用IV美洛昔康治疗患有血小板功能障碍的受试者的方法技术

本公开提供了在有需要的第一受试者中治疗疼痛的方法，该方法包括向该第一受试者施用美洛昔康，其中该第一受试者患有血小板功能障碍。在一些实施例中，在施用美洛昔康之前从第一受试者分离的血小板的闭合时间比从没有血小板功能障碍的其他类似受试者分离的血小板的闭合时间更长。在一些实施例中，在施用美洛昔康之后从第一受试者分离的血小板的闭合时间与施用美洛昔康之前从第一受试者分离的血小板的闭合时间相当。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用IV美洛昔康治疗患有血小板功能障碍的受试者的方法相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2018年11月7日提交的美国临时专利申请号62/757,003的优先权权益，出于所有目的将该临时专利申请的内容通过引用以其全文并入本文。
本公开涉及向患有血小板功能障碍的患者施用美洛昔康治疗疼痛的方法。
技术介绍
美洛昔康(4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物)是具有消炎、止痛和退热活性的长效非甾体抗炎药(NSAID)，据信其与抑制环氧合酶(COX)并随后减少前列腺素生物合成有关。自20世纪90年代以来，勃林格殷格翰制药有限公司(BoehringerIngelheimPharmaceuticals,Inc.)已将美洛昔康作为口服剂推向市场。Mobic用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎的症状。然而，口服美洛昔康起效缓慢(这主要是由于水溶性差)，而且目前尚未被批准用于治疗急性疼痛。口服形式具有延长的吸收时间，口服施用后观察到最大血浆浓度的时间(tmax)约为5-6小时，这与其水溶性差相一致。2009年批准静脉内(IV)施用NSAID布洛芬用于疼痛管理；然而，输液时间需要30分钟，并且必须每6小时施用一次，以用于治疗疼痛。参见处方信息。此外，接受IV施用布洛芬、酮咯酸和其他NSAID的患者患有注射部位疼痛或不适的比率相对较高(例如，报道为14％-29％)，这阻碍了施用时间的缩短。参见GanTJ等人,ClinicalTherapeutics[临床治疗学],2015,37,368-375；ZhouTJ等人AnesthAnalg.[麻醉与镇痛]2001；92:1569-1575。因为当前的IVNSAID需要缓慢的注射时间并且不能在术前(即用于预防性治疗)施用，因此受试者在疼痛缓解起效之前会经历明显的疼痛。因此，需要一种施用美洛昔康的方法，该方法可以提供更快的起效和急性疼痛(轻度至中度疼痛和中度至重度疼痛)的预防性疼痛治疗。
技术实现思路
本公开提供了在有需要的第一受试者中治疗疼痛的方法，该方法包括向该第一受试者施用美洛昔康，其中该第一受试者患有血小板功能障碍。在一些实施例中，血小板功能障碍是遗传性血小板功能障碍。在一些实施例中，遗传性血小板功能障碍是血管性血友病(VonWillebranddisease)、格兰茨曼病(Glanzmanndisease)、威-奥二氏综合征(Wiskott-Aldrichsyndrome)、切-东二氏综合征(Chédiak-Higashisyndrome)或巨大血小板综合征(Bernard-Souliersyndrome)。在一些实施例中，血小板功能障碍是获得性血小板功能障碍。在一些实施例中，获得性血小板功能障碍是由向第一受试者施用至少一种血液稀释药物引起的。在一些实施例中，该至少一种血液稀释药物是至少一种抗血小板药物。在一些实施例中，该至少一种抗血小板药物是阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫或噻氯匹定。在一些实施例中，该至少一种抗血小板药物是非甾体抗炎药。在一些实施例中，该至少一种血液稀释药物是至少一种抗凝剂。在一些实施例中，该至少一种抗凝剂是华法林、依诺肝素、肝素、达比加群、阿哌沙班、贝曲沙班(betrixaban)或利伐沙班。在一些实施例中，第一受试者患有至少一种影响血小板功能的疾病或病症。