PCP及其在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于化工医药技术领域，涉及1,5‑二[N‑(3,5‑二(2‑(2‑甲氧乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基‑2,3,3‑三甲基‑3H‑吲哚]五碳菁溴化盐染料(简称PCP)在制备抗肿瘤药物中的应用。MTT结果显示：PCP能显著抑制结直肠癌细胞系HCT116和SW480细胞活力。可用于制备抗肿瘤药物。本发明专利技术的化合物PCP作为新型抗肿瘤药物或者其辅助成分进行开发，抑制肿瘤效果显著，将为治疗和治愈肿瘤提供新的治疗途径和手段。

【技术实现步骤摘要】
PCP及其在制备抗肿瘤药物中的应用
本专利技术属于化工医药
，具体涉及一种新型五甲川花菁染料PCP在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
结直肠癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其发病率与死亡率近年来不断上升，现分别居全球癌症发病率和死亡率的3位和第2位。随着诊疗新技术的应用和化疗药物的不断更新，结直肠癌患者的预后得到了极大的改善，但患者总生存率并没有得到显著提高。到目前为止，对于结直肠癌的治疗，虽然有中医药辅助治疗等多种手段，但仍以手术、化疗治疗为主。手术治疗对病人身体有较大程度的损伤，而且肿瘤的进展分期也决定着手术的可行性。目前的化疗药物也存在不同程度的副作用。因此，开发新的结直肠癌治疗药物仍然是众多科研工作者的首要任务。菁染料具有易于合成、荧光效果好、发射光谱范围可调、便于与生物分子结合等诸多优点,被广泛应用于活体生物细胞标记中。其中花菁染料在医学领域可用于基因探测、蛋白检测、荧光探针等方面。但随着生物技术发展，已合成花菁染料不能满足应用需求。因此，研究开发新型花菁染料对于生物医学领域意义重大。新型五甲川花菁染料PCP设计合成与其在制备抗肿瘤药物中的应用为本课题组首次研究，并且实验发现此化合物具有治疗结直肠癌的潜能，目前没有关于该化合物相关抗肿瘤活性的研究。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供一种新型花菁染料作为药物的新用途，具体为PCP在制备抗肿瘤药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：新型五甲川花菁染料PCP在制备抗肿瘤药物中的应用，所述PCP的化学结构如下所示：其相关性质如下：化学名称：1,5-二[N-(3,5-二(2-(2-甲氧乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基-2,3,3-三甲基-3H-吲哚]五碳菁溴化盐染料(简称PCP)。分子式：C67H95N2O16；分子量：1184.48；检测方式：1HNMR、13CNMR和ESI-MS；性状：蓝色固体；来源：本实验室合成。药理性质：溶于水。进一步的，所述PCP的作用浓度为0.20-50μM。本专利技术提供了一种体外抑制肿瘤细胞活力的方法，将PCP加入肿瘤细胞的培养液中，加入PCP的终浓度为0.20-50μM；所述肿瘤细胞是结直肠癌细胞系HCT116和SW480。本专利技术提供了一种抗结直肠癌药物,该药物能够进入肿瘤细胞并定位到线粒体上；所述肿瘤细胞是结直肠癌细胞系HCT116和SW480。本专利技术还提供了一种抗结直肠癌药物，该抗结直肠癌药物的活性成分为PCP。本专利技术的有益效果。本专利技术提供了PCP在制备抗肿瘤药物中的应用。MTT结果显示：PCP能剂量依赖地抑制结直肠癌HCT116和SW480细胞的增殖。平板克隆试验结果显示：PCP显著抑制人结直肠癌细胞系HCT116和SW480细胞集落生长，并呈现浓度依赖性。PCP的亚细胞定位结果显示：该化合物可进入肿瘤细胞并且定位到线粒体上。活性氧检测结果显示：本专利技术的小分子化合物能够引起细胞活性氧的产生。本专利技术的小分子化合物PCP作为新的抗肿瘤药物或者其辅助成分进行开发，其作用浓度小，抑制肿瘤效果显著，将为治疗和治愈肿瘤提供新的治疗途径和手段。附图说明图1.PCP结构鉴定1HNMR(a)、13CNMR(b)和ESI-MS(c)数据。A1HNMR(400MHz,DMSO-d6)spectrumofPCP；B13CNMR(100MHz,DMSO-d6)spectrumofPCP；CESI-MSofPCP。图2.PCP对结直肠癌HCT116细胞增殖的影响。