本发明专利技术涉及眼镜蛇科蛇突触后神经毒素、心脏毒素、细胞毒素、磷脂酶A2及粗毒在抗病毒感染上的应用。呼吸道由于它对外界开放式的解剖结构而容易受到病毒的侵袭和感染，病毒性流感和肺炎是日常生活中比较常见的病例；除此以外，乙肝病毒、艾滋病毒也会通过多种途径感染人类致病。病毒性引起的呼吸道疾病目前的治疗手段无论是疫苗还是药物效果都不太理想，病毒性肝炎和艾滋病的治疗效果也有待进一步提高，故开发一种对病毒具有广谱抑制能力而副作用小的产品已成为一种临床急需。眼镜蛇科蛇突触后神经毒素、心脏毒素、细胞毒素、磷脂酶A2及粗毒都显示出其在抗病毒感染上的有效性，有可能成为新的抗病毒产品的候选者。
【技术实现步骤摘要】
眼镜蛇科蛇突触后神经毒素、心脏毒素、细胞毒素、磷脂酶A2及粗毒在抗病毒感染上的应用
：本专利技术涉及眼镜蛇科蛇主要毒素成分及粗毒在治疗病毒感染引起的疾病上的应用，属于生化和生物制药领域。
技术介绍
：地球是一个多生物体共存的空间，当无论由于自然原因或人为原因造成了这个空间环境的巨大变化时，本来与我们和平共处的其他生物体也可能会发生相应的变化，人和这些生物体的关系也会随之发生变化，病毒突变后感染人类致病就是日常生活中比较常见的一个例子。呼吸道由于它对外界开放式的解剖结构而容易受到病毒的侵袭和感染，病毒性流感和肺炎是日常生活中比较常见的病例；除此以外，乙肝病毒、艾滋病毒也会通过多种途径感染人类致病。病毒性流感和肺炎是一种比较难以预防和治疗的疾病，首先由于其病毒易于变异而导致根据以前流行的病毒来开发的疫苗在新的变异后的病毒来袭时身体无法产生出能够抵抗新病毒的特异性抗体而不能应对新病毒的侵袭；同时有限的治疗病毒的药物也可能由于病毒的变异而无法真正的抑制病毒；对乙肝病人来说，由于错失了免疫接种机会而被病毒感染，而目前的治疗无论从疗效还是病人所要面对的毒副作用上来说都需要有更理想的药物能够出现；对艾滋病的治疗也面临同样的境地。故开发一种对病毒具有广谱抑制能力的的产品已成为一种急需，这也是医药领域科学工作者的一个努力方向。根据以往的研究发现，蛇毒具有广谱的抗菌性，比如对金黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等多种细菌，蛇毒都显示出其抑菌作用。蛇毒抗菌的机理一般被认为是蛇毒中的膜毒素等有较强而广谱的抑菌和杀菌作用。1985年，杜雨苍等观察到中华眼镜蛇5个膜毒素对大肠杆菌有抑制生长的能力；1990年，张宏和李云龙也观察到了多种蛇毒对不同细菌的抑制作用。另一方面，国外一些研究也发现了蛇毒及其成分对麻疹病毒、仙台病毒、登革热病毒(DENV)、黄热病病毒(YFV)的抗病毒作用。[1-5]在畜牧业上，为了预防家畜动物被病毒感染而致病，蛇毒会被添加在饲料中广泛的用于抗病毒作用，在实践中眼镜蛇科的蛇毒被证明对圆环病毒、蓝耳病毒、病毒性腹泻病毒、猪瘟、细小、伪狂犬病毒均有比较强的杀灭效果，并且能有效切断蓝耳病病毒、圆环病毒等的复制，起到了有效的杀灭病毒的作用，有助于猪场疫病净化。以上这些为蛇毒可能成为新的抗病毒药物的潜在候选来源提供了一定的参考依据。关于蛇毒抗菌的详细机理，目前的研究认为是蛇毒中有一类被称作为膜活性多肽的成分，其活性是通过破坏细胞膜来实现的，这类膜活性多肽也被称为膜毒素，其中包括突触后神经毒素、心脏毒素、细胞毒素。这些毒素是蛇毒的主要毒性组份，含大量疏水性残基的强碱性多肽，含有较多的赖氨酸和亮氨酸，8-10个半胱氨酸交叉联接成4-5对二硫键，它们都属于三指毒素家族(threefingertoxins)，其4-5对高度保守的二硫键使得它们的空间结构呈“三指”状，有3个指环状(Loop)结构从球形区突出。三指指端为疏水性氨基酸，带负电荷，指侧则带有正电荷的精氨酸、赖氨酸，使它们呈具有明显极性的两性分子，这种两性指状结构有利于它们与细胞膜结合，发生寡聚；眼镜蛇科的膜毒素对细胞膜的破坏作用还被认为是由于他们共同的三指结构，使得他们依赖其特征性的空间结构-“三指”插入细胞膜中形成孔道；[6-11]在其他一些实验中，研究学者在激光共聚焦显微镜下分别观察到细胞毒素在数分钟内进入线粒体并破坏线粒体结构，以及细胞毒素轻易进入活的肿瘤细胞内并浓集于溶酶体，[12]最终导致细胞破裂死亡。虽然病毒除了遗传物质外没有细胞内的其他功能结构体，但它的蛋白质外壳和细胞膜的主要构成成分一样都是蛋白质，而且膜毒素能轻易通过膜结构然后破坏内部构造如线粒体，溶酶体的特质也可能同样是蛇毒抗病毒的机制。眼镜蛇科蛇突触后神经毒素另一个共同特点是能可逆性的和烟碱型乙酰胆碱受体结合，[13-15]而烟碱型乙酰胆碱受体是影响细胞免疫反应的一个靶点，[16]同时也不排除这种受体是病毒进入细胞的另一个通道，所以有流行病学报告显示吸烟人群因烟碱和烟碱型乙酰胆碱受体结合而减低了呼吸道病毒感染的机会。而眼镜蛇科磷脂酶A2的抗病毒共性可能是它们能溶解蛋白，[16]从而破坏病毒的蛋白外壳，起到抑制病毒的作用。
