阳离子性脂质制造技术

本发明专利技术提供能够将活性成分、特别是核酸以优良的效率导入到细胞中的技术和该技术中使用的阳离子性脂质等。本发明专利技术的化合物或其盐为下述式(I)所表示的化合物或其盐，式中，n表示2～5的整数，R表示直链状C

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】阳离子性脂质
本专利技术涉及能够将作为活性成分的核酸导入到多种细胞、组织或脏器中的阳离子性脂质。此外，本专利技术涉及含有该阳离子性脂质的脂质粒子、以及含有该脂质粒子和核酸的组合物。
技术介绍
近年来，积极进行了含有核酸作为活性成分的核酸药物的研究开发。例如，进行了大量的含有siRNA、miRNA、miRNA模拟物(miRNAmimic)或反义核酸等核酸的、具有靶标mRNA的分解作用、功能抑制作用的核酸药物的研究。另外，还进行了含有编码目标蛋白的mRNA等的、用于在细胞内表达目标蛋白的核酸药物的研究。与这些研究开发相关联地，用于将核酸以高效率导入到细胞、组织或脏器中的技术作为药物递送系统(DDS)技术进行了开发。作为上述DDS技术，以往已知将核酸与脂质混合而形成复合物后、由上述复合物介导而将核酸摄入到细胞中的技术。作为上述复合物形成中使用的脂质，以往已知阳离子性脂质、亲水性聚合物脂质、辅助脂质等。作为上述阳离子性脂质，已知例如下述现有技术文献中记载的化合物。在专利文献1中记载了下述式所表示的化合物或其盐等。规定了：式中，R1各自独立地选自由可以被取代的C8～C24烷基和可以被取代的C8～C24烯基组成的组；R2和R3各自独立地选自由氢、可以被取代的C1～C8烷基、可以被取代的芳基烷基等组成的组；Y1和Y2各自独立地选自由氢、可以被取代的C1～C6烷基、可以被取代的芳基烷基等组成的组；Y3在存在的情况下各自独立地选自由氢、可以被取代的C1～C8烷基、可以被取代的芳基烷基等组成的组；m为1～4中的任意一个整数，n为0～3中的任意一个整数，p为0或1，m、n和p的合计为4；k为1～5中的任意一个整数；q为0或1；等。在专利文献2中记载了下述式所表示的化合物或其盐等。式中，W表示式-NR1R2或式-N+R3R4R5(Z-)，R1和R2各自独立地表示C1-4烷基或氢原子，R3、R4和R5各自独立地表示C1-4烷基，Z-表示阴离子，X表示可以被取代的C1-6亚烷基，YA、YB和YC各自独立地表示可以被取代的次甲基，LA、LB和LC各自独立地表示可以被取代的亚甲基或键，RA1、RA2、RB1、RB2、RC1和RC2各自独立地表示可以被取代的C4-10烷基。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2003/102150号小册子专利文献2：WO2016/021683号小册子
技术实现思路
专利技术所要解决的问题能够将核酸以高效率导入到细胞中的阳离子性脂质被期待对具有在药效显现、安全性(低毒性)等方面优良、在治疗上优良的效果的核酸药物的创造作出贡献。另外，能够将核酸导入到各种细胞中的阳离子性脂质被期待能够创造针对各种组织中发生的各种疾病的核酸药物。但是，就现状而言，尚未发现能够充分满足上述要求的核酸药物。本专利技术的目的在于提供能够将核酸以优良的效率导入到细胞中的技术和该技术中使用的阳离子性脂质等。另外，从另一个观点考虑，本专利技术的目的在于提供能够将核酸导入到各种细胞中的技术和该技术中使用的化合物等。用于解决问题的方法本专利技术人为了解决上述问题而进行了深入研究，结果发现，通过使用下述式所表示的化合物或其盐，能够解决上述问题，从而完成了本专利技术。即，本专利技术至少涉及以下的专利技术。[1]式(I)：[式(I)中，n表示2～5的整数，R表示直链状C1-5烷基、直链状C7-11烯基或直链状C11链二烯基，波状线各自独立地表示顺式或反式的键。][2](9Z)-十四碳-9-烯酸3-((4-(二甲基氨基)丁酰基)氧基)-2,2-双(((9Z)-十四碳-9-烯酰基氧基)甲基)丙酯或其盐。[3](9Z)-十四碳-9-烯酸3-((5-(二甲基氨基)戊酰基)氧基)-2,2-双(((9Z)-十四碳-9-烯酰基氧基)甲基)丙酯或其盐。