一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子及其制备方法和应用，属于抗菌药物的合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：该噁唑链接三唑类药物分子具有结构

【技术实现步骤摘要】
一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子及其制备方法和应用
本专利技术属于抗菌药物合成
，具体涉及一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子及其制备方法和应用。
技术介绍
细菌感染是一种全世界范围内的重大健康威胁，临床最常见的革兰阳性菌有金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、链霉菌(Streptomyces)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)和粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)，革兰阴性菌包括大肠埃希菌(Escherichiacoli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaerugi-nosa)、军团菌(Legionella)和鲍曼不动杆菌(Acin-etobacterbaumannii)等，它们能够造成严重甚至致命的感染。抗生素治疗是临床控制细菌感染的的重要手段，但随着抗菌药物的长期不合理使用，细菌对大部分抗生素都产生了耐药性并具有广泛传播的趋势。耐药菌的出现和广泛传播，对畜禽疾病防治乃至公共卫生造成了潜在的威胁。所以，新型、高效、安全的抗菌药物开发是解决以上问题的重要途径.噁唑烷酮类抗菌药是细菌蛋白质合成抑制剂，具有不同于其他抗菌药的独特作用机制。通过抑制细菌蛋白质合成初始阶段中核糖体与mRNA的结合，导致mRNA中与核糖体结合的序列3'端上游片段不能被识别，阻断了细菌蛋白质合成的初始翻译过程而起到抑菌作用。噁唑烷酮类化合物与50s亚基的A位点结合，使其不能与fMet-tRNA结合形成70s功能性初始复合物，而70s初始复合体的形成是细菌转译过程的重要步骤，从而抑制细菌蛋白质的合成，产生抗菌作用。若70s复合物已经形成，与噁唑烷酮结合后又可抑制肽链由A位点移向P位点，从而阻碍细菌蛋白的合成。因此本专利技术以4-甲基苯甲醛为起始原料，经过四步反应得到一种结构新颖的噁唑链接三唑类药物分子，并对大肠杆菌、金黄葡萄球菌进行了抗菌活性测试。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子及其制备方法和应用。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子，其特征在于该药物分子具有如下结构：其中R1为芳基，R2为环丙基，甲基或吡啶。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子的制备方法，其特征在于具体步骤为：(1)、4-甲基苯甲醛与丙酮发生缩合反应得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮；(2)、4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮在过氧化物作用下发生环氧化反应得到1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮；(3)、1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮与甲酰胺在催化剂作用下发生缩合加成反应得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮；(4)、4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮与3-溴丙炔发生取代反应得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮；(5)、4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮与叠氮化合物反应得到三唑类化合物；(6)、三唑类化合物与硼酸类化合物在催化剂作用下发生烷基化反应得到目标化合物。进一步限定，步骤(1)的具体过程为：把一定量的4-甲基苯甲醛和碱性化合物和无水硫酸镁加入丙酮和苯混合溶液中，缓慢升温至回流，回流反应过程中通过分水器排出反应过程中生成的水分，反应完全结束后把反应液倒入水中，通过稀盐酸调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，再经硅胶柱层析分离)提纯得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮；所述的4-甲基苯甲醛与丙酮的投料量质量比为1:1～2；所述的碱性化合物为甲醇钠，甲醇钾，叔丁醇钾，氢氧化钾；所述的4-甲基苯甲醛与碱性化合物的投料量摩尔比为1:1.5～2.5。进一步限定，步骤(2)的具体过程为：将一定的将4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮和二氯甲烷至于反应瓶中，再加入一定量的碳酸氢钠和二氧化锰，开始降温至0℃，并且反应体系在氧气保护下，搅拌均匀后，用恒压滴液漏斗滴加溶有过氧三氟乙酸的二氯甲烷溶液，滴加完毕，保持0℃条件，搅拌反应至反应完全，加入水，然后加热到50℃，搅拌一段时间，降温后过滤反应液，加入无水亚硫酸钠还原多余的过氧三氟乙酸，加入二氯甲烷稀释，分出有机相后然后加入活性炭，在50℃搅拌一段时间，降温后过滤反应液，转移至分液漏斗，依次用水洗涤多次，饱和氯化钠水溶液洗涤一次，无水硫酸镁干燥，抽滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到粗品，用硅胶柱层析纯化1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮；所诉的4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮与碳酸氢钠与过氧三氟乙酸的投料量摩尔比为1:2:2；所诉的4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮与二氧化锰的投料量质量比为5:1。进一步限定，步骤(3)的具体过程为：把一定量的1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮和氯化铈加入甲酰胺中，在氮气氛围下，缓慢加热至回流，反应至原料反应完全，冷却至室温，向反应液中加入乙酸乙酯和水，在40℃条件下搅拌一段时间，然后分出有机相，水相再用乙酸乙酯萃取多次，合并有机相说浓缩后经硅胶柱层析分离提纯得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮。进一步限定，步骤(4)的具体过程为：把一定量的4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮和三乙胺加入二氯甲烷，然后加入溶有3-溴丙炔的二氯甲烷溶液，滴加完后回流搅拌反应一段时间，加入水，再用稀盐酸调节反应液pH为中性，分出有机相，水相再用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，再用无水硫酸镁干燥，浓缩得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮；所述的4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮与三乙胺与3-溴丙炔的投料量摩尔比为1:2:1.1。进一步限定，步骤(5)的具体过程为：在氮气保护下，把一定量的4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮和叠氮化合物加入到叔丁醇和水的混合溶液中，搅拌均匀后再加入一定量的碘化亚铜，加热到一定温度搅拌反应至原料反应完全，向反应液中加入四氢呋喃，然后过滤反应液，滤液浓缩后加入二氯甲烷，再用水洗涤多次，最后浓缩后经硅胶柱层析分离得到三氮唑类化合物；所述的4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮与叠氮化合物的投料量摩尔比为1:1.2；所述的4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮与碘化亚铜的投料量质量比为1:1；所述的反应温度为50～90℃。进一步限定，步骤(6)的具体过程为：在高压釜中，把一定量的三氮唑化合物和三氟乙酸加入到二氯乙烷中，搅拌均匀后再加入硼酸化合物和双(三苯基膦)氯化镍，通过氮气置换反应釜中气体多次，再通过氧气置换多次，最后通入氧气使反应釜中的达到一定压力，加热至一定温度，反应至原料消失，先在真空条件下本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子，其特征在于该药物分子具有如下结构：

