一种可控择时零级释药系统及其制备方法技术方案

本发明专利技术公开了一种可控择时零级释药系统及其制备方法，该释药系统既可以调节时滞实现时辰给药，又能实现零级释药，它包含一个含药的缓释片芯和包覆在所述片芯周围的发挥时滞和保护片芯作用的以蜡质材料阻滞剂和填充剂为主要组成成分的压制包衣层。该制剂口服后，由于阻滞包衣的存在，药物不立即释放而是经一定时间后，内部片芯吸水膨胀导致包衣破裂，片芯中的缓释骨架材料和包衣层共同调控药物的释放。本发明专利技术的优势在于可以通过调节包衣层用量及处方组成，影响包衣层强度及水分渗透速度，并配合片芯膨胀力的强度变化，实现时滞可控的零级释药，释药速率灵活可调，且适用药物范围广。

【技术实现步骤摘要】
一种可控择时零级释药系统及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种能实现零级释放和择时释药的压制包衣片。本专利技术旨在提供一种既可以调节时滞实现时辰给药，又能实现零级释药的可控择时零级释药系统。
技术介绍
常规给药很难控制药物的释放速率，特别是对于半衰期短的药物，每天需要多次给药，导致血药浓度大幅波动。平稳保持在治疗窗内的血药浓度，有利于提高药物治疗的有效性和耐受性，因此零级释药系统的开发已经成为目前口服缓控释制剂的一个研究重点。目前，口服零级释药系统的研究主要集中在渗透泵释药系统、多层片释药系统等方面，但这些剂型都存在一定的局限性。渗透泵释药系统以能够实现稳定的零级释药为主要特征，且其受外界环境(如pH值、胃肠道蠕动等)影响小，体内外相关性较好，但渗透泵制剂生产过程复杂，生产成本高，尤其是对于难溶性药物，更需制成双层甚至三层渗透泵片，同时由于其释药孔极小，在体内容易堵塞；多层片释药系统，即由含药片芯及一层或多层含药或不含药的阻滞层组成，通过阻滞层减少药物释放表面积、限制溶剂渗透速度，实现零级释放。然而，三层片压片较困难且各层质量不易控制，三层环形片和杯型片的制备更是需要定制的压片机才能够完成，批间差异不易控制，工业生产困难；单层缓释片虽然有可能实现零级释放，但所选用的模型药物多为难溶性药物，阻滞材料多为几种亲水凝胶的混合物且用量较大，因此载药量范围小，释药速度偏慢，对药物的选择有较大的限制。压制包衣技术，也称为干包衣技术，是一种无溶剂的包衣技术。压制包衣技术是先将半数的外层包衣粉倒入冲模，然后再将已经压制好的片芯放置于冲模的中心位置后预压，再将剩余的一半外层包衣粉填入压制成片。相比于传统的包衣技术，既缩短了包衣时间，简化了包衣过程，减少了包衣过程中的能量损耗，也因为不再使用有机溶剂，更符合环保理念。压制包衣技术也更适用于对水、温度敏感以及有刺激性气味的药物。近年来，人们越来越多的将其应用于择时给药。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种可控择时零级释药系统及其制备方法，该释药系统为一种在经过一段可控时间的时滞后，能够实现零级释放的压制包衣片制剂。本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：一种既可以调节时滞实现时辰给药，又能实现零级释药的可控择时零级释药系统，它包含一个含药的缓释片芯和包覆在所述片芯周围的发挥时滞和保护片芯作用的以蜡质材料阻滞剂和填充剂为主要组成成分的压制包衣层。该释药系统为压制包衣片制剂，该压制包衣片适用于治疗高血压、心绞痛、哮喘、关节痛、早醒性失眠症等需要实现择时(时辰给药)且缓释给药的药物，或是需要制成符合零级释放规律的控释制剂的药物(即无需时辰给药，但需要长期服用并实现零级释放的药物)，所选药物可以是水溶性药物也可以是难溶性药物，包括但不限于：治疗高血压、心绞痛的药物——盐酸维拉帕米、盐酸地尔硫盐酸普萘洛尔、硝苯地平、美托洛尔、赖诺普利、灯盏花素、卡托普利、单硝酸异山梨酯、盐酸曲美他嗪；治疗关节痛的药物——阿司匹林、布洛芬；治疗哮喘的药物——硫酸沙丁胺醇、茶碱；治疗早醒性失眠症的药物——褪黑素；治疗部位特殊，需要延迟释药的药物——盐酸罗沙替丁醋酸酯；无需时辰给药，但需要长期服药且实现零级释放的药物——米拉贝隆、帕罗西汀、帕利哌酮、阿莫西林、盐酸胍法辛、普瑞巴林、碳酸锂、盐酸文拉法辛。作为一种优选技术方案，上述的可控择时零级释药系统，按重量百分比计，所述的片芯包括以下组分：1％～85％药物、0％～92％填充剂、5％～80％缓释材料、0％～5％粘合剂、0.3％～2％润滑剂，各组分重量百分比之和为100％；按重量百分比计，所述的压制包衣层包括以下组分：10％～75％填充剂、20％～85％蜡质材料阻滞剂、0％～5％粘合剂、0.3％～1.5％润滑剂，各组分重量百分比之和为100％。进一步优选的，按重量百分比计，所述的片芯包括以下组分：1％～60％药物、20％～92％填充剂、5％～30％缓释材料、0％～5％粘合剂、0.3％～2％润滑剂，各组分重量百分比之和为100％；按重量百分比计，所述的压制包衣层包括以下组分：35％～78％填充剂、20％～60％蜡质材料阻滞剂、0％～5％粘合剂、0.3％～1.5％润滑剂，各组分重量百分比之和为100％。进一步优选的，所述片芯和所述压制包衣层中的填充剂各自独立的为糊精、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、无水磷酸氢钙、二水磷酸氢钙、碳酸钙、硫酸钙、二水硫酸钙、甘露醇、山梨醇、蔗糖中的一种或多种的组合。所述片芯中的缓释材料为具有一定膨胀能力的亲水凝胶缓释材料；优选的，所述的缓释材料为羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙纤维素、聚氧乙烯、卡波姆、聚维酮、海藻酸钠、黄原胶、瓜尔胶中的一种或多种的组合。所述的蜡质材料阻滞剂为山嵛酸酯、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、氢化蓖麻油、巴西棕榈蜡中的一种或多种的组合。所述片芯和所述压制包衣层中的粘合剂各自独立的为羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉、明胶中的一种或多种的组合。所述片芯和所述压制包衣层中的润滑剂各自独立的为硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、微粉硅胶中的一种或多种的组合。上述的可控择时零级释药系统的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)选择两种型号的冲头，Ⅰ号冲头直径小于Ⅱ号；(2)片芯的制备：将片芯中的药物、填充剂和缓释材料分别过60目筛，混匀，加粘合剂制软材，制粒，经干燥、整粒后加润滑剂混匀得含药层颗粒，使用Ⅰ号冲头压制得到片芯；或者，将片芯中的药物、填充剂和缓释材料分别过60目筛与润滑剂混匀，使用Ⅰ号冲头压制得到片芯；(3)包衣颗粒的制备：将蜡质材料阻滞剂与填充剂分别过60目筛，混匀，加粘合剂制软材，制粒，经干燥、整粒后加润滑剂混匀得包衣颗粒，备用；或者，将蜡质材料阻滞剂与填充剂分别过60目筛混匀后加热熔融后冷却至室温，研磨粉碎，制粒，加润滑剂混匀得包衣颗粒，备用；(4)压制包衣片的制备：使用Ⅱ号冲头，先将一半量的包衣颗粒倒入冲模，再将已经压制好的片芯放置于冲模的中心位置后预压，再将剩余的一半包衣颗粒填入压片即得。本专利技术所述的室温一般为25±5℃。本专利技术所述的压制包衣片及其制备方法的积极的有益效果为：(1)本专利技术的优势在于提供了一种可同时实现迟释及零级释放的制剂及其制备方法。所述制剂由含药片芯及包覆在片芯周围的以蜡质材料和填充剂为主要组成成分的压制包衣层组成。当制剂处于液体环境下时，液体通过包衣中水溶性致孔剂(填充剂)的溶解和/或包衣骨架中的孔道进入片芯，片芯接触液体润湿后，亲水凝胶具有体积膨胀的倾向并伴随有向外扩张的膨胀力，当外层包衣的抗张强度不足以抵抗包衣内部来自片芯的膨胀力时，包衣破裂，片芯暴露，缓释骨架发挥缓释作用，所经历的释药延迟时间即为时滞。由于包衣层的存在，片芯表面提前凝胶化，避免了突释效应。又由于包衣层对片芯的压缩作用，导致片芯的亲水凝胶层凝胶结构致密，使得不同溶解度的药物均主要通过凝胶骨架溶蚀释药，从而实现零级释本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种可控择时零级释药系统，其特征在于：它包含一个含药的缓释片芯和包覆在所述片芯周围的发挥时滞和保护片芯作用的以蜡质材料阻滞剂和填充剂为主要组成成分的压制包衣层。/n

