本发明专利技术提供了一种聚离子液体抑制剂及其制备方法与应用，所述聚离子液体抑制剂由丙烯酸酯与1‑乙烯基‑3‑烷基咪唑溴共聚得到。所得聚离子液体抑制剂能够改善含青蒿素萃取液中蜡油的流动性，可通过降低蜡油的凝固点显著抑制结晶过程中蜡油和青蒿素的共析出，从而使最终所得青蒿素产品的纯度提高；而且，所述聚离子液体抑制剂可循环利用，解决了青蒿素纯化过程中分离效果差、工艺复杂等问题。
【技术实现步骤摘要】
一种聚离子液体抑制剂及其制备方法与应用
本专利技术属于分离
，涉及一种抑制剂及其制备方法与应用，尤其涉及一种聚离子液体抑制剂及其制备方法与应用。
技术介绍
青蒿素(Artemisinin)为含过氧基团的倍半萜内酯，其性状为无色针状，是继乙胺嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，具有速效、低毒等特点。抗疟作用机理主要是通过青蒿素活化产生自由基，并与疟原蛋白结合，作用于疟原虫的膜系结构，使其泡膜、核膜以及质膜遭到破坏，线粒体肿胀，内外膜脱落，从而对疟原虫细胞结构造成破坏。除了抗疟疾作用，青蒿素还具有抗菌、抗肿瘤、治疗红斑狼疮、抗寄生虫等药理作用，是一类极具发展潜力的天然药物。目前，工业生产青蒿素的主要工艺是利用有机溶剂浸提黄花蒿叶。青蒿素在黄花蒿叶中含量较低，不同产地黄花蒿中其含量差异显著，最高仅为黄花蒿叶质量的1-1.6％。浸提过程中，黄花蒿叶子中成分复杂的蜡油也被提取出来，为了得到高品质青蒿素，需要对浸提出的成分进行纯化分离。CN107827904A公开了一种青蒿素的纯化方法，所述纯化方法包括以下步骤：S1.青蒿素提取液经过柱分离纯化后，得到柱洗脱液，所述柱洗脱液中杂质B的含量≥0.5％；S2.取柱洗脱液进行浓缩，所述浓缩的温度为40-85℃，浓缩后的体积是浓缩前的1/10-1/20，得浓缩液，静置结晶，取出晶体烘干，得粗品；S3.往粗品中加入醇，溶解，用硅藻土和微孔滤膜依次进行过滤，静置结晶，过滤，取结晶体，得青蒿素。所述纯化方法利用吸附与结晶的方法对青蒿素进行纯化处理，存在有机溶剂用量大，蜡油易与青蒿素共结晶的缺陷，导致分离效率差且所得青蒿素纯度较低。CN103819485A公布了一种快速分离青蒿素的方法，所述方法采用酸性水溶剂破坏植物表皮细胞并碳化黄花蒿的纤维结构，得到的粗结晶体用95％含量的乙醇溶解后，加入活性炭和活性炭粉各一份，二者与溶解液比例均为1:100(g/mL)，搅拌30分钟后过滤，将滤液加热、浓缩至晶体析出时，停止加热，静置析晶6小时，晶体过滤后烘干，即得到精制青蒿素产品。所述方法同样利用结晶的方法对青蒿素进行纯化处理，存在有机溶剂用量大，蜡油易与青蒿素共结晶的缺陷，导致分离效率差且所得青蒿素纯度较低。CN101597296A公开了一种离子液体高效提取生产青蒿素的新方法，所述新方法包括如下步骤：(1)粉碎黄花蒿原料，将粉碎后的黄花蒿原料与咪唑类离子液体卤化物盐和水混合，在超声条件下对青蒿素进行提取，得到含有青蒿素的提取液；(2)将步骤(1)所得含有青蒿素的提取液与有机萃取剂混合，有机萃取1-5次，萃余相循环使用；(3)步骤(2)所得有机萃取相蒸发回收有机萃取剂后得到青蒿素粗品；(4)溶解步骤(3)所得青蒿素粗品，用柱层析、重结晶进一步精制得到高纯度青蒿素。该新方法虽然能够将所得青蒿素的纯度提高至99％，但工艺流程复杂，效率较低，不利于青蒿素提取的工业化应用。CN109320523A公开了一种高效纯化青蒿素的方法，用浸提溶剂将青蒿素从黄花蒿叶中提取出得浸提液，浓缩浸提液得浸膏，用萃取剂溶解浸膏得萃取液；向萃取液中加入功能化蜡油抑制剂，搅拌、冷却结晶，固液分离、干燥，得青蒿素粗品，将粗品重结晶，进而获得高纯度青蒿素产品。