h，大大提高时效性，而且可以增大卵母细胞的体积。2、本专利技术发现雌性动物在发情前期摄取褪黑素即可提高当个发情周期体内卵母细胞的体积和质量，通过短期处理即可达到效果，不需要长期摄入，使用方便。3、本专利技术发现褪黑素改善卵母细胞质量和增大卵母细胞体积对任意生殖年龄段均有效。4、本专利技术可为延缓女性生殖机能的衰退提供参考。附图说明图1是排卵前卵泡中卵子体积，其中：A为排卵前卵泡示意图(左边放大图为对照组组排卵前卵泡示意图，右边放大图为褪黑素处理组排卵前卵泡示意图)，B为排卵前卵泡中卵母细胞体积(柱状图横坐标是组别，纵坐标是排卵前卵泡卵母细胞体积，白色组是对照组，黑色组是褪黑素处理组)；图2是育龄鼠输卵管中(M2期)卵子体积，其中：A为M2期卵子示意图(其中上边是对照组卵子示意图，下边是褪黑素处理组卵子示意图)，B为M2期卵母细胞体积，C为M2期率；图3是卵母细胞线粒体功能评估，其中：A为卵母细胞中线粒体示意图(上边为对照组线粒体示意图，下边为褪黑素处理组示意图)，B为：线粒体拷贝数，C为:ATP含量；图4是青年鼠M2期卵子体积。具体实施方式以下实施例用于进一步说明此专利技术，但是不应理解本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法，其特征在于：使雌性动物摄取褪黑素。/n

【技术特征摘要】
1.一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法，其特征在于：使雌性动物摄取褪黑素。


2.根据权利要求1所述一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法，其特征在于：所述雌性动物为任意生殖年龄段的雌性动物。


3.根据权利要求1所述一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法，其特征在于：雌性动物摄取褪黑素的时间为在发情前期摄取即可提高当个发情周期体内卵母细胞的体积和质量。


4.根据权利要求3所述一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法，其特征在于：雌性动物摄取褪黑素的频率为每隔12小时摄取一次。


5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：何长久，陈盈君，李翔，侯蓉，刘国世，熊家军，霍立军，刘玉良，杨利国，
申请(专利权)人：华中农业大学，成都大熊猫繁育研究基地，中国农业大学，
类型：发明
国别省市：湖北;42