在一些实施例中，该至少一种影响血小板功能的疾病或病症是肝硬化、多发性骨髓瘤、肾脏疾病、系统性红斑狼疮、分泌障碍和血栓素合成或尿毒症。在一些实施例中，第一受试者先前接受过心肺转流手术。在一些实施例中，在施用美洛昔康之前从第一受试者分离的血液的凝固时间比从没有血小板功能障碍的其他类似受试者分离的血液的凝固时间更长。在一些实施例中，在施用美洛昔康之前从第一受试者分离的血小板的闭合时间比从没有血小板功能障碍的其他类似受试者分离的血小板的闭合时间更长。在一些实施例中，该疼痛是中度至重度疼痛。在一些实施例中，该疼痛是急性疼痛。在一些实施例中，美洛昔康以纳米晶体美洛昔康存在。在一些实施例中，该纳米晶体美洛昔康处于胶态分散体形式。在一些实施例中，将美洛昔康以约5mg至约180mg范围内的量施用于第一受试者。在一些实施例中，将美洛昔康以约30mg的量施用于第一受试者。在一些实施例中，将美洛昔康静脉内施用于第一受试者。在一些实施例中，在约5秒至约60秒的时程内将美洛昔康静脉内施用于第一受试者。在一些实施例中，在约15秒的时程内将美洛昔康静脉内施用于该受试者。在一些实施例中，第一受试者是将要进行外科手术的受试者。在一些实施例中，在外科手术开始之前施用美洛昔康。在一些实施例中，不向第一受试者施用与美洛昔康组合的非甾体抗炎药。在一些实施例中，不向第一受试者施用与美洛昔康组合的COX-1抑制剂药物。在一些实施例中，向第一受试者施用与美洛昔康组合的对乙酰氨基酚、加巴喷丁、阿片类药物或其组合。在一些实施例中，这些方法进一步包括在首次施用美洛昔康之后约每18小时至约每24小时施用美洛昔康。在一些实施例中，与从没有血小板功能障碍的其他类似受试者分离的血液的凝固时间相比，在施用美洛昔康之前从第一受试者分离的血液的凝固时间延长了约1％至约1000％。在一些实施例中，与从没有血小板功能障碍的其他类似受试者分离的血液的凝固时间相比，在施用美洛昔康之前从第一受试者分离的血液的凝固时间延长了约1％、约5％、约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％、约100％、约200％、约300％、约400％、约500％、约600％、约700％、约800％、约900％或约1000％。在一些实施例中，与从没有血小板功能障碍的受试者分离的血小板的闭合时间相比，在施用美洛昔康之前从第一受试者分离的血小板的闭合时间延长了约1％至约1000％。在一些实施例中，与从没有血小板功能障碍的其他类似受试者分离的血小板的闭合时间相比，在施用美洛昔康之前从第一受试者分离的血小板的闭合时间延长了约1％、约5％、约10％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％、约100％、约200％、约300％、约400％、约500％、约600％、约700％、约800％、约900％或约1000％。在一些实施例中，在施用美洛昔康之后从第一受试者分离的血小板的闭合时间与施用美洛昔康之前从第一受试者分离的血小板的闭合时间相当。在一些实施例中，在施用美洛昔康之后从第一受试者分离的血小板的闭合时间与从第二受试者分离的血小板的闭合时间相当，其中第二受试者患有血小板功能障碍，并且其中不向第二受试者施用美洛昔康。在一些实施例中，在施用美洛昔康之后从第一受试者分离的血液的凝固时间与在施用美洛昔康之前从第一受试者分离的血液的凝固时间相当。在一些实施例中，在施用美洛昔康之后从第一受试者分离的血液的凝固时间与从第二受试者分离的血液的凝固时间相当，其中第二受试者患有血小板功能障碍，并且其中不向第二受本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在有需要的第一受试者中治疗疼痛的方法，该方法包括向该第一受试者施用美洛昔康，其中该第一受试者患有血小板功能障碍。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20181107 US 62/757,0031.一种在有需要的第一受试者中治疗疼痛的方法，该方法包括向该第一受试者施用美洛昔康，其中该第一受试者患有血小板功能障碍。


