用于减弱抗病毒转移载体IGM应答的方法和组合物技术

技术编号:25277977 阅读:55 留言:0更新日期:2020-08-14 23:08
本文中提供了用于施用与包含免疫抑制剂的合成纳米载体以及抗IgM剂组合的病毒转移载体的方法和相关组合物或药盒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减弱抗病毒转移载体IGM应答的方法和组合物
本专利技术涉及用于向对象施用病毒转移载体以及包含免疫抑制剂的合成纳米载体和抗IgM剂的方法和相关组合物。优选地,所述方法和组合物用于降低或防止针对病毒转移载体的IgM应答。专利技术概述在一个方面,提供了一种方法,其包括:通过向对象伴随施用病毒转移载体、包含免疫抑制剂的合成纳米载体以及抗IgM剂,在所述对象中建立抗病毒转移载体减弱应答。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中,抗病毒转移载体减弱应答是针对病毒转移载体的IgM应答。在另一个方面,提供了一种方法,其包括通过向对象重复地伴随施用病毒转移载体、包含免疫抑制剂的合成纳米载体以及抗IgM剂,在所述对象中提高病毒转移载体的转基因表达。在本文中提供的任一种方法的一个实施方案中,重复进行病毒转移载体、包含免疫抑制剂的合成纳米载体和/或抗IgM剂的伴随施用。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,病毒转移载体是本文中提供的任一种病毒转移载体,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的载体。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,合成纳米载体是本文中提供的任一种合成纳米载体,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的合成纳米载体。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,抗IgM剂是IgM拮抗剂抗体。IgM拮抗剂抗体或其抗原结合片段与CD10、CD19、CD20、CD22、CD27、CD34、CD40、CD79a、CD79b、CD123、CD179b、FLT-3、ROR1、BR3、BAFF或B7RP-1特异性结合。在一个实施方案中,IgM拮抗剂抗体或其抗原结合片段是本文中提供的CD10、CD19、CD20、CD22、CD27、CD34、CD40、CD79a、CD79b、CD123、CD179b、FLT-3、ROR1、BR3、BAFF或B7RP-1抗体或其抗原结合片段中的任一种,例如权利要求中任一项所限定的CD10、CD19、CD20、CD22、CD27、CD34、CD40、CD79a、CD79b、CD123、CD179b、FLT-3、ROR1、BR3,BAFF或B7RP-1抗体或其抗原结合片段中的任一种。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,IgM拮抗剂抗体是抗BAFF抗体或其抗原结合片段。在一个实施方案中,抗BAFF抗体或其抗原结合片段是本文中提供的任一种抗BAFF抗体或其抗原结合片段,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的抗BAFF抗体或其抗原结合片段。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,抗IgM剂是抗BAFF剂。在一个实施方案中,抗BAFF剂是本文中提供的任一种抗BAFF剂,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的抗BAFF剂。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,抗IgM剂是IL-21调节剂,例如IL-21拮抗剂或IL-21受体拮抗剂。在一个实施方案中,IL-21调节剂是本文中提供的任一种IL-21调节剂,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的IL-21调节剂。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,抗IgM剂是酪氨酸激酶抑制剂,例如Syk抑制剂、BTK抑制剂或SRC蛋白酪氨酸激酶抑制剂。在一个实施方案中,酪氨酸激酶抑制剂是本文中提供的任一种酪氨酸激酶抑制剂,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的酪氨酸激酶抑制剂。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,酪氨酸激酶抑制剂是Syk抑制剂。在一个实施方案中,Syk激酶抑制剂是本文中提供的任一种Syk抑制剂,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的Syk抑制剂。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,酪氨酸激酶抑制剂是BTK抑制剂。在一个实施方案中,BTK激酶抑制剂是本文中提供的任一种BTK抑制剂,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的BTK抑制剂。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,酪氨酸激酶抑制剂是SRC蛋白酪氨酸激酶抑制剂。在一个实施方案中,SRC蛋白酪氨酸激酶抑制剂是本文中提供的任一种SRC蛋白酪氨酸激酶抑制剂,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的SRC蛋白酪氨酸激酶抑制剂。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,抗IgM剂是PI3K抑制剂。在一个实施方案中,PI3K抑制剂是本文中提供的任一种PI3K抑制剂,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的PI3K抑制剂。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,抗IgM剂是PKC抑制剂。在一个实施方案中,PKC抑制剂是本文中提供的任一种PKC抑制剂,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的PKC抑制剂。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,抗IgM剂是APRIL拮抗剂。在一个实施方案中,APRIL拮抗剂是本文中提供的任一种APRIL拮抗剂,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的APRIL拮抗剂。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,抗IgM剂是四环素。在一个实施方案中,四环素是本文中提供的任一种四环素,例如权利要求中任一项所限定的任一种这样的四环素。在所提供的任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,抗IgM剂是咪唑立宾或托法替尼。在另一个方面,提供了组合物,例如药盒,其包含本文中提供的任一种病毒转移载体、本文中提供的任一种合成纳米载体和本文中提供的任一种抗IgM剂。在另一个方面,提供了药盒,其包含本文中提供的任一种组合物或组合物的组合。在所提供的任一种药盒的一个实施方案中,药盒还包含使用说明书。在所提供的任一种药盒的一个实施方案中,使用说明书包含用于实施本文中提供的任一种方法的说明书。在另一个方面,提供了如任一个实施例中所述的方法或组合物。在另一个方面,任一种组合物用于所提供的任一种方法中。在另一个方面,任一种方法或组合物用于治疗本文中所述的任一种疾病或病症。在另一个方面,任一种方法或组合物用于减弱抗病毒转移载体应答(例如,IgM应答)、建立减弱的抗病毒转移载体应答(例如,IgM应答)、提高转基因表达和/或用于重复施用病毒转移载体。在另一个方面,提供了施用实施例的试剂的任意组合的方法。在另一个方面,还提供了包含任一种这些试剂组合的组合物或药盒。在任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,除另一种免疫应答(例如IgG应答、体液或细胞免疫应答)之外,所述方法、组合物或药盒还用于减弱IgM应答。在任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,除提高转基因表达之外,所述方法、组合物或药盒还用于减弱IgM应答。在任一种方法、组合物或药盒的一个实施方案中,除另一种免疫应答(例如IgG应答、体液或细胞免疫应答)之外,所述方法、组合物或药盒还用于减弱IgM应答,以及提高转基因表达。附图简述图1示出了在施用指定处理(编码分泌性碱性磷酸酶的腺相关病毒载体(adeno-associ本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.组合物,其包含:/n病毒转移载体、包含免疫抑制剂的合成纳米载体以及抗IgM剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171013 US 62/572,2971.组合物,其包含:
病毒转移载体、包含免疫抑制剂的合成纳米载体以及抗IgM剂。