所述方法通过功能化蜡油抑制剂具有的抗凝、防止蜡油析出的功能，将萃取液中的青蒿素析出，提高了所得青蒿素的纯度，但青蒿素的纯度有待进一步提高。本专利技术通过降低蜡油的凝固点，抑制蜡油和青蒿素的共析出，提高了所得青蒿素产品的纯度，从而解决了青蒿素纯化过程中分离效果差、工序复杂等问题，实现了高效的青蒿素纯化分离。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种聚离子液体抑制剂及其制备方法与应用，所述聚离子液体抑制剂能够降低青蒿素萃取液中蜡油的凝固点，抑制结晶过程中蜡油与青蒿素的共析出，实现了高纯度青蒿素产品的制备。而且，所述聚离子液体抑制剂制备方法简单，应用方便，便于青蒿素产品进行分离纯化的工业应用。为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：第一方面，本专利技术提供了一种聚离子液体抑制剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：(1)混合N-乙烯基咪唑与1-溴代烷，反应得到1-乙烯基-3-烷基咪唑溴；(2)混合丙烯酸酯、引发剂以及步骤(1)所得1-乙烯基-3-烷基咪唑溴，在惰性气氛中聚合反应得到聚离子液体抑制剂。本专利技术通过首先制备1-乙烯基-3-烷基咪唑溴，然后利用制备得到的1-乙烯基-3-烷基咪唑溴得到能够显著降低黄花蒿蜡油凝固点的聚离子液体抑制剂。应用该聚离子液体抑制剂进行青蒿素分离纯化时，能够得到纯度≥99％的青蒿素产品。优选地，步骤(1)所述1-溴代烷包括1-溴代癸烷、1-溴代十二烷、1-溴代十四烷、1-溴代十六烷或1-溴代十八烷中的任意一种或至少两种的组合，典型但非限制性的组合包括1-溴代癸烷与1-溴代十二烷的组合，1-溴代十二烷与1-溴代十四烷的组合，1-溴代十四烷与1-溴代十六烷的组合，1-溴代十六烷与1-溴代十八烷的组合，1-溴代癸烷、1-溴代十二烷与1-溴代十四烷的组合，1-溴代十二烷、1-溴代十四烷与1-溴代十六烷的组合，1-溴代十四烷、1-溴代十六烷与1-溴代十八烷的组合，1-溴代癸烷、1-溴代十二烷、1-溴代十四烷与1-溴代十六烷的组合，1-溴代十二烷、1-溴代十四烷、1-溴代十六烷与1-溴代十八烷的组合或1-溴代癸烷、1-溴代十二烷、1-溴代十四烷、1-溴代十六烷与1-溴代十八烷的组合。优选地，所述N-乙烯基咪唑与1-溴代烷的摩尔比为1:(0.8-1.2)，例如可以是1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1或1:1.2，但不限于所列举的数值，数值范围内其它未列举的数值同样适用，优选为1:(0.9-1.1)。优选地，步骤(1)所述反应的温度为55-75℃，例如可以是55℃、60℃、65℃、70℃或75℃，但不限于所列举的数值，数值范围内其它未列举的数值同样适用，优选为60-70℃。优选地，步骤(1)所述反应的时间为2-48h，例如可以是2h、6h、12h、15h、18h、20h、24h、28h、32h、36h、40h、42h、45h或48h，但不限于所列举的数值，数值范围内其它未列举的数值同样适用。优选地，步骤(2)所述丙烯酸酯、引发剂以及步骤(1)所得1-乙烯基-3-烷基咪唑溴的摩尔比为(1-12):(0.01-0.1):1，例如可以是1:0.01:1、3:0.03:1、6:0.05:1、9:0.08:1或12:0.1:1，但不限于所列举的数值，数值范围内其它未列举的数值同样适用。