槲皮素纳米粒及其制备方法技术

本发明专利技术涉及槲皮素纳米粒及其制备方法。本发明专利技术制剂处方中重量百分比计含有40‑60％的槲皮素及40‑60％的稳定剂，所制得的槲皮素纳米粒为非晶态。本发明专利技术采用旋转蒸发结合高压均质制备槲皮素纳米粒，制备过程药物含量高，易于放大。本发明专利技术的槲皮素纳米粒大大改善了槲皮素的溶解性及其生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
槲皮素纳米粒及其制备方法
本专利技术涉及医疗药品
，具体涉及一种槲皮素纳米粒及其制备方法。
技术介绍
槲皮素属于黄酮类化合物，在自然界中大量存在于常见的植物和蔬菜水果中，如浆果、茶、苹果、洋葱等。研究表明，槲皮素具有多种生物活性，如抗微生物、抗病毒、抗炎、抗氧化、神经保护、抗冠心病、抗糖尿病、修复脑损伤、免疫调节和抗癌等。槲皮素不但自身具有抗肿瘤作用，还能改善肿瘤微环境，包括降低肿瘤细胞的多药耐药性和竞争性抑制相关代谢酶。槲皮素属于BCSǁ类药物，水溶性极低，难以给药，同时口服生物利用度极低，这些限制了槲皮素的进一步体内研究和疗效的发挥。纳米技术作为一种新兴技术，通过采用湿法球磨或高压均质等方法可使药物活性成分粒径减小到1~1000nm，纳米药物具有比表面积大，饱和溶解度高及溶出速度快等优点，因此可以将难溶性药物制成纳米药物以增加药效。非晶态又称无定形态，指其内部原子或分子的排列呈现杂乱无章的分布状态。非晶态药物与其晶态形态相比，通常有更高的溶解度和更快的溶出速率，可有效改善部分难溶性药物的口服生物利用度。制备槲皮素纳米粒，通过降低槲皮素的结晶度和减小药物粒径双重作用，制得的槲皮素纳米粒为无定形态，预期可提高槲皮素的溶出速率、改善其生物利用度，为药品的开发提供了更广阔的前景。目前非晶态纳米粒的制备方法主要是溶剂-反溶剂沉淀法，但是此方法所得药物含量低，难以放大，此类方法仍具有较大的局限。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种提高槲皮素溶出速率的纳米粒及其制备方法。本专利技术的槲皮素纳米粒，其特征在于：按重量百分比计，其含有40-60％的槲皮素、40-60％的稳定剂，所制得的槲皮素纳米粒为非晶态。本专利技术的槲皮素纳米粒，其平均粒径约为300~600nm。本专利技术的槲皮素纳米粒制备方法，包括以下制备步骤：（1）在搅拌下将槲皮素原料药和稳定剂溶于乙醇中，然后超声形成澄清溶液；（2）将超声后的溶液加入到旋转蒸发瓶中，调节温度至50℃，减压蒸干瓶内的有机溶剂，使制成槲皮素固体分散体；（3）将槲皮素固体分散体加入水中后转移至0~5℃预冷的高压均质机中均质，在1000~1300bar下循环10-15次，制得槲皮素纳米混悬液；（4）将制得的槲皮素纳米混悬液置于冷冻干燥机中干燥后可得槲皮素纳米粒。本专利技术所述的稳定剂为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素中的一种或多种。本专利技术的优点在于：（1）槲皮素难溶于水，制成纳米粒后，具有无定形及小粒径双重作用，槲皮素能够迅速溶解利于其生物利用度提高。（2）本专利技术的槲皮素纳米粒制备方法采用旋转蒸发结合高压均质。制备过程药物含量高，具有工作效率高，易于放大，生产周期短及工艺重现性好等优点。（3）本专利技术的纳米粒处方中，经过大量的处方筛选，选择聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素中的一种或多种作为纳米粒的稳定剂，得到的槲皮素纳米粒可以稳定地存在1个月以上，有利于进一步加工。