一种抗菌组合物及其在制备表皮葡萄球菌群体感应抑制剂中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种抗菌组合物，包含梣酮、白鲜碱和黃柏酮；同时提供了该抗菌组合物在制备表皮葡萄球菌抑制剂中的应用、在制备治疗和/或预防表皮葡萄球菌过度增殖引起的相关皮肤软组织感染疾病的药物中的应用以及在制备菌群群体感应系统抑制剂中的应用。所述抗菌组合物对于表皮葡萄球菌尤其是耐药性的表皮葡萄球菌有良好的抑菌效果，其机理是通过抑制抑制自诱导寡肽类(AIP)介导的群体感应系统关键基因sarA和LuxS/AI‑2介导的群体感应系统关键基因luxS的表达，从而抑制致病菌群群体感应系统，进而抑制菌体表面生物被膜形成。该抗菌组合物组分来源与天然中药植物，具有无毒、无刺激等优点。

An antibacterial composition and its application in the preparation of quorum sensing inhibitors of Staphylococcus epidermidis

【技术实现步骤摘要】
一种抗菌组合物及其在制备表皮葡萄球菌群体感应抑制剂中的应用
本专利技术属于医药
，更具体地，涉及一种抗菌组合物及其在制备表皮葡萄球菌群体感应抑制剂中的应用。
技术介绍
抗菌药物是抗菌药物一般是指具有杀菌或抑菌活性的药物，包括各种抗生素、磺胺类、咪唑类、硝基咪唑类、喹诺酮类等化学合成药物。抗菌药物在一定浓度下对病原体有抑制和杀灭作用，由于不同抗菌药物的抗菌谱不同，以及随着抗生素的大量使用，临床应用中抗生素的耐药性逐步显现。近几年，国内外逐步将目光转向抗生素与群体感应抑制剂联合应用，运用群体感应抑制剂，破坏菌群的群体感应，从而抑制菌群之间的相互联系，抑制生物被膜的产生，进而减少抗生素使用剂量，以减小抗生素的耐药性，提高临床抗生素抗菌效果。因此，群体感应抑制剂的研究与应用具有重要临床应用价值。表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)是滋生于生物体表皮上的一种革兰氏阳性球菌，存在于人体的皮肤，阴道等部位，因常堆聚成葡萄串状，故命名为表皮葡萄球菌。该菌属正常菌群类型，多数为非致病菌，极少数可导致其他疾病，是医院发生交叉感染的重要来源。由表皮葡萄球菌过度增殖引起的相关皮肤软组织感染疾病包括创口感染、表皮脓肿、蜂窝性组织炎和慢性创面溃疡等。目前，抗生素耐药性的问题一直是困扰抗菌治疗的重要因素之一，耐药性表皮葡萄球菌感染可能会导致更严重的疾病和后果。群体感应系统(Quorumsensingsystem,QS)是通过群体密度促进微生物胞体自诱导信号分子(Autoinducer，AI)的产生的，并通过AI诱导或抑制生物信号传达来启动特定基因表达，达到微生物胞内、胞间信息交流作用的一种生物系统。群体感应系统广泛存在于细菌、真菌等微生物中，调控多种生理功能，其中包括胞外多糖、效应蛋白、芽孢的产生、生物被膜的形成、毒力因子等，能够有效提高微生物群体的抗逆性和环境适应性，也是病原微生物强致病性和耐药性的主要产生机制之一。根据自诱导信号分子和感应机制的差异，细菌的QS系统基本可分为三个类型，分别为革兰阳性细菌的寡肽类信号分子(Autoinducingpeptides，AIP)、革兰阴性细菌的N-酰基高丝氨酸内酯类信号分子(N-acyl-homoserinelactones，AHL)和种间细胞交流通用的AI-2信号因子。细菌群体感应是细菌群体达到一定生长密度时，胞体通过自诱导分子的分泌和作用，促进特定基因表达，调控细菌群落多种生命活动的现象。表皮葡萄球菌生物被膜的形成与细菌间多糖黏附素(PolysaccharideIntercellularAdhesion，PIA)紧密相关，PIA缺失的菌株会产生黏附障碍，无法形成生物被膜。同时，AIP作为自诱导信号分子的群体感应是表皮葡萄球菌乃至革兰阳性菌主要的群体感应系统，通过SarA对icaADBC的表达调控，最终调控PIA的分泌、生物被膜的形成和毒力因子的产生。AI-2作为细菌间信号分子的群体感应广泛存在于革兰阳性菌和革兰阴性菌中，是不同种属细菌间信息交流的主要途径。目前研究表明，在同一菌种和不同菌种间存在有共同的信号交流方式，即分子AI-2介导细菌间的信息交流方式，其途径主要是由LuxS基因编码的LuxS蛋白酶催化产生AI-2分子，调节生物被膜的聚合物(ExtracellularPolymericSubstances，EPS)的分泌调控细菌生物被膜的黏附。随着广谱抗菌药物在临床的应用广泛，机会性致病细菌的耐药问题日益严重，使得常用抑菌药物对细菌引发的皮肤软组织感染的治疗能力大大降低，已经不能满足广大消费者追求健康、绿色和可持续的愿望。菌群群体感应抑制剂，可以很好地抑制菌群之间的信号通路，阻断了菌群之间的联系，一定程度上可以有效抑制细菌的过度增殖。同时，由于中药成分相对于化学药具有更高的安全性和更低的耐药性，从中药成分中寻找新的抗菌药或抗菌药物组合物具有重要的开发价值和意义。