技术实现思路
：眼镜蛇毒素是由眼镜蛇科的各种蛇从毒腺中分泌出的一种液态状物质，进过干燥后呈固体状，我们也把它称之为眼镜蛇毒素原毒或粗毒。但眼镜蛇毒素粗毒中各种毒素种类繁多，已知成分有突触前神经毒素、突触后神经毒素、细胞毒素、心脏毒素、神经生长因子、溶血素(DLP)、CVA蛋白、其他膜活性多肽、眼镜蛇蛇毒因子等；另外，它的成分还包括碱性磷酸单酯酶、磷酸二酯酶、磷脂酶A2、乙酰胆碱酯酶、L-氨基酸氧化酶、核糖核酸酶、蛋白水解酶等。通过我们的实验可以发现眼镜蛇科毒素中一系列不同成分的单种毒素如突触后神经毒素、细胞毒素、心脏毒素及磷脂酶A2对甲型流感病毒、乙型流感病毒、新型冠状病毒(2019-nCoV)、呼吸道合胞病毒、艾滋病病毒、乙肝病毒等具有广谱的抗多种病毒的作用，而对这些病毒的广谱抑制作用还是首次被证实；同时我们的研究还发现眼镜蛇科蛇毒的原始粗毒比任何一种单种毒素具有更好的抗病毒作用，本专利技术公开了这些毒素的成熟蛋白或多肽的氨基酸序列，具体如下：(SEQIDNo.1-SEQIDNo.60)银环蛇突触后神经毒素SEQIDNo.1SEQIDNo.2SEQIDNo.3SEQIDNo.4SEQIDNo.5黑曼巴眼镜蛇突触后神经毒素SEQIDNo.6SEQIDNo.7SEQIDNo.8眼镜王蛇突触后神经毒素SEQIDNo.9SEQIDNo.10SEQIDNo.11SEQIDNo.12SEQIDNo.13SEQIDNo.14SEQIDNo.15SEQIDNo.16SEQIDNo.17SEQIDNo.18SEQIDNo.19SEQIDNo.20SEQIDNo.21SEQIDNo.22SEQIDNo.23SEQIDNo.24SEQIDNo.25金环蛇突触后神经毒素SEQIDNo.26SEQIDNo.27中华眼镜蛇突触后神经毒素SEQIDNo.28SEQIDNo.29SEQIDNo.30孟加拉眼镜蛇突触后神经毒素SEQIDNo.31SEQIDNo.32SEQIDNo.33SEQIDNo.34中华眼镜蛇磷脂酶A2SequenceI本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗病毒的蛇毒，其特征为眼镜蛇科包括中华眼镜蛇、眼镜王蛇、孟加拉眼镜蛇、金环蛇、银环蛇及黑曼巴眼镜蛇毒腺中分泌出的原毒(粗毒)。/n
【技术特征摘要】
1.一种抗病毒的蛇毒，其特征为眼镜蛇科包括中华眼镜蛇、眼镜王蛇、孟加拉眼镜蛇、金环蛇、银环蛇及黑曼巴眼镜蛇毒腺中分泌出的原毒(粗毒)。
2.一种抗病毒的蛇毒毒素，其特征为权利(1)中所述的眼镜蛇科蛇的突触后神经毒素、心脏毒素、细胞毒素及磷脂酶A2。
3.一组治疗由病毒感染引起的疾病的药物组合物，其特征在于，它们是权利要求(1)中眼镜蛇科蛇毒腺中分泌出的原毒(粗毒)，或权利要求(2)中所述的抗病毒的眼镜蛇科蛇毒毒素中任何一种单体或任意的混合物，及药物可接受的载体。
4.权利要求(1)和(2)中所述的病毒，其特征在于它们是甲型流感病毒、乙型流感病毒、艾滋病病毒、新型冠状病毒(2019-nCoV)、呼吸道合胞病毒、乙肝病毒。
5.权利要求(3)中所述的疾病，其特征在于它们是甲型流感、乙型流感、艾滋病、新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的肺炎、呼吸道合胞病毒引起的肺炎、乙型肝炎。
6.根据权利要求(2)所述的眼镜蛇科蛇的突触后神经毒素、心脏毒素、细胞毒素、磷脂酶A2，其特征在于它们的成熟蛋白或多肽的氨基酸序列为SEQIDNo.1至SEQIDNo.60中的蛋白或多肽的序列，或分别与SEQIDNo.1至SEQIDNo.60中的蛋白或多肽具有70％或以上同源性的成熟蛋白或多肽，该成熟蛋白或多肽的功能与SEQIDNo.1至SEQIDNo.60所示的氨基酸序列的成熟蛋白或多肽具有相同或相似的抗病毒功能。
7.权利要求(2)所述的眼镜蛇科蛇突触后神经毒素、心脏毒素、细胞毒素和磷脂酶A2，其特征还在于，它...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈喆景，
申请(专利权)人：沈喆景，
类型：发明
国别省市：上海;31
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