【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用可吞服药物递送装置递送到肠道组织中的凝血因子制剂相关申请的交叉引用本申请要求于2017年11月7日提交的第62/582,857号美国临时专利申请的权益和优先权，该临时申请的全部内容通过引用并入本文以用于所有目的。本申请通过引用并入以下专利申请，这些申请的完整内容通过引用并入本文以用于所有目的：美国专利申请号15/260,260，提交于2016年9月8日，名称为“PCSK9AntibodyPreparationsForDeliveryIntoALumenOfTheIntestinalTractUsingASwallowableDrugDeliveryDevice”；美国临时专利申请号61/571,642，提交于2011年6月30日，名称为“TherapeuticAgentPreparationsforDeliveryIntoaLumenofTheIntestinalTractUsingaSwallowableDrugDeliveryDevice”；美国临时专利申请号61/571,641，提交于2011年6月29日，名称为“Device,SystemandMethodfortheOralDeliveryofTherapeuticCompounds”；美国专利申请号12/978,233，提交于2010年12月23日，名称为“SwallowableDrugDeliveryDeviceandMethodsofDrugDelivery”；美国专利申请号12/978,164，提交于2010年12月23日，名称为“TherapeuticAgent...
【技术保护点】
1.一种用于治疗患者的凝血功能障碍的治疗制剂，所述制剂包含固体形式的凝血因子，所述制剂被成形为固体组织穿透构件，所述固体组织穿透构件被配置为在口服摄入后通过对所述组织穿透构件施加力而穿透患者的肠壁并插入到患者的腹腔中，其中在插入后，所述组织穿透构件保留在腹腔中，在其中其在腹腔的浆膜液中降解，以将所述凝血因子释放到血流中，从而治疗所述凝血功能障碍。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171107 US 62/582,8571.一种用于治疗患者的凝血功能障碍的治疗制剂，所述制剂包含固体形式的凝血因子，所述制剂被成形为固体组织穿透构件，所述固体组织穿透构件被配置为在口服摄入后通过对所述组织穿透构件施加力而穿透患者的肠壁并插入到患者的腹腔中，其中在插入后，所述组织穿透构件保留在腹腔中，在其中其在腹腔的浆膜液中降解，以将所述凝血因子释放到血流中，从而治疗所述凝血功能障碍。
2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述组织穿透构件被构造成具有尖端的轴杆。
3.根据权利要求2所述的制剂，其中所述组织穿透构件具有飞镖状或针状结构。
4.根据权利要求2所述的制剂，其中所述尖端是直的。
5.根据权利要求2所述的制剂，其中所述组织穿透构件包括降解特征，所述降解特征被配置为增强所述组织穿透构件在腹腔的浆膜液中的降解速率。
6.根据权利要求5所述的制剂，其中所述降解特征包括所述组织穿透构件中的孔口。
7.根据权利要求5所述的制剂，其中所述降解特征包括所述组织穿透构件的表面中的通道。
8.根据权利要求5所述的制剂，其中所述降解特征被定位成使得组织穿透构件具有足够的断裂强度，以通过在所述组织穿透构件的端部上施加机械力而被推进穿过肠壁并进入腹腔中。
9.根据权利要求5所述的制剂，其中所述降解特征被定位和配置成通过患者身体施加到腹腔的力来促进所述组织穿透构件的断裂或破裂。
10.根据权利要求1所述的制剂，其中所述力为机械力。
11.根据权利要求1所述的制剂，其中所述凝血因子包括因子VIII(F8)或因子VIII类似物(F8A)。
12.根据权利要求11所述的制剂，其中所述F8或F8A来源于人血浆。
13.根据权利要求11所述的制剂，其中所述F8或F8A是重组修饰的F8或F8A。
