一种防治运动病、梅尼埃病的药物及螺内酯的医药用途制造技术

本发明专利技术涉及医疗技术领域，具体涉及一种防治运动病、梅尼埃病的药物及螺内酯的医药用途，所述药物包含防治运动病有效剂量的螺内酯，所述药物呈剂量单位形式，成年人单次注射所述螺内酯时，所述螺内酯的剂量为20‑60mg。本发明专利技术通过上述方式，能够在防治运动病、梅尼埃病方面起到有效的借鉴作用，进而可能进一步起到有效的药物作用。

【技术实现步骤摘要】
一种防治运动病、梅尼埃病的药物及螺内酯的医药用途
本专利技术涉及医疗
，具体涉及一种防治运动病、梅尼埃病的药物及螺内酯的医药用途。
技术介绍
2003年我国载人航天实现突破，近年来我国交通运输、海洋开发特别是军事航海事业快速发展，特殊环境下的作业机会、作业人数不断增加；同时，随着生活水平的提高，人们的旅行次数大大增加。这些因素导致运动病发病人数明显增加，给人们的出行带来痛苦与不便，也给特殊环境作业人员的健康、作业安全及航海军事行动带来影响。人们乘坐车船飞机等交通工具或进行航空航天航海等作业时，受到异常前庭刺激或/和异常视觉刺激，许多人会发生运动病，主要表现有面色苍白、出冷汗、流涎、淡漠、腹部不适、眩晕、恶心、呕吐等，亦称为晕车、晕船、晕机、模拟器病和航天运动病等。文献资料显示，在恶劣海况下航海，几乎全部乘员会晕船；航天作业时，尽管在地面有模拟训练，但运动病发生率仍可达60％-80％。虽然离开运动环境后运动病将逐步得到缓解，但它明显影响人们正常的旅行及在航空、航天与航海等特殊环境下作业。目前，关于运动病的详细发病机制仍不十分清楚，防治方面仍缺少高效而无副作用的药物。现有的抗运动病药物有抗组胺药、抗胆碱药、拟交感神经药、钙拮抗剂、胃动力药、中药如丹参、天麻、生姜或复方制剂等。目前，防治运动病最常用的药物是抗组胺药乘晕宁(茶苯海明)，而效果最好的单药是抗胆碱药东茛菪碱，但是这些药物的有效作用部位还不十分清楚，副作用也较大，特别是中枢抑制、视力模糊、记忆力损害等副作用，影响人们在航海、航空航天等各种特殊环境条件下的作业。因此，有必要进一步研究运动病的发病机制，寻找更加合适的靶点，开发效果好、特异性强、无明显副作用特别是无中枢抑制副作用的抗运动病新药。梅尼埃病是以突然发作的旋转性眩晕，伴有耳鸣、耳聋、头或耳内胀满感等症状为特征的内耳疾病，眩晕剧烈者可伴有恶心、呕吐、出冷汗等症状。该病是耳鼻喉科常见与多发病，单耳发病多见，好发于青壮年，男女发病率无显著差异。基本病理改变为膜迷路积水，确切病因不明。多年来的研究发现，梅尼埃病与免疫反应、植物神经功能紊乱或感染等因素有关，这些因素或干扰内耳微血管功能，致使毛细血管和静脉回流受阻，或使内淋巴管阻塞，内淋巴液吸收障碍，造成膜迷路积水，导致内耳平衡功能失调。梅尼埃病往往发病急，易反复，是耳鼻喉科的难治病。对于梅尼埃病的治疗，由于至今尚未完全阐明病因，因此目前临床上主要针对其病理生理过程以对症治疗为主，采用抗晕、镇静、扩张血管、脱水及支持疗法等治疗措施，或是一些破坏性的手术或非手术治疗，保守治疗无效时，考虑手术治疗，如内淋巴囊减压或分流术、前庭神经切断术、迷路损毁或切除术等。这些方法或是影响到治疗效果，或是带来一些不必要的甚至损害听力与平衡功能等严重的副作用。因此，对于梅尼埃病还没有针对性地应用螺内酯等药物以消除膜迷路积水的方法来进行治疗。许多研究发现，运动病时血浆精氨酸加压素(Argininevasopressin,AVP)水平明显升高，这与梅尼埃病时的血浆精氨酸加压素变化十分类似。Rowe(1979)等证明血浆精氨酸加压素水平与恶心有联系。静脉或脑室内注入精氨酸加压素可诱发人或动物产生恶心、呕吐等运动病症状(Ikegaya，2002)。Kim等(1997)发现视动刺激诱发恶心时血浆精氨酸加压素水平升高，注射大剂量的精氨酸加压素亦会诱发被试者的恶心症状。近年来的研究表明，梅尼埃病患者血浆精氨酸加压素水平超常地增高，精氨酸加压素通过AVP-V2R-cAMP-PKA信号通路，使内耳AQP2的S256位点磷酸化，转位上膜增多；同时，还通过PKA促进CREB磷酸化，使内耳AQP2表达量增加，引起内耳内淋巴液形成过多，内淋巴囊上皮对水的重吸收减少，导致膜迷路积水，最终诱发眩晕、恶心、呕吐等症状(Takeda，1995，2009，2010；Maekawa，2010)。