TRP通道活性抑制剂制造技术

本发明专利技术提供一种TRP通道活性抑制剂，其为能够有效抑制TRP通道的活性的TRP通道活性抑制剂，其特征在于，含有铝离子作为用于抑制TRP通道的活性的有效成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TRP通道活性抑制剂
本专利技术涉及TRP通道活性抑制剂。更详细而言，涉及TRP通道活性抑制剂和TRP通道的活性抑制方法。
技术介绍
皮肤外用剂是施用于皮肤、对皮肤提供有用的效果的外用剂。但是，根据使用者皮肤的状态等，皮肤外用剂有时会让使用者产生不适的感觉或不适的生理学现象。但是，近年来，由于使用者的安全意识提高，期待不会或不易让使用者产生不适的感觉或不适的生理学现象、而且可充分表现出有用效果的物质和方法。另外，TRP通道是参与接受从外界受到的各种刺激的感觉接受等的瞬时受体电位通道。由本专利技术人发现了作为TRP通道之一的TRPA1参与了例如由碱性试剂等导致的不适感的表现(例如参见专利文献1)。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2012-62304号公报
技术实现思路
专利技术所要解决的课题本专利技术是鉴于上述现有技术而进行的，其目的在于提供一种有效抑制TRP通道的活性的TRP通道活性抑制剂和TRP通道的活性抑制方法。用于解决课题的手段本专利技术涉及：(1)一种TRP通道活性抑制剂，其为用于抑制TRP通道的活性的TRP通道活性抑制剂，其特征在于，含有铝离子作为用于抑制上述TRP通道的活性的有效成分；(2)一种TRP通道活性抑制剂，其为用于抑制TRP通道的活性的TRP通道活性抑制剂，其特征在于，混配有离解成铝离子的物质作为用于抑制上述TRP通道的活性的有效成分；和(3)一种TRP通道的活性抑制方法，其为抑制TRP通道的活性的活性抑制方法，其特征在于，使铝离子与TRP通道接触。专利技术的效果本专利技术的TRP通道活性抑制剂和TRP通道的活性抑制方法发挥出有效抑制TRP通道的活性的优异效果。附图说明图1是示出在试验例1中对TRPV1表达细胞内的电流的经时变化进行调查的结果的图。图2是示出在试验例2中对TRPV1表达细胞内的电流的经时变化进行调查的结果的图。图3是示出在试验例3中对硫酸铝钾浓度与TRPV1活性的关系进行调查的结果的图。图4是示出在试验例4中对TRPA1表达细胞内的电流的经时变化进行调查的结果的图。图5是示出在试验例5中对氯化铝浓度与抑制率的关系进行调查的结果的图。图6是示出在试验例6中对TRPM8表达细胞内的电流的经时变化进行调查的结果的图。图7是示出在试验例7中对荧光强度比的经时变化进行调查的结果的图。图8是示出在试验例8中对荧光强度比的经时变化进行调查的结果的图。图9是示出在试验例9中对试样的种类与TRPV1活性的关系进行调查的结果的图。图10是示出在试验例10中对试样的种类与TRPA1活性的关系进行调查的结果的图。图11是示出在试验例11中对硫酸铝钾浓度与抑制率的关系进行调查的结果的图。图12是示出在试验例12中对被测试样的pH与抑制率的关系进行调查的结果的图。具体实施方式1.TRP通道活性抑制剂在一个方面，本专利技术涉及一种TRP通道活性抑制剂(下文中称为“活性抑制剂A”)，其为用于抑制TRP通道的活性的TRP通道活性抑制剂，其特征在于，含有铝离子作为用于抑制TRP通道的活性的有效成分。铝离子抑制由激动剂引起的TRP通道的活性。因此，本专利技术的活性抑制剂A由于含有铝离子作为有效成分，因而通过使本专利技术的活性抑制剂A与TRP通道接触，能够有效抑制TRP通道的活性。在本专利技术的活性抑制剂A中，铝离子例如可以以在水系溶剂中离解的状态存在。作为水系溶剂，可以举出例如水、柠檬酸缓冲液、磷酸缓冲液等，但本专利技术并不仅限于上述例示。在水系溶剂为水的情况下，从稳定地使铝离子以在水中离解的状态存在的方面考虑，本专利技术的活性抑制剂A的pH优选为7.5～14(下文中称为“高pH”)或1～6.5(下文中称为“低pH”)。