14.根据权利要求13所述的制剂，其中所述重组修饰的F8或F8A是从F8的野生型形式修饰而来的。
15.根据权利要求14所述的制剂，其中所述重组修饰的F8或F8A在F8或F8A分子的B结构域中包括缺失。
16.根据权利要求13所述的制剂，其中所述重组修饰的F8或F8A已经被修饰，以延长F8或F8A分子的循环半衰期。
17.根据权利要求16所述的制剂，其中所述重组修饰的F8或F8A已经通过Fc融合或PEG化而被修饰。
18.根据权利要求11所述的制剂，其中所述制剂中的F8或F8A的剂量在约400至10,000IU的范围内。
19.根据权利要求18所述的制剂，其中所述制剂中的F8或F8A的剂量约为875IU。
20.根据权利要求18所述的制剂，其中所述制剂中的F8或F8A的剂量在约467至1167IU的范围内。
21.根据权利要求18所述的制剂，其中所述制剂中的F8或F8A的剂量在约700至1750IU的范围内。
22.根据权利要求13所述的制剂，其中所述制剂中的F8或F8A的剂量在约0.01至3mg的范围内。
23.根据权利要求22所述的制剂，其中所述制剂中的F8或F8A的剂量在约0.07至0.14mg的范围内。
24.根据权利要求22所述的制剂，其中所述制剂中的F8或F8A的剂量在约0.175至0.35mg的范围内。
25.根据权利要求22所述的制剂，其中所述制剂中的F8或F8A的剂量在约0.34至1mg的范围内。
26.根据权利要求1所述的制剂，其中所述凝血因子包括因子VII(F7)或因子VII类似物(F7A)。
27.根据权利要求26所述的制剂，其中所述F7或F7A来源于人血浆。
28.根据权利要求26所述的制剂，其中所述F7或F7A是重组修饰的F7或F7A。
29.根据权利要求28所述的制剂，其中所述重组修饰的F7或F7A是从F7的野生型形式修饰而来的。
30.根据权利要求26所述的制剂，其中所述制剂中的F7或F7A的剂量在约0.03至3mg的范围内。
31.根据权利要求26所述的制剂，其中所述制剂中的F7或F7A的剂量在约1.5至10mg的范围内。
32.根据权利要求26所述的制剂，其中所述制剂中的F7或F7A的剂量在约4.9至6.3mg的范围内，并且待治疗的凝血功能障碍是获得性血友病。
33.根据权利要求26所述的制剂，其中所述制剂中的F7或F7A的剂量在约1.5至2.1mg的范围内，并且待治疗的凝血功能障碍是先天性因子VII缺乏症。
34.根据权利要求26所述的制剂，其中所述制剂中的F7或F7A的剂量在约400至10,000IU的范围内。
35.根据权利要求34所述的制剂，其中所述制剂中的F7或F7A的剂量在约500至2,000IU的范围内。
36.根据权利要求1所述的制剂，其中所述凝血因子包括因子IX(F9)或因子IX类似物(F9A)。
37.根据权利要求36所述的制剂，其中所述F9或F9A来源于人血浆。
38.根据权利要求36所述的制剂，其中所述F9或F9A是重组修饰的F9或F9A。
39.根据权利要求38所述的制剂，其中所述重组修饰的F9或F9A是从F9的野生型形式修饰而来的。
40.根据权利要求36所述的制剂，其中所述制剂中的F9或F9A的剂量在约0.03至3mg的范围内。
41.根据权利要求36所述的制剂，其中所述制剂中的F9或F9A的剂量在约400至10,000IU的范围内。
42.根据权利要求41所述的制剂，其中所述制剂中的F9或F9A的剂量在约500至2,000IU的范围内。
43.根据权利要求41所述的制剂，其中所述固体剂量CF中的F9或F9A的剂量在约7至10.6mg的范围内，并且待治疗的凝血功能障碍是B型血友病。
44.根据权利要求1所述的制剂，其中所述凝血因子包括因子X(F10)或因子X类似物(F10A)。
45.根据权利要求44所述的制剂，其中所述F10或F10A是重组修饰的F10或F10A。
46.根据权利要求44所述的制剂，其中所述F10或F10A来源于人血浆。
47.根据权利要求45所述的制剂，其中所述重组修饰的F10或F10A是从F10的野生型形式修饰而来的。