使用精氨酸加压素拮抗剂或锂剂抑制AQP2的表达，可减轻内淋巴水肿(Takeda，2003；Fukushima，2005)。运动病与梅尼埃病患者的症状非常相似，且血液精氨酸加压素水平均升高。我们近两年的研究显示，精氨酸加压素基因多态性的差异可能影响大鼠运动病敏感性，高敏感性大鼠旋转刺激后室旁核精氨酸加压素呈高表达(Xu，2015)；旋转刺激可引起比格犬、大鼠血浆精氨酸加压素水平升高，前庭功能锻炼与抗运动病药物抑制运动病的同时，会抑制动物对运动病诱发刺激引起的精氨酸加压素升高反应(沈华祥，2012；蒋锐，2012)。同时，利用大鼠条件性味觉厌恶这一模型，我们发现旋转刺激或使用精氨酸加压素在诱发大鼠运动病的同时，增加内耳内淋巴囊AQP2的磷酸化水平与总表达量，同时cAMP、pPKA与pCREB表达增加，用V2受体拮抗剂莫扎伐普坦可阻断旋转刺激或精氨酸加压素诱导的运动病及cAMP与AQP2的这些变化。因此，精氨酸加压素参与运动病的发生可能与在梅尼埃病中的作用相同，也和内耳V2受体、AQP2、内淋巴过多形成导致前庭系统被过度地刺激有关，即运动病的主要病理生理过程可能与梅尼埃病相仿，如果采取措施或使用药物抑制内耳内淋巴过多形成，可能会抑制运动病的发生，减轻梅尼埃病。醛固酮(Aldosterone,Ald.)是一种参与机体水盐平衡、维持机体内环境稳态的重要激素，即盐皮质激素(Mineralocorticoid)。研究表明，腹腔注射醛固酮会导致豚鼠的耳蜗出现膜迷路积水的现象，提示醛固酮或许会促进内耳内淋巴生成和/或减少内淋巴重吸收，从而有增加内淋巴容量的效果。此外，也有发现豚鼠耳蜗因腹腔注射醛固酮诱发出现膜迷路积水现象的同时，会引起耳蜗组织中的上皮钠通道(α-ENaC)蛋白的表达增加，水通道蛋白1(AQP1)的表达减少。同时，AQP1蛋白表达量与运动病敏感性存在负相关关系。这些研究提示盐皮质激素醛固酮可能通过内耳靶蛋白的作用影响内耳水盐平衡，从而参与运动病的发生过程。因此，在防治运动病与梅尼埃病这两个疾病上，均可用醛固酮的拮抗剂螺内酯(Spironolactone,Spi.)从抑制内耳内淋巴液的生成，减轻前庭刺激的作用入手。Spi.本身作为一种低效利尿剂，副作用小，是拮抗盐皮质激素(醛固酮)作用的首选。因此，可以盐皮质激素受体(Mineralocorticoidreceptor,MR)信号途径为靶点，从拮抗MR的Spi.着手研发新的抗运动病药物。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供一种防治运动病、梅尼埃病的药物及螺内酯的医药用途，能够在防治运动病、梅尼埃病方面起到有效的借鉴作用，进而可能进一步起到有效的药物作用。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的一个技术方案是：一种防治运动病的药物，所述药物包含防治运动病有效剂量的螺内酯。进一步，所述药物呈剂量单位形式。进一步，成年人单次注射所述螺内酯时，所述螺内酯的剂量为20-60mg。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用的另一个技术方案是：一种防治梅尼埃病的药物，所述药物包含防治梅尼埃病有效剂量的螺内酯。进一步，所述药物呈剂量单位形式。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种防治运动病的药物，其特征在于，所述药物包含防治运动病有效剂量的螺内酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种防治运动病的药物，其特征在于，所述药物包含防治运动病有效剂量的螺内酯。


2.根据权利要求1所述的一种防治运动病的药物，其特征在于，所述药物呈剂量单位形式。


3.根据权利要求1所述的一种防治运动病的药物，其特征在于，成年人单次注射所述螺内酯时，所述螺内酯的剂量为20-60mg。


4.一种防治梅尼埃病的药物，其特征在于，所述药物包含防治梅尼埃...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜正林，周鑫，张潇逸，徐丽华，刘贵珠，
申请(专利权)人：南通大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32