ZNF695作为前列腺癌骨转移的标志物及治疗靶制造技术

本发明专利技术提出ZNF695作为前列腺癌骨转移的标志物及治疗靶。本发明专利技术确定了ZNF695在前列腺癌组织中高表达，并且在伴骨转移的前列腺癌组织中尤其特异，而下调ZNF695能够显著抑制体内前列腺癌骨转移。因此ZNF695可作为前列腺癌及其骨转移的早诊标志物和前列腺癌的治疗靶点。

【技术实现步骤摘要】
ZNF695作为前列腺癌骨转移的标志物及治疗靶
本专利技术属于生物医学领域，更具体地涉及ZNF695作为前列腺癌骨转移的标志物及治疗靶。
技术介绍
大多数癌症患者并不是死于原癌本身，而是死于转移癌，肿瘤转移是恶性肿瘤的临床治疗失败的根本原因。骨是实体肿瘤最常见的远处转移器官之一。国外一项对死于前列腺癌(prostatecancer，PCa)的患者进行的尸体解剖的研究表明大约80％的病例存在骨转移。在我国，随着营养结构改变及老龄化趋势，PCa发病率和死亡率有显著增长的趋势。目前尚无确切分子机制能够阐明PCa骨转移，也没有相关靶标能够有效地预测PCa骨转移。因而，一旦发生骨转移，不仅严重降低了PCa患者的生活质量与寿命，也给临床治疗带来了极大的困难。因此，从分子水平探索PCa骨转移发病机制，寻找有效的肿瘤分子标志物，并将特征性分子作为肿瘤治疗靶点，可为PCa骨转移的早期诊断和治疗开辟新途径。鉴于此，提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供ZNF695作为前列腺癌骨转移的标志物及治疗靶。本专利技术提出通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂在前列腺癌诊断试剂盒制备中的应用，其中，ZNF695水平包括ZNF695的mRNA水平或蛋白水平。在一些方案中，通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂包括检测ZNF695的引物、探针或抗体。在一些方案中，生物样本包括体液、组织或细胞。本专利技术提出通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂在前列腺癌骨转移诊断试剂盒制备中的应用，其中，ZNF695水平包括ZNF695的mRNA水平或蛋白水平。在一些方案中，通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂包括检测ZNF695的引物、探针或抗体。在一些方案中，生物样本包括体液、组织或细胞。本专利技术提出抑制ZNF695的试剂在制备抑制前列腺癌骨转移药物中的用途。在一些方案中，所述抑制ZNF695的试剂选自：能够全部或部分抑制ZNF695表达的物质，能够全部或部分抑制ZNF695蛋白发挥功效的物质。在一些方案中，所述抑制ZNF695的试剂选自：蛋白质、寡核苷酸、寡核苷酸表达载体、小分子化合物。本专利技术确定了ZNF695在前列腺癌组织中高表达，并且在伴骨转移的前列腺癌组织中尤其特异，而下调ZNF695能够显著抑制体内前列腺癌骨转移。因此ZNF695可作为前列腺癌及其骨转移的早诊标志物和前列腺癌的治疗靶点。附图说明图1：56例良性前列腺上皮组织(Beign)和276例前列腺癌组织(PCa)中ZNF695mRNA相对表达量；239例无骨转移前列腺癌组织(PCa/nBM)和37例骨转移前列腺癌组织(PCa/BM)中ZNF695mRNA相对表达量；图2：4对配对(P1-P4)的前列腺癌(T)及癌旁正常组织(N)中ZNF695蛋白表达情况；4例无骨转移前列腺癌组织(PCa/nBM，T5-T8)和4例骨转移前列腺癌组织(PCa/BM，T1-T4)中ZNF695蛋白表达情况；图3：:图A为转染了ZNF695siRNA对前列腺癌细胞表达ZNF695的影响；图B为小鼠体内模型中BLI成像示意图；图C为骨X射线图；图D为骨H&E染色图；图E为骨转移评分结果；图F为BLI信号值，图G为无骨转移生存曲线；图4：转染了ZNF695siRNA对前列腺癌细胞迁移和侵袭的影响；以上图中P小于0.05表示组间有显著差异。具体实施方式本专利技术通过大量样本研究，确定了ZNF695(序列参考HGNC:30954)在前列腺癌组织中高表达，并且在伴骨转移的前列腺癌组织中尤其特异，而下调ZNF695能够显著抑制体内前列腺癌骨转移。因此ZNF695可作为前列腺癌及其骨转移的早诊标志物和前列腺癌的治疗靶点。本专利技术提出通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂在前列腺癌诊断试剂盒制备中的应用，其中，ZNF695水平包括ZNF695的mRNA水平或蛋白水平。