附图说明图1：槲皮素纳米粒粒径分布图，横坐标：粒径（diameter），纵坐标：百分率（%，intensity）。图2：槲皮素纳米粒X射线衍射图，横坐标：衍射角2θ，纵坐标：强度（intensity）。下面实施例仅对本专利技术作进一步的详细说明，但应注意本专利技术的保护范围不应受这些实例的任何限制。实施例1将0.05g槲皮素在搅拌下加入到含有0.05g聚乙烯吡咯烷酮的50ml乙醇溶液中，超声至澄清。取旋转蒸发瓶，将超声后的溶液加入到旋转蒸发瓶中，调节温度至50℃，蒸干瓶内的有机溶剂。取旋转蒸发瓶内的固体分散在水中后转移至0~5℃预冷的高压均质机中均质，在1300bar下循环15次，即得槲皮素纳米混悬液。将制得的槲皮素纳米混悬液置于冷冻干燥机中可得槲皮素纳米粒。测得纳米粒为无定形态且其平均粒径为338nm。粒径分布如图1所示，表明其粒径分布范围均一。X射线衍射如图2所示，表明其为无定形（非晶态）。实施例2将0.05g槲皮素在搅拌下加入到含有0.05g聚乙烯吡咯烷酮的50ml乙醇溶液中，超声至澄清。取旋转蒸发瓶，将超声后的溶液加入到旋转蒸发瓶中，调节温度至50℃，蒸干瓶内的有机溶剂。取旋转蒸发瓶内的固体分散在水中后转移至0~5℃预冷的高压均质机中均质，在1000bar下循环10次，即得槲皮素纳米混悬液。将制得的槲皮素纳米混悬液置于冷冻干燥机中可得槲皮素纳米粒。测得纳米粒为无定形态且其平均粒径为568nm。实施例3将0.06g槲皮素在搅拌下加入到含有0.04g羟丙甲基纤维素的50ml乙醇溶液中，超声至澄清。取旋转蒸发瓶，将超声后的溶液加入到旋转蒸发瓶中，调节温度至50℃，蒸干瓶内的有机溶剂。取旋转蒸发瓶内的固体分散在水中后转移至0~5℃预冷的高压均质机中均质，在1200bar下循环10次，即得槲皮素纳米混悬液。将制得的槲皮素纳米混悬液置于冷冻干燥机中可得槲皮素纳米粒。测得纳米粒为无定形态且其平均粒径为412nm。实施例4将0.06g槲皮素在搅拌下加入到含有0.04g羟丙甲基纤维素的50ml乙醇溶液中，超声至澄清。取旋转蒸发瓶，将超声后的溶液加入到旋转蒸发瓶中，调节温度至50℃，蒸干瓶内的有机溶剂。取旋转蒸发瓶内的固体分散在水中后转移至0~5℃预冷的高压均质机中均质，在1300bar下循环15次，即得槲皮素纳米混悬液。将制得的槲皮素纳米混悬液置于冷冻干燥机中可得槲皮素纳米粒。测得纳米粒为无定形态且其平均粒径为360nm。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种槲皮素纳米粒，其特征在于：按重量百分比计，其含有 40-60％的槲皮素、40-60％的稳定剂，所制得的槲皮素纳米粒为非晶态。/n

【技术特征摘要】
1.一种槲皮素纳米粒，其特征在于：按重量百分比计，其含有40-60％的槲皮素、40-60％的稳定剂，所制得的槲皮素纳米粒为非晶态。


2.根据权利要求1所述的槲皮素纳米粒，其特征在于包括以下制备步骤：
（1）在搅拌下将槲皮素原料药和稳定剂溶于乙醇中，然后超声形成澄清溶液。


3.（2）将超声后的溶液加入到旋转蒸发瓶中，调节温度至50℃，减压蒸干瓶内的有机溶剂，使制成槲...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘涛，田海云，
申请(专利权)人：青岛科技大学，
类型：发明
国别省市：山东;37