在本专利技术的活性抑制剂A的pH为高pH的情况下，从稳定地使铝离子以在水中离解的状态存在的方面考虑，本专利技术的活性抑制剂A的pH优选为7.5以上、更优选为8以上、进一步优选为8.5以上，从稳定地使铝离子以在水中离解的状态存在的方面考虑，优选为14以下、更优选为13以下。在本专利技术的活性抑制剂A的pH为低pH的情况下，从稳定地使铝离子以在水中离解的状态存在的方面考虑，优选为1以上、更优选为2以上，从稳定地使铝离子以在水中离解的状态存在的方面考虑，优选为6.5以下、更优选为6以下、进一步优选为5以下。本专利技术的活性抑制剂A中的铝离子浓度根据适用对象的TRP通道的种类、本专利技术的活性抑制剂A的用途等而不同，因而不能一概地决定，因此优选根据适用对象的TRP通道的种类、本专利技术的活性抑制剂A的用途等来适当地决定。关于本专利技术的活性抑制剂A中的铝离子浓度，通常，从充分发挥出对TRP通道的活性的抑制效果的方面考虑，优选为10μM以上、更优选为100μM以上，从提高本专利技术的活性抑制剂A的保存稳定性的方面考虑，优选为20mM以下、更优选为10mM以下。本说明书中，铝离子浓度是使用金属指示剂[株式会社同仁化学研究所制造、商品名：Cu-PAN]测定的值。本专利技术的活性抑制剂A可以在不妨碍本专利技术目的的范围内含有例如pH调节剂、表面活性剂等其他成分。本专利技术的活性抑制剂A例如可以通过将离解成铝离子的物质与水系溶剂混合来制造。在本专利技术的活性抑制剂A含有pH调节剂、表面活性剂等其他成分的情况下，该活性抑制剂A例如可以通过将离解成铝离子的物质与其他成分混合来制造。作为离解成铝离子的物质，可以举出例如卤化铝、无机酸铝盐、有机酸铝盐等，但本专利技术并不仅限于上述例示。作为卤化铝，可以举出例如氯化铝等，但本专利技术并不仅限于上述例示。无机酸铝盐可以为无机酸铝单盐，也可以为无机酸铝复盐。作为无机酸铝单盐，可以举出例如磷酸铝等，但本专利技术并不仅限于上述例示。作为无机酸铝复盐，可以举出例如硫酸铝复盐等，但本专利技术并不仅限于上述例示。作为硫酸铝复盐，可以举出例如硫酸铝钠、硫酸铝钾等硫酸铝碱金属复盐、硫酸铝铵等，但本专利技术并不仅限于上述例示。作为有机酸铝盐，可以举出例如甲酸铝、乙酸铝、柠檬酸铝等，但本专利技术并不仅限于上述例示。在这些离解成铝离子的物质中，从充分发挥出对TRP通道的活性的抑制效果的方面考虑，优选卤化铝、无机酸铝盐和有机酸铝盐，更优选卤化铝和硫酸铝复盐，再进一步优选氯化铝、硫酸铝钾和硫酸铝铵，进一步优选氯化铝和硫酸铝钾，更进一步优选氯化铝。在另一方面，本专利技术涉及一种TRP通道活性抑制剂(下文中称为“活性抑制剂B”)，其为用于抑制TRP通道的活性的TRP通道活性抑制剂，其特征在于，混配有离解成铝离子的物质作为用于抑制TRP通道的活性的有效成分。在使本专利技术的活性抑制剂B与TRP通道接触时，从离解成铝离子的物质离解出的铝离子与TRP通道接触，有效地抑制TRP通道的活性。因此，本专利技术的活性抑制剂B由于混配了离解成铝离子的物质，因而能够有效抑制TRP通道的活性。离解成铝离子的物质只要在与TRP通道接触时离解成铝离子即可。本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种TRP通道活性抑制剂，其为用于抑制TRP通道的活性的TRP通道活性抑制剂，其特征在于，含有铝离子作为用于抑制所述TRP通道的活性的有效成分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180329 JP 2018-0649691.一种TRP通道活性抑制剂，其为用于抑制TRP通道的活性的TRP通道活性抑制剂，其特征在于，含有铝离子作为用于抑制所述TRP通道的活性的有效成分。


2.一种TRP通...

【专利技术属性】
技术研发人员：藤田郁尚，斋藤香织，冈田文裕，石井健，
申请(专利权)人：株式会社漫丹，国立研究开发法人医药基盘·健康·营养研究所，
类型：发明
国别省市：日本;JP