【技术特征摘要】
1.一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子，其特征在于该药物分子具有如下结构：其中R1为芳基，R2为环丙基，甲基或吡啶。


2.根据权利要求1所述的一种杀菌消毒所用噁唑链接三唑类药物分子，其特征在于该噁唑链接三唑类药物分子的具体制备步骤为：
(1)、4-甲基苯甲醛与丙酮发生缩合反应得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮；
(2)、4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮在过氧化物作用下发生环氧化反应得到1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮；
(3)、1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮与甲酰胺在催化剂作用下发生缩合加成反应得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮；
(4)、4-甲基-5-(4-甲基苄基)噁唑-2(3H)-酮与3-溴丙炔发生取代反应得到4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮；
(5)、4-甲基-5-(4-甲基苄基)-3-丙炔基-噁唑-2(3H)-酮与叠氮化合物反应得到三唑类化合物；
(6)、三唑类化合物与硼酸类化合物在催化剂作用下发生烷基化反应得到目标化合物。


3.根据权利要求2所述的噁唑链接三唑类药物分子的制备方法，其特征在于：步骤(1)为：把一定量的4-甲基苯甲醛和碱性化合物和干燥剂加入丙酮和苯混合溶液中，缓慢升温至回流，回流反应过程中通过分水器排出反应过程中生成的水分，反应完全结束后把反应液倒入水中，通过稀盐酸调节反应液pH为中性，然后用二氯甲烷萃取多次，合并有机相，再经硅胶柱层析分离)提纯得到4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮；所述的4-甲基苯甲醛与丙酮的投料量质量比为1:1～3；所述的碱性化合物为甲醇钠，甲醇钾，叔丁醇钾，氢氧化钾；所述的干燥剂为无水硫酸镁；所述的4-甲基苯甲醛与碱性化合物的投料量摩尔比为1:1.5～2.5。


4.根据权利要求2所述的噁唑链接三唑类药物分子的制备方法，其特征在于：步骤(2)为：将一定的将4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮和二氯甲烷至于的圆底烧瓶中，再加入一定量的碳酸氢钠和二氧化锰，开始降温至0℃，并且反应体系在氧气保护下，搅拌均匀后，用恒压滴液漏斗滴加溶有过氧三氟乙酸的二氯甲烷溶液，滴加完毕，保持0℃条件，搅拌反应至反应完全，加入水，然后加热到50℃，搅拌一段时间，降温后过滤反应液，加入无水亚硫酸钠还原多余的过氧三氟乙酸，加入二氯甲烷稀释，分出有机相后然后加入活性炭，在50℃搅拌一段时间，降温后过滤反应液，转移至分液漏斗，依次用水洗涤多次，饱和氯化钠水溶液洗涤一次，无水硫酸镁干燥，抽滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到粗品，用硅胶柱层析纯化1-(3-(甲苯基)氧化乙烯-2-基)乙酮；所诉的4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮与碳酸氢钠与过氧三氟乙酸的投料量摩尔比为1:2:2；所诉的4-(对甲苯基)-3-丁烯-2-酮与二氧化锰的投料量质量比为5:1。


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【专利技术属性】
技术研发人员：赵智伟，李洋洋，漫彦文，冯海瑕，陈晓杰，李小莉，
申请(专利权)人：河南科技大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：河南;41