【技术特征摘要】
1.一种可控择时零级释药系统，其特征在于：它包含一个含药的缓释片芯和包覆在所述片芯周围的发挥时滞和保护片芯作用的以蜡质材料阻滞剂和填充剂为主要组成成分的压制包衣层。


2.根据权利1要求所述的可控择时零级释药系统，其特征在于：
按重量百分比计，所述的片芯包括以下组分：1％～85％药物、0％～92％填充剂、5％～80％缓释材料、0％～5％粘合剂、0.3％～2％润滑剂，各组分重量百分比之和为100％；
按重量百分比计，所述的压制包衣层包括以下组分：10％～75％填充剂、20％～85％蜡质材料阻滞剂、0％～5％粘合剂、0.3％～1.5％润滑剂，各组分重量百分比之和为100％。


3.根据权利要求1或2所述的可控择时零级释药系统，其特征在于：所述片芯和所述压制包衣层中的填充剂各自独立的为糊精、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、无水磷酸氢钙、二水磷酸氢钙、碳酸钙、硫酸钙、二水硫酸钙、甘露醇、山梨醇、蔗糖中的一种或多种的组合。


4.根据权利要求2所述的可控择时零级释药系统，其特征在于：所述片芯中的缓释材料为具有一定膨胀能力的亲水凝胶缓释材料；优选的，所述的缓释材料为羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙纤维素、聚氧乙烯、卡波姆、聚维酮、海藻酸钠、黄原胶、瓜尔胶中的一种或多种的组合。


5.根据权利要求1或2所述的可控择时零级释药系统，其特征在于：所述的蜡质材料阻滞剂为山嵛酸酯、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、氢化蓖麻油、巴西棕榈蜡中的一种或多种的组合。


6.根据权利要求2所述的可控择时零级释药系统，其特征在于：所述片芯和所述压制包衣层中的粘合剂各自独立的为羟丙甲纤维素、聚维酮、淀粉、明胶中的一种或多种的组合。


7.根据权利要求2所述的可控择时零级释药系统，其特征在于：所述片芯和所述压制包衣层中的润滑剂各自独立的为硬脂酸、硬...

【专利技术属性】
技术研发人员：周卫，王沁莹，焦杰，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32