A为不同浓度PCP干预后，细胞相对存活率结果；B-K分别为浓度为0μM、0.20μM、0.39μM、0.78μM、1.56μM、3.12μM、6.25μM、12.50μM、25μM、50μM的PCP干预后细胞形态及数量结果。*,P<0.05；**,P<0.01；***,P<0.001。图3.PCP对结直肠癌SW480细胞增殖的影响。A为不同浓度PCP干预后，细胞相对存活率结果；B-K分别为浓度为0μM、0.20μM、0.39μM、0.78μM、1.56μM、3.12μM、6.25μM、12.50μM、25μM、50μM的PCP干预后细胞形态及数量结果。*,P<0.05；**,P<0.01；***,P<0.001。图4.PCP抑制结直肠癌HCT116和SW480细胞增殖的平板克隆试验。A为浓度分别为0μM、0.78μM、1.56μM、3.12μM、6.25μM、12.50μM的PCP抑制结直肠癌HCT116细胞增殖的平板克隆试验；B为浓度分别为0μM、0.78μM、1.56μM、3.12μM、6.25μM、12.50μM的PCP抑制结直肠癌SW480细胞增殖的平板克隆试验。图5.PCP在HCT116和SW480结直肠癌细胞中的亚细胞定位。A为PCP在HCT116结直肠癌细胞中的亚细胞定位；B为PCP在SW480结直肠癌细胞中的亚细胞定位。图6.PCP在HCT116和SW480结直肠癌细胞中活性氧的测定。A为浓度分别为0μM、3.12μM、6.25μM、12.50μM的PCP引起HCT116细胞活性氧的产生情况；B为浓度分别为0μM、3.12μM、6.25μM、12.50μM的PCP引起SW480细胞活性氧的产生情况。具体实施方式为了使本专利技术的技术目的、技术方案和有益效果更加清楚，下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案作出进一步的说明，但所述实施旨在解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制，实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。实验方法。应用实例1.PCP合成与结构鉴定。PCP按照如下路线合成。向50mL二口圆底烧瓶中加入丙二醛双苯亚胺盐酸盐(130.7mg，0.46mmol，1.0eq)，化合物3(526.7mg，0.92mmol，2.0eq)，除氧30min，加入除氧的冰乙酸5mL和乙酸酐5mL，搅拌10min，氩气保护下110℃反应3h。TLC监控反应结束，冷却至室温，旋蒸除去溶剂得粗品。粗品经柱层析(200-300目硅胶，流动相:甲醇：二氯甲烷＝1:20)分离得蓝色固体化合物PCP：186.0mg，产率：33.5％。1HNMR(400MHZ,DMSO-d6)δ8.39(t,J＝14.0Hz,2H),7.67(d,J＝7.6Hz,2H),7.35(m,4H),7.25(m,2H),6.51-6.38(m,9H),5.30(s,4H),4.01(m,8H),3.67(m,8H),3.52-3.46(m,24H),3.39-3.35(m,8H),3.20(s,12H),1.73(s,12H)；13CNMR(100MHZ,DMSO-d6)δ173.44,160.05,154.86,142.17,140.96,137.41,128.54,126.17,124.97,122.5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.1,5-二[N-(3,5-二(2-(2-甲氧乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基-2,3,3-三甲基-3H-吲哚]五碳菁溴化盐染料，其特征在于，染料简称为PCP；所述PCP的化学结构如下所示:/n

【技术特征摘要】
1.1,5-二[N-(3,5-二(2-(2-甲氧乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基-2,3,3-三甲基-3H-吲哚]五碳菁溴化盐染料，其特征在于，染料简称为PCP；所述PCP的化学结构如下所示:





2.化合物1,5-二[N-(3,5-二(2-(2-甲氧乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基-2,3,3-三甲基-3H-吲哚]五碳菁溴化盐染料在制备抗肿瘤药物中的应用。


3.如权利要求2所述的PCP在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤昆，张磊，张付利，常海波，王春丽，刘芳艳，邹娅欣，王子健，魏义渠，杜雅音，
申请(专利权)人：河南大学，
类型：发明
国别省市：河南;41