在本方案中，前列腺癌诊断包括区分无前列腺癌受试者和前列腺癌受试者。在一些方案中，无前列腺癌受试者应当理解为包括健康受试者和患良性前列腺癌增生受试者。在一些方案中，无前列腺癌受试者包括患良性前列腺癌增生受试者。在一些方案中，前列腺癌受试者包括无任何转移的前列腺癌受试者以及发生转移(如骨、脑、肺等)的前列腺癌受试者。在一些方案中，将检测生物样本中ZNF695水平值与所设的阈值进行比较，若高于阈值，则判断为患有前列腺癌。在一些方案中，阈值可以根据大量前列腺癌阳性样本和前列腺癌阴性样本进行确定，如采用ROC曲线法。在一些方案中，生物样本包括体液、组织、细胞。在一些方案中，体液包括血液、血清、血浆、尿液、前列腺液等。在一些方案中，组织包括前列腺组织和前列腺癌组织。在一些方案中，细胞包括肿瘤循环细胞、免疫细胞。在一些方案中，通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂包括检测ZNF695的引物、探针或抗体。在一些方案中，还包括检测承载以上物质的载体，如芯片。本专利技术提出通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂在前列腺癌骨转移诊断试剂盒制备中的应用，其中，ZNF695水平包括ZNF695的mRNA水平或蛋白水平。在一些方案中，前列腺癌骨转移诊断包括区分前列腺癌无骨转移受试者和前列腺癌骨转移受试者。在一些方案中，无前列腺癌受试者应当理解为包括未发生任何转移的前列腺癌受试者和发生了其他非骨转移(如肝、脑、肺)的前列腺癌受试者。在一些方案中，前列腺癌骨转移诊断包括区分无前列腺癌受试者和前列腺癌骨转移受试者。一些方案中，无前列腺癌受试者应当理解为包括健康受试者和患良性前列腺癌增生受试者。在一些方案中，无前列腺癌受试者包括患良性前列腺癌增生受试者。在一些方案中，将检测生物样本中ZNF695水平值与所设的阈值进行比较，若高于阈值，则判断为患有前列腺癌骨转移。在一些方案中，阈值可以根据大量前列腺癌骨转移阳性样本和前列腺癌骨转移阴性样本进行确定，如采用ROC曲线法。在一些方案中，生物样本包括体液、组织、细胞。在一些方案中，体液包括血液、血清、血浆、尿液、前列腺液等。在一些方案中，组织包括前列腺组织和前列腺癌组织。在一些方案中，细胞包括肿瘤循环细胞、免疫细胞。在一些方案中，通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂包括检测ZNF695的引物、探针或抗体。在一些方案中，还包括检测承载以上物质的载体，如芯片。本专利技术提出抑制ZNF695的试剂在制备抑制前列腺癌骨转移药物中的用途。其中，抑制前列腺癌骨转移的药物其功能包括预防或治疗前列腺癌骨转移。在一些方案中，所述抑制ZNF695的试剂选自：能够全部或部分抑制ZNF695表达的物质(是指通过中断ZNF695基因的转录和/或阻断ZNF695基因的mRNA翻译实现)，能够全部或部分抑制ZNF695蛋白发挥功效的物质(是指能够抑制ZNF695蛋白的活性、有效作用时长、稳定性的物质)。在一些方案中，所述抑制ZNF695的试剂选本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂在前列腺癌诊断试剂盒制备中的应用，所述ZNF695水平包括ZNF695的mRNA水平或蛋白水平。/n

【技术特征摘要】
1.通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂在前列腺癌诊断试剂盒制备中的应用，所述ZNF695水平包括ZNF695的mRNA水平或蛋白水平。


2.根据权利要求1的应用，其特征在于：通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂包括检测ZNF695的引物、探针或抗体。


3.根据权利要求1的应用，其特征在于：生物样本包括体液、组织或细胞。


4.通过检测生物样本中ZNF695水平的试剂在前列腺癌骨转移诊断试剂盒制备中的应用，所述ZNF695水平包括ZNF695的mRNA水平或蛋白水平。


5.根据权利要求4的应用，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄帅，瓦庆德，黄胜，唐欲博，梁宝霞，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第二医院，
类型：发明
国别省市：广东;44