本申请公开了一种利奈唑胺结晶形式及其制备方法和药物组合物。所述利奈唑胺结晶形式在该结晶形式的使用CuKα辐射、以2θ角度表示的粉末X线衍射的衍射图中，在衍射角度2θ±0.1°为9.4°、13.9°、14.2°、16.7°、19.8°、21.5°、22.3°、23.5°和25.2°中至少一处有衍射峰；而且，所述利奈唑胺结晶形式的粒度Dv90在37μm至41μm的范围内；而且，该结晶形式基本上是原生的。本发明专利技术的利奈唑胺结晶形式不仅产品纯度高而且溶解性高。
【技术实现步骤摘要】
一种利奈唑胺结晶形式及其制备方法和药物组合物
本文涉及医药技术，尤指一种利奈唑胺结晶形式及其制备方法和药物组合物。
技术介绍
利奈唑胺的结构如式(I)所示：利奈唑胺(linezolid)，化学名为(S)-N-{3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-恶唑烷基}甲基乙酰胺，是第一类合成的新型的恶唑烷酮类的抗菌药物，于1996年首次合成。利奈唑胺2000年进入市场，商品名为斯沃(Zyvox)。2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。
技术实现思路
以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制保护范围。本申请提供了一种利奈唑胺结晶形式，所述利奈唑胺结晶形式在该结晶形式的使用CuKα辐射、以2θ角度表示的粉末X线衍射的衍射图中，在衍射角度2θ±0.1°为9.4°、13.9°、14.2°、16.7°、19.8°、21.5°、22.3°、23.5°和25.2°中至少一处有衍射峰；而且，所述利奈唑胺结晶形式的粒度Dv90在35μm至41μm的范围内。另一方面，本申请提供了利奈唑胺结晶形式的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：将利奈唑胺原料加入乙酸乙酯中，搅拌，加热升温60℃至80℃并持续一段时间；然后，降温至40℃至55℃，并持续一段时间；最后降温至室温，经抽滤、干燥，得到所述利奈唑胺结晶形式。第三方面，本申请提供了包含上述利奈唑胺结晶形式的药物组合物。在本申请的一些实施方案中，本申请提供了一种利奈唑胺结晶形式，所述利奈唑胺结晶形式在该结晶形式的使用CuKα辐射、以2θ角度表示的粉末X线衍射的衍射图中，在衍射角度2θ±0.1°为9.4°、13.9°、14.2°、16.7°、19.8°、21.5°、22.3°、23.5°和25.2°中至少两处有衍射峰；而且，所述利奈唑胺结晶形式的粒度Dv90在35μm至41μm的范围内。在本申请的一些实施方案中，本申请提供了一种利奈唑胺结晶形式，所述利奈唑胺结晶形式在该结晶形式的使用CuKα辐射、以2θ角度表示的粉末X线衍射的衍射图中，在衍射角度2θ±0.1°为9.4°、13.9°、14.2°、16.7°、19.8°、21.5°、22.3°、23.5°和25.2°处有衍射峰。在本申请的一些实施方案中，本申请提供了一种利奈唑胺结晶形式，所述利奈唑胺结晶形式的使用CuKα辐射、以2θ角度表示的粉末X线衍射的衍射图基本上如图1所示。在本申请的一些实施方案中，本申请提供了一种利奈唑胺结晶形式，所述利奈唑胺结晶形式的粒度Dv90在37μm至41μm的范围内、在38μm至41μm的范围内、在39μm至41μm的范围内、或在40μm至41μm的范围内。在本申请的一些实施方案中，所述利奈唑胺结晶形式的粒度Dv90为37.1μm、37.2μm、37.3μm、37.4μm、37.5μm、37.6μm、37.7μm、37.8μm、37.9μm、38.0μm、38.1μm、38.2μm、38.3μm、38.4μm、38.5μm、38.6μm、38.7μm、38.8μm、38.9μm、39.0μm、39.1μm、39.2μm、39.3μm、39.4μm、39.5μm、39.6μm、39.7μm、39.8μm、39.9μm、40.1μm、40.2μm、40.3μm、40.4μm、40.5μm、40.6μm、40.7μm、或40.8μm。在本申请的一些实施方案中，所述利奈唑胺结晶形式还包括其粒度Dv50在3μm至15μm范围内，可以是3μm至10μm、3μm至9μm、3μm至8μm、4μm至10μm、4μm至9μm、或4μm至8μm等范围内。在本申请的一些实施方案中，所述利奈唑胺结晶形式还包括其粒度Dv10在1μm至5μm范围内，可以是1μm至4μm、1μm至3μm、或1μm至2μm、等范围内。在本申请的一些实施方案中，所述利奈唑胺结晶形式的平均粒度为2μm×12μm×40μm，可选地，所述利奈唑胺结晶形式的显微图如图4所示。在本申请的实施方案中，所述利奈唑胺结晶形式是原生的，即不要粉碎工序而直接结晶得到的。另一方面，本申请提供了上述利奈唑胺结晶形式的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：将利奈唑胺原料加入乙酸乙酯中，搅拌，加热升温至60℃至80℃并持续一段时间；然后，降温至40℃至55℃，并持续一段时间；最后降温至室温，经抽滤、干燥，得到所述利奈唑胺结晶形式；这里，所述的一段时间为0.2h至5h。