优选地，步骤(2)所述丙烯酸酯包括丙烯酸癸酯、丙烯酸十二酯、丙烯酸十四酯、丙烯酸十六酯或丙烯酸十八酯中的任意一种或至少两种的组合；典型但非限制性的组合包括丙烯酸癸酯与丙烯酸十二酯的组合，丙烯酸十二酯与丙烯酸十四酯的组合，丙烯酸十四酯与丙烯酸十六酯的组合，丙烯酸十六酯或丙烯酸十八酯的组合，丙烯酸癸酯、丙烯酸十二酯与丙烯酸十四酯的组合，丙烯酸十二酯、丙烯酸十四酯与丙烯酸本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种聚离子液体抑制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：/n(1)混合N-乙烯基咪唑与1-溴代烷，反应得到1-乙烯基-3-烷基咪唑溴；/n(2)混合丙烯酸酯、引发剂以及步骤(1)所得1-乙烯基-3-烷基咪唑溴，在惰性气氛中聚合反应得到聚离子液体抑制剂。/n
【技术特征摘要】
1.一种聚离子液体抑制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
(1)混合N-乙烯基咪唑与1-溴代烷，反应得到1-乙烯基-3-烷基咪唑溴；
(2)混合丙烯酸酯、引发剂以及步骤(1)所得1-乙烯基-3-烷基咪唑溴，在惰性气氛中聚合反应得到聚离子液体抑制剂。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述1-溴代烷包括1-溴代癸烷、1-溴代十二烷、1-溴代十四烷、1-溴代十六烷或1-溴代十八烷中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，所述N-乙烯基咪唑与1-溴代烷的摩尔比为1:(0.8-1.2)，优选为1:(0.9-1.1)。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述反应的温度为55-75℃，优选为60-70℃；
优选地，步骤(1)所述反应的时间为2-48h。
4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述丙烯酸酯、引发剂以及步骤(1)所得1-乙烯基-3-烷基咪唑溴的摩尔比为(1-12):(0.01-0.1):1；
优选地，步骤(2)所述丙烯酸酯包括丙烯酸癸酯、丙烯酸十二酯、丙烯酸十四酯、丙烯酸十六酯或丙烯酸十八酯中的任意一种或至少两种的组合；
优选地，步骤(2)所述引发剂包括偶氮二异丁腈；
优选地，步骤(2)所述惰性气氛包括氮气气氛和/或惰性气体气氛；
优选地，步骤(2)所述聚合反应的温度为50-100℃，时间为1-6h。
5.一种由权利要求1-4任一项所述的制备方法制备得到的聚离子液体抑制剂。
6.一种如权利要求5所述的聚离子液体抑制剂分离纯化青蒿素的应用，其特征在于，所述应用包括如下步骤：混合聚离子液体抑制剂与含有青蒿素的萃取液，依次经过冷却结晶、固液分离与干燥后，得到青蒿素产品。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述聚离子液体抑制剂与萃取液的质量比为(0.01-0.2):1，优选为(0.03-0.07):1；
优选地，所述混合为在30-60℃的条件下机械搅拌30-120min，优选为在45-55℃的条件下机械搅拌60-120min；
优选地，所述冷却结晶的温度为5-30℃，优选为10-20℃；
优选地，所述冷却结晶的时间为1-5h，优选为2-4h；
优选地，所述固液分离的方法包括抽滤和/或离心分离；
优选地，所述干燥的方法包括真空干燥。
8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，所述含有青蒿素的萃取液为采用如...
【专利技术属性】
技术研发人员：王慧，张迎，曹莹莹，张永强，张锁江，
申请(专利权)人：中国科学院过程工程研究所，
类型：发明
国别省市：北京;11
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