2.权利要求1所述的组合物,其中所述抗IgM剂选自:与CD10、CD19、CD20、CD22、CD27、CD34、CD40、CD79a、CD79b、CD123、CD179b、FLT-3、ROR1、BR3、BAFF或B7RP-1特异性结合的抗体或其片段;酪氨酸激酶抑制剂,例如syk抑制剂、BTK抑制剂或SRC蛋白酪氨酸激酶抑制剂;PI3K抑制剂;PKC抑制剂;APRIL拮抗剂;咪唑立宾;托法替尼;以及四环素。


3.权利要求2所述的组合物,其中所述抗IgM剂是抗BAFF抗体或其抗原结合片段。


4.权利要求2所述的组合物,其中所述抗IgM剂是BTK抑制剂,例如依鲁替尼。


5.权利要求1至4中任一项所述的组合物,其中所述病毒转移载体是逆转录病毒转移载体、腺病毒转移载体、慢病毒转移载体或腺相关病毒转移载体。


6.权利要求5所述的组合物,其中所述病毒转移载体是腺病毒转移载体,并且所述腺病毒转移载体是亚组A、亚组B、亚组C、亚组D、亚组E或亚组F腺病毒转移载体。


7.权利要求5所述的组合物,其中所述病毒转移载体是慢病毒转移载体,并且所述慢病毒转移载体是HIV、SIV、FIV、EIAV或绵羊慢病毒载体。


8.权利要求5所述的组合物,其中所述病毒转移载体是腺相关病毒转移载体,并且所述腺相关病毒转移载体是AAV1、AAV2、AAV5、AAV6、AAV6.2、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10或AAV11腺相关病毒转移载体。


9.前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述病毒转移载体是嵌合病毒转移载体。


10.权利要求9所述的组合物,其中所述嵌合病毒转移载体是AAV-腺病毒转移载体。


11.前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述病毒转移载体的转基因包含基因治疗转基因、基因编辑转基因、外显子跳读转基因或基因表达调节转基因。


12.前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述合成纳米载体包含脂质纳米粒、聚合物纳米粒、金属纳米粒、基于表面活性剂的乳剂、树状聚合物、巴基球、纳米线、病毒样颗粒,或肽,或蛋白质颗粒。


13.权利要求12所述的组合物,其中所述合成纳米载体包含聚合物纳米粒。


14.权利要求13所述的组合物,其中所述聚合物纳米粒包含不是非甲氧基封端的普朗尼克聚合物的聚合物。


15.权利要求13或14所述的组合物,其中所述聚合物纳米粒包含聚酯、与聚醚连接的聚酯、聚氨基酸、聚碳酸酯、聚缩醛、聚缩酮、多糖、聚乙基唑啉或聚乙烯亚胺。


16.权利要求15所述的组合物,其中所述聚酯包含聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸-乙醇酸)共聚物或聚己内酯。


17.权利要求15或16所述的组合物,其中所述聚合物纳米粒包含聚酯和与聚醚连接的聚酯。


18.权利要求15至17中任一项所述的组合物,其中所述聚醚包含聚乙二醇或聚丙二醇。


19.前述权利要求中任一项所述的组合物,其中使用动态光散射获得的合成纳米载体群体颗粒尺寸分布的平均值为直径大于110nm。


20.权利要求19所述的组合物,其中所述直径大于150nm。


21.权利要求20所述的组合物,其中所述直径大于200nm。


22.权利要求21所述的组合物,其中所述直径大于250nm。


23.权利要求19至22中任一项所述的组合物,其中所述直径小于5μm。


24.权利要求23所述的组合物,其中所述直径小于4μm。


25.权利要求24所述的组合物,其中所述直...

【专利技术属性】
技术研发人员:彼得·伊雷因斯基克里斯托弗·J·罗伊岸本·隆·慧
申请(专利权)人:西莱克塔生物科技公司
类型:发明
国别省市:美国;US

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