在本申请的一些实施方案中，本申请提供的上述利奈唑胺结晶形式的制备方法，其中，利奈唑胺原料与乙酸乙酯的重量体积比为1:15至1:25，单位为g/ml，可选地，为1:16至1:25、1:17至1:25、1:18至1:25、1:19至1:25、1:20至1:25、1:15至1:21、1:17至1:21、1:18至1:21、1:19至1:21、或1:20。在本申请的一些实施方案中，本申请提供的上述利奈唑胺结晶形式的制备方法，其中，所述加热升温的温度可以是70℃至80℃、71℃至80℃、72℃至80℃、73℃至80℃、74℃至80℃、75℃至80℃、76℃至80℃、70℃至77℃、71℃至77℃、72℃至77℃、73℃至77℃、74℃至77℃、75℃至77℃、或使乙酸乙酯回流的温度。在本申请的一些实施方案中，本申请提供的上述利奈唑胺结晶形式的制备方法，其中，所述降温的温度为41℃至55℃、42℃至55℃、43℃至55℃、44℃至55℃、45℃至55℃、46℃至55℃、47℃至55℃、48℃至55℃、49℃至55℃、或50℃至55℃。在本申请的一些实施方案中，本申请提供的上述利奈唑胺结晶形式的制备方法，其中，所述加热升温后持续的时间为0.2h至2h、0.3h至2h、0.4h至2h、0.2h至1h、0.3h至1h、0.4h至1h、0.2h至0.6h、0.3h至0.6h、0.4h至0.6h、0.5h至0.6h、或0.5h。在本申请的一些实施方案中，本申请提供的上述利奈唑胺结晶形式的制备方法，其中，所述降温后持续的时间为0.5h至5h、0.6h至5h、0.7h至5h、0.8h至5h、0.9h至5h、1h至5h、1.1h至5h、1.2h至5h、1.3h至5h、1.4h至5h、1.5h至5h、1.6h至5h、1.7h至5h、1.8h至5h、1h至4h、1.1h至3h、1.2h至3h、1.3h至3h、1.4h至2.5h、1.5h至2.5h、1.6h至2.5h、1.7h至2.5h、1.8h至2.5h、或2h。第三方面，本申请提供了包含上述利奈唑胺结晶形式以及药学上可接受的辅料的药物组合物。这里，所述的药物组合物是片剂、胶囊、固体颗粒剂或干混悬剂，可选地，为片剂或干混悬剂。当所述的药物组合本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种利奈唑胺结晶形式，所述利奈唑胺结晶形式在该结晶形式的使用CuKα辐射、以2θ角度表示的粉末X线衍射的衍射图中，在衍射角度2θ±0.1°为9.4°、13.9°、14.2°、16.7°、19.8°、21.5°、22.3°、23.5°和25.2°中至少一处有衍射峰；而且，所述利奈唑胺结晶形式的粒度Dv90在37μm至41μm的范围内。/n
【技术特征摘要】
1.一种利奈唑胺结晶形式，所述利奈唑胺结晶形式在该结晶形式的使用CuKα辐射、以2θ角度表示的粉末X线衍射的衍射图中，在衍射角度2θ±0.1°为9.4°、13.9°、14.2°、16.7°、19.8°、21.5°、22.3°、23.5°和25.2°中至少一处有衍射峰；而且，所述利奈唑胺结晶形式的粒度Dv90在37μm至41μm的范围内。
2.根据权利要求1所述的利奈唑胺结晶形式，其中，所述利奈唑胺结晶形式在该结晶形式的使用CuKα辐射、以2θ角度表示的粉末X线衍射的衍射图中，在衍射角度2θ±0.1°为9.4°、13.9°、14.2°、16.7°、19.8°、21.5°、22.3°、23.5°和25.2°处有衍射峰。
3.根据权利要求2所述的利奈唑胺结晶形式，其中，所述利奈唑胺结晶形式的使用CuKα辐射、以2θ角度表示的粉末X线衍射的衍射图基本上如图1所示。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的利奈唑胺结晶形式，其中，所述利奈唑胺结晶形式的粒度Dv90在37μm至41μm的范围内、在38μm至41μm的范围内、在39μm至41μm的范围内、或在40μm至41μm的范围内。
5.根据权利要求4所述的利奈唑胺结晶形式，其中，所述利奈唑胺结晶形式的平均粒度为2μm×12μm×40μm，可选地，所述利奈唑胺结晶形式的显微图如图4所示。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的利奈唑胺结晶形式的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
将利奈唑胺原料加入乙酸乙酯中，搅拌，加热升温至60℃至80℃并持续一段时间；然后，降温至40℃至55℃，并持续一段时间；最后降温至室温，经抽滤、干燥，得到所述利奈唑胺结晶形式；这里，所述的一段时间为0.2h至5h。
7.根据权利要求6...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈东，宋中凯，李雪薇，
申请(专利权)人：扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
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