技术实现思路
本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。因此，本专利技术提出一种抗菌组合物，能够有效抑制耐药表皮葡萄球菌群体感应，并且对人体更加安全无刺激、无副作用，可用于抑制耐药表皮葡萄球菌过度增殖引起的皮肤软组织感染相关皮肤外用产品的制备。本专利技术还提出上述抗菌组合物在制备表皮葡萄球菌抑制剂中的应用。本专利技术还提出上述抗菌组合物在制备治疗和/或预防表皮葡萄球菌过度增殖引起的相关皮肤软组织感染(SSTI)疾病的药物中的应用。本专利技术还提出上述抗菌组合物在制备菌群群体感应系统抑制剂中的应用。在本专利技术的一个方面中，提供了一种抗菌组合物，包含梣酮、白鲜碱和黃柏酮。进一步地，所述抗菌组合物包含以质量百分数计的下列组分：梣酮30％～45％、白鲜碱25％～35％和黃柏酮25％～35％。优选地，包含以质量百分数计的下列组分：梣酮41％、白鲜碱27％和黃柏酮32％。在本专利技术的另一个方面中，提供了所述抗菌组合物在制备表皮葡萄球菌抑制剂中的应用。进一步地，所述表皮葡萄球菌抑制剂能够抑制的表皮葡萄球菌为耐药表皮葡萄球菌。该抗菌组合物对于耐药表皮葡萄球菌具有良好的抑制作用。进一步地，所述表皮葡萄球菌抑制剂能够抑制表皮葡萄球菌的群体感应系统。进一步地，所述表皮葡萄球菌抑制剂能够抑制表皮葡萄球菌的生物被膜形成。其中，所述表皮葡萄球菌可以为不同生长阶段的表皮葡萄球菌。在本专利技术的另一个方面中，提供了所述抗菌组合物在制备治疗和/或预防表皮葡萄球菌过度增殖引起的相关皮肤软组织感染(skinandsofttissueinfections，SSTI)疾病的药物中的应用。本专利技术所用术语“治疗”，包括缓和、抑制或改善疾病的症状或状况；抑制并发症的产生：改善或预防潜在代谢综合征；抑制疾病或症状的产生，如控制疾病或情况的发展；减轻疾病或症状；使疾病或症状减退；减轻由疾病或症状引起的并发症，或预防或治疗由疾病或症状引起的征兆。如本文所用，给药后，可以使某一疾病、症状或情况得到改善，尤指其严重度得到改善，延迟发病，减缓病情进展，或减少病情持续时间。无论固定给药或临时给药、持续给药或断续给药，可以归因于给药有关的情况。进一步地，所述相关皮肤软组织感染疾病包括创口感染、表皮脓肿、蜂窝性组织炎、慢性创面溃疡等。优选地，所述耐药表皮葡萄球菌生长相关疾病为创口感染。进一步地，所述药物的剂型为外用制剂。优选地，所述外用制剂包括溶液、粉剂、洗剂、酊剂、乳霜剂、油剂或硬膏等。在本专利技术的又一个方面中，提供了所述抗菌组合物在制备菌群群体感应系统抑制剂中的应用。进一步地，所述菌群群体感应系统抑制剂能够抑制自诱导寡肽类(AIP)介导的关键基因sarA。进一步地，所述菌群群体感应系统抑制剂LuxS/AI-2介导的群体感应系统关键基因luxS的表达。在本专利技术的一些具体实施方式中，研究结果显示，抗菌组合物能够显著抑制自诱导寡肽类(AIP)介导的群体感应系统关键基因sarA和LuxS/AI-2介导的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗菌组合物，其特征在于，包含梣酮、白鲜碱和黃柏酮。/n

【技术特征摘要】
1.一种抗菌组合物，其特征在于，包含梣酮、白鲜碱和黃柏酮。


2.根据权利要求1所述的抗菌组合物，其特征在于，包含以质量百分数计的下列组分：梣酮30％～45％、白鲜碱25％～35％和黃柏酮25％～35％。


3.权利要求1或2所述的抗菌组合物在制备表皮葡萄球菌抑制剂中的应用。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述表皮葡萄球菌抑制剂能够抑制的表皮葡萄球菌为耐药表皮葡萄球菌。


5.权利要求1或2所述的抗菌组合物在制备治疗和/或预防表皮葡萄球菌过度增殖引起的相关皮肤软组织感染疾病的药物中的应用。

【专利技术属性】
技术研发人员：沈志滨，胡锡昌，张衍湖，邓榕榕，
申请(专利权)人：广东华夏友美生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44