48.根据权利要求45所述的制剂，其中所述制剂中的F10或F10A的剂量在约0.03至3mg的范围内。
49.根据权利要求45所述的制剂，其中所述制剂中的F10或F10A的剂量在约20至33mg的范围内，并且待治疗的凝血功能障碍是因子10缺乏症。
50.根据权利要求44所述的制剂，其中所述制剂中的F10或F10A的剂量在约400至10,000IU的范围内。
51.根据权利要求50所述的制剂，其中所述制剂中的F10或F10A的剂量在约500至2,000IU的范围内。
52.根据权利要求1所述的制剂，其中所述凝血因子从肠壁释放到血流中，从而达到Cmax的时间段短于血管外注射剂量的所述凝血因子达到Cmax的时间段。
53.根据权利要求52所述的制剂，其中从所述组织穿透构件释放的所述凝血因子的tmax为所述血管外注射剂量的凝血因子的tmax的约50％。
54.根据权利要求52所述的制剂，其中从所述组织穿透构件释放的所述凝血因子的tmax为所述血管外注射剂量的凝血因子的tmax的约10％。
55.根据权利要求52所述的制剂，其中所述血管外注射是皮下注射或肌肉内注射。
56.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂适于插入到小肠壁中。
57.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂适于以可吞服胶囊口服递送。
58.根据权利要求57所述的制剂，其中所述制剂适于可操作地耦合至具有第一配置和第二配置的递送工具，所述制剂在所述第一配置下被包含于所述胶囊内，而在所述第二配置下被推出所述胶囊并进入肠壁。
59.根据权利要求58所述的制剂，其中所述递送工具包括至少一个具有扩张状态和未扩张状态的可扩张球囊，并且所述第一配置包括所述未扩张状态，且所述第二配置包括所述扩张状态。
60.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂包含可生物降解材料，所述可生物降解材料在肠壁、腹膜壁或腹腔内降解，以将凝血因子释放到血流中。
61.根据权利要求1所述的制剂，其中所述可生物降解材料包含PGLA、聚环氧乙烷、糖或麦芽糖。
62.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂包含至少一种药用赋形剂。
63.根据权利要求62所述的制剂，其中所述至少一种药用赋形剂包含粘结剂、防腐剂或崩解剂中的至少一种。
64.根据权利要求63所述的制剂，其中所述粘结剂包含PEG。
65.根据权利要求1所述的制剂，其中所述组织穿透构件包含可生物降解材料，所述可生物降解材料在肠壁、腹膜或腹腔内降解，以将凝血因子释放到血流中。
66.根据权利要求65所述的制剂，其中所述可生物降解材料包含麦芽糖或PGLA或聚环氧乙烷。
67.根据权利要求1所述的制剂，其中所述组织穿透构件中的凝血因子的重量百分比为约0.1％至12％。
68.根据权利要求1所述的制剂，其中所述组织穿透构件包括保持特征，该保持特征用于在所述组织穿透构件插入之后将所述组织穿透构件保持在肠壁内。
69.根据权利要求1所述的制剂，其中所述凝血因子包含在所述组织穿透构件中的成形区段中。
70.根据权利要求69所述的制剂，其中所述成形区段具有圆柱形状或丸粒形状。
71.根据权利要求1所述的制剂，其中通过插入到肠壁中来递送所述制剂所达到的Cmax远大于当口服递送所述制剂而不插入到肠壁中时所达到的Cmax。
72.根据权利要求1所述的制剂，其中所述制剂被配置用于产生凝血因子的长期释放。
73.根据权利要求72所述的制剂，其中所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：米尔·伊姆兰，萨拉·安萨罗尼，瑞德黑卡·科鲁波鲁，乔尔·哈利斯，米尔·哈什姆，
申请(专利权)人：拉尼医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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