2.如权利要求1所述的方法，其中该血小板功能障碍是遗传性血小板功能障碍。


3.如权利要求2所述的方法，其中该遗传性血小板功能障碍是血管性血友病、格兰茨曼病、威-奥二氏综合征、切-东二氏综合征或巨大血小板综合征。


4.如权利要求1所述的方法，其中该血小板功能障碍是获得性血小板功能障碍。


5.如权利要求4所述的方法，其中该获得性血小板功能障碍是由向该第一受试者施用至少一种血液稀释药物引起的。


6.如权利要求5所述的方法，其中该至少一种血液稀释药物是至少一种抗血小板药物。


7.如权利要求6所述的方法，其中该至少一种抗血小板药物是阿司匹林、氯吡格雷、双嘧达莫或噻氯匹定。


8.如权利要求6所述的方法，其中该至少一种抗血小板药物是非甾体抗炎药。


9.如权利要求5所述的方法，其中该至少一种血液稀释药物是至少一种抗凝剂。


10.如权利要求9所述的方法，其中该至少一种抗凝剂是华法林、依诺肝素、肝素、达比加群、阿哌沙班、贝曲沙班或利伐沙班。


11.如权利要求1-10所述的方法，其中该第一受试者患有至少一种影响血小板功能的疾病或病症。


12.如权利要求11所述的方法，其中该至少一种影响血小板功能的疾病或病症是肝硬化、多发性骨髓瘤、肾脏疾病、系统性红斑狼疮、分泌障碍和血栓素合成或尿毒症。


13.如权利要求1-12所述的方法，其中该第一受试者先前接受过心肺转流手术。


14.如权利要求1-13所述的方法，其中在施用美洛昔康之前从该第一受试者分离的血液的凝固时间比从没有血小板功能障碍的其他类似受试者分离的血液的凝固时间更长。


15.如权利要求1-14所述的方法，其中在施用美洛昔康之前从该第一受试者分离的血小板的闭合时间比从没有血小板功能障碍的其他类似受试者分离的血小板的闭合时间更长。


16.如权利要求1-15所述的方法，其中该疼痛是中度至重度疼痛。


17.如权利要求1-16所述的方法，其中该疼痛是急性疼痛。


18.如权利要求1-17所述的方法，其中美洛昔康以纳米晶体美洛昔康存在。


19.如权利要求1-18所述的方法，其中该纳米晶体美洛昔康处于胶态分散体形式。


20.如权利要求1-19所述的方法，其中将美洛昔康以约5mg至约180mg范围内的量施用于该第一受试者。


21.如权利要求1-20所述的方法，其中将美洛昔康以约30mg的量施用于该第一受试者。


22.如权利要求1-21所述的方法，其中将美洛昔康静脉内施用于该第一受试者。


23.如权利要求1-22所述的方法，其中在约5秒至约60秒的时程内，将美洛昔康静脉内施用于该第一受试者。


24.如权利要求1-23所述的方法，其中在约15秒的时程内，将美洛昔康静脉内施用于该受试者。


25.如权利要求1-24所述的方法，其中该第一受试者是将要进行外科手术的受试者。


26.如权利要求25所述的方法，其中在外科手术开始之前施用美洛昔康。


27.如权利要求1-26所述的方法，其中不向该第一受试者施用与美洛昔康组合的非甾体抗炎药。


28.如权利要求1-27所述的方法，其中不向该第一受试者施用与美洛昔康组合的COX-1抑制剂药物。


29.如权利要求1-28所述的方法，其中向该第一受试者施用与美洛昔康组合的对乙酰氨基酚、加巴喷丁、阿片类药物或其组合。


30.如权利要求1-29所述的方法，该方法进一步包括在首次施用美洛昔康之后...

【专利技术属性】
技术研发人员：兰德尔·J·马克，斯图尔特·麦卡勒姆，
申请(专利权)人：巴达克斯生物有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US