[4](9Z)-十四碳-9-烯酸3-((6-(二甲基氨基)己酰基)氧基)-2,2-双(((9Z)-十四碳-9-烯酰基氧基)甲基)丙酯或其盐。[5]一种脂质粒子，其含有项1所述的化合物或其盐。[6]一种核酸导入用组合物，其含有核酸和项5所述的脂质粒子。[7]如项6所述的组合物，其中，核酸为RNA。[7a]如项6所述的组合物，其中，核酸为DNA。[8]如项7所述的组合物，其中，RNA为mRNA或siRNA。需要说明的是，本说明书中，有时将“式(I)所表示的化合物”记载为“化合物(I)”。另外，有时将“式(I)所表示的化合物或其盐”称为“本专利技术的化合物”。有时将“含有式(I)所表示的化合物或其盐(本专利技术的化合物)的脂质粒子”称为“本专利技术的脂质粒子”。有时将“含有核酸和本专利技术的脂质粒子的核酸导入用组合物”称为“本专利技术的组合物”。专利技术效果根据本专利技术，能够将核酸以优良的效率导入到细胞、组织或脏器中。另外，根据本专利技术，能够将核酸导入到多种细胞、组织或脏器(例如癌细胞)中。根据本专利技术，能够得到将核酸导入到多种细胞、组织或脏器中的药物或研究用试剂。此外，根据本专利技术，在将核酸导入到细胞、组织或脏器中的情况下，该核酸所具有的活性(例如药效)的显现效率高。具体实施方式以下，对本说明书中使用的各取代基的定义进行详细说明。只要没有特别记载，则各取代基具有以下的定义。本说明书中，作为“直链状C1-5烷基”，可以列举例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基。本说明书中，作为“直链状C7-11烯基”，可以列举例如1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、5-庚烯基、6-庚烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、4-辛烯基、5-辛烯基、6-辛烯基、7-辛烯基、1-壬烯基、2-壬烯基、3-壬烯基、4-壬烯基、5-壬烯基、6-壬烯基、7-壬烯基、8-壬烯基、1-癸烯基、2-癸烯基、3-癸烯基、4-癸烯基、5-癸烯基、6-癸烯基、7-癸烯基、8-癸烯基、9-癸烯基、1-十一碳烯基、2-十一碳烯基、3-十一碳烯基、4-十一碳烯基、5-十一碳烯基、6-十一碳烯基、7-十一碳烯基、8-十一碳烯基、9-十一碳烯基、10-十一碳烯基。这些直链状C7-11烯基包含1个碳-碳双键，因此可以形成顺式和反式的结构，可以为任意一种结构。本说明书中，作为“直链状C11链二烯基”，可以列举例如1,3-十一碳二烯基、1,4-十一碳二烯基、1,5-十一碳二烯基、1,6-十一碳二烯基、1,7-十一碳二烯基、1,8-十一碳二烯基、1,9-十一碳二烯基、1,10-十一碳二烯基、2,4-十一碳二烯基、2,5-十一碳二烯基、2,6-十一碳二烯基、2,7-十一碳二烯基、2,8-十一碳二烯基、2,9-十一碳二烯基、2,10-十一碳二烯基、3,5-十一碳二烯基、3,6-十一碳二烯基、3,7-十一碳二烯基、3,8-十一碳二烯基、3,9-十一碳二烯基、3,10-十一碳二烯基、4,6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)所表示的化合物或其盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171228 JP 2017-2546671.式(I)所表示的化合物或其盐，



式(I)中，
n表示2～5的整数，
R表示直链状C1-5烷基、直链状C7-11烯基或直链状C11链二烯基，
波状线各自独立地表示顺式或反式的键。


2.(9Z)-十四碳-9-烯酸3-((4-(二甲基氨基)丁酰基)氧基)-2,2-双(((9Z)-十四碳-9-烯酰基氧基)甲基)丙酯或其盐。


3.(9Z)-十四碳-9-烯酸3-((5-(二甲基氨基)戊酰基...

【专利技术属性】
技术研发人员：松本悟，大森良真，峯野雅博，帆足保孝，
申请(专利权)人：武田药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP