芳基和杂芳基取代的吲哚化合物制造技术

本申请公开了式(I)化合物或其盐，其中A、G、R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】芳基和杂芳基取代的吲哚化合物交叉引用本申请要求2017年12月20日提交的美国临时申请序列号62/607,998的权益，其全部内容通过引用并入本申请。
本专利技术总体上涉及芳基和杂芳基取代的吲哚化合物，其可用作通过Toll样受体7、8或9(TLR7、TLR8、TLR9)或其组合的信号传导的抑制剂。本申请提供了芳基和杂芳基取代的吲哚化合物、包含此类化合物的组合物、及其使用方法。本专利技术还涉及含有至少一种本专利技术化合物的药物组合物，其可用于治疗与TLR调节有关的病症，诸如炎性和自身免疫性疾病，以及抑制哺乳动物中TLR活性的方法。
技术介绍
Toll/IL-1受体家族成员是炎症和宿主抗性的重要调节因子。Toll样受体家族识别衍生自传染性生物体(包括细菌、真菌、寄生虫和病毒)的分子模式(综述于Kawai，T.等人，NatureImmunol.，11:373-384(2010))。与受体结合的配体诱导衔接子分子的二聚化和募集到被称为Toll/IL-1受体(TIR)的受体的结构域中的保守细胞质基序。除TLR3外，所有TLR都募集衔接子分子MyD88。IL-1受体家族还含有细胞质TIR基序并且在配体结合时募集MyD88(综述于Sims，J.E.等人，NatureRev.Immunol.，10:89-102(2010))。Toll样受体(TLR)是参与第一线防御的进化上保守的跨膜天然免疫受体的家族。作为模式识别受体，TLR保护抵抗通过病原体相关分子模式(PAMP)激活的外来分子，或免于由危险相关分子模式(DAMP)激活的受损组织。已识别总计13个TLR家族成员，在人类中10个，所述成员跨细胞表面或内涵体腔。TLR7-9是在内涵体定位的集之中且对单股RNA响应(TLR7和TLR8)或对含有胞嘧啶-磷酸盐-尿嘌呤(CpG)基序的未甲基化的单股DNA响应(TLR9)。TLR7/8/9的激活可引发多种炎性反应(细胞因子产生、B细胞激活和IgG产生，I型干扰素反应)。在自身免疫病症的情况下，TLR7/8/9的异常持续激活导致疾病状态恶化。虽然已显示小鼠中TLR7的过度表达加重了自身免疫性疾病，但发现小鼠中TLR7的敲除保护抵抗易发狼疮MRL/lpr小鼠的疾病。TLR7和9的双重敲除显示出进一步增强的保护。由于许多病况可以通过涉及调节细胞因子、IFN产生和B细胞活性的治疗而受益，因此立即显而易见的是，能够调节TLR7和/或TLR8和/或TLR9的新化合物以及使用这些化合物的方法可以为多种多样的病人提供实质性的治疗益处。本专利技术涉及一类新的芳基和杂芳基取代的吲哚化合物，发现这些化合物是通过TLR7/8/9的信号传导的有效抑制剂。提供的这些化合物可用作具有对其可药性(drugability)重要的期望稳定性、生物利用度、治疗指数和毒性值的药物。
技术实现思路
本专利技术提供式(I)化合物，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其可用作通过Toll样受体7、8或9的信号传导的抑制剂并且可用于治疗增殖性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病和炎性疾病。本专利技术还提供药物组合物，该药物组合物包含药学上可接受的载体以及至少一种本专利技术的化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。本专利技术还提供用于抑制Toll样受体7、8或9的方法，包括向需要此类治疗的宿主给予治疗有效量的至少一种本专利技术化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。本专利技术还提供用于治疗增殖性疾病、代谢性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病和炎性疾病的方法，包括向需要此类治疗的宿主给予治疗有效量的至少一种本专利技术化合物或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药。本专利技术还提供治疗与Toll样受体7、8或9活性有关的疾病或病症的方法，所述方法包括向有此需要的哺乳动物给药至少一种式(I)化合物或其盐、溶剂化物和前药。本专利技术还提供用于制备式(I)化合物(包括其盐、溶剂化物和前药)的方法和中间体。本专利技术还提供至少一种式(I)化合物或其盐、溶剂化物和前药，其用于疗法。本专利技术还提供至少一种式(I)化合物或其盐、溶剂化物和前药在制备用于治疗或预防Toll样受体7、8或9相关病况的药物中的用途，所述Toll样受体7、8或9相关病况例如为过敏性疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病和增殖性疾病。式(I)化合物和包含式(I)化合物的组合物可用于治疗、预防或治愈各种与Toll样受体7、8或9相关的病况。包含这些化合物的药物组合物可用于治疗、预防或减缓在各种治疗领域中的疾病或病症的进展，所述疾病或病症例如为过敏性疾病、自身免疫性疾病、炎性疾病和增殖性疾病。随着公开的继续，将以扩展形式阐述本专利技术的这些和其它特征。具体实施方式本专利技术的第一方面提供至少一种式(I)化合物：其N-氧化物或其盐，其中：(i)(ii)(iii)(iv)选自如下的9元杂环：或(v)选自如下的10元杂环：A为选自如下的芳族基团：[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑基、吲唑基、异喹啉基、噁二唑基、噁唑基、苯基、吡嗪基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹啉酮基、喹啉基、喹喔啉基、四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪基、四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪基、四氢异喹啉基、四氢噻唑并[5,4-c]吡啶基、四氢噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻二唑基、噻唑基、硫代噁二唑基和三唑基，其各自取代有0至2个R14a和0至3个R14b；R1为H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRv＝CH2、C3-6环烷基、-CH2(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)或四氢吡喃基；每个R2独立地为卤素、-CN、-OH、-NO2、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟烷基、C1-3氨基烷基、-O(CH2)1-2OH、-(CH2)0-4O(C1-4烷基)、C1-3氟烷氧基、-(CH2)1-4O(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-(CH2)0-2C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-5羟烷基)、-C(O)NRx(C2-6烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)、-NRyRy、-NRy(C1-3氟烷基)、-NRy(C1-4羟烷基)、-NRxCH2(苯基)、-NRxS(O)2(C3-6环烷基)、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRxCH2(C3-6环烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3烷基)、-(CH2)0-2(C3-6环烷基)、-(CH2)0-2(苯基)、吗啉基、二氧代硫代吗啉基、二甲基吡唑基、甲基哌啶基、甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171220 US 62/607,9981.式(I)化合物



其N-氧化物或其盐，其中：
G为：
(i)
(ii)
(iii)
(iv)选自如下的9元杂环：









(v)选自如下的10元杂环：



A为选自如下的芳族基团：[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑基、吲唑基、异喹啉基、噁二唑基、噁唑基、苯基、吡嗪基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹啉酮基、喹啉基、喹喔啉基、四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪基、四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪基、四氢异喹啉基、四氢噻唑并[5,4-c]吡啶基、四氢噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻二唑基、噻唑基、硫代噁二唑基和三唑基，其各自取代有0至2个R14a和0至3个R14b；
R1为H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3羟基-氟烷基、-CRv＝CH2、C3-6环烷基、-CH2(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)或四氢吡喃基；
每个R2独立地为卤素、-CN、-OH、-NO2、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟烷基、C1-3氨基烷基、-O(CH2)1-2OH、-(CH2)0-4O(C1-4烷基)、C1-3氟烷氧基、-(CH2)1-4O(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2OC(O)(C1-3烷基)、-O(CH2)1-2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-(CH2)0-2C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-5羟烷基)、-C(O)NRx(C2-6烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)、-NRyRy、-NRy(C1-3氟烷基)、-NRy(C1-4羟烷基)、-NRxCH2(苯基)、-NRxS(O)2(C3-6环烷基)、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRxCH2(C3-6环烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3烷基)、-(CH2)0-2(C3-6环烷基)、-(CH2)0-2(苯基)、吗啉基、二氧代硫代吗啉基、二甲基吡唑基、甲基哌啶基、甲基哌嗪基、氨基-噁二唑基、咪唑基、三唑基或-C(O)(噻唑基)；
R2a为C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-6羟烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)0-4O(C1-3烷基)、C3-6环烷基、-(CH2)1-3C(O)NRxRx、-CH2(C3-6环烷基)、-CH2(苯基)、四氢呋喃基、四氢吡喃基或苯基；
每个R2b独立地为H、卤素、-CN、-NRxRx,C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-3羟烷基、C1-3氟烷氧基、-(CH2)0-2O(C1-3烷基)、-(CH2)0-3C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(C3-6环烷基)、-C(O)O(C1-3烷基)、-C(O)NRx(C1-3烷基)、-CRx＝CRxRx或-CRx＝CH(C3-6环烷基)；
R2c为R2a或R2b；
R2d为R2a或R2b；条件是R2c和R2d中的一个为R2a，R2c和R2中的另一个为R2b；
每个R5独立地为F、Cl、-CN、C1-3烷基、C1-2氟烷基或-OCH3；
每个R14a独立地选自：
(i)H、卤素、-OH、C1-6烷基、C1-3氟烷基、C1-4羟烷基、-(CH2)0-2O(C1-3烷基)、-CRxRxNRyRy、-CRxRxNRx(C1-3氰基烷基)、-CRxRxNRx((CH2)1-2O(C1-2烷基))、-CRxRxN((CH2)1-2OCH3)2、-CRxRxNRx(CH2C≡CRx)、-CRxRxNRx(CH2)1-3NRxRx、-(CRxRx)1-3CRxRxNRxRx、-CRx(NH2)(CH2)1-4NRxRx、-CRxRxNRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-CRxRxNRx(CH2)1-2O(CH2)1-2OH、-CRxRxNRx(CH2)1-3S(O)2OH、-CRxRxC(O)NRxRx、-NRxRy、-NRx(CH2)1-3NRxRx、-NRxC(O)(C1-3烷基)、-NRxC(O)(C1-3氟烷基)、-NRxC(O)O(C1-3烷基)、-NRxC(O)(CH2)1-3NRxRx、-NRxCH2C(O)CH2NRxRx、-C(O)(C1-3烷基)、-C(O)(CRxRx)1-3OH、-C(O)CRxRxNRxRx、-C(O)NRxRx、-C(O)NRx(C1-2氰基烷基)、-C(O)NRx(CRxRx)1-3NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)(CRxRx)1-3NRxRx、-C(O)NRx(CRxRx)1-2C(O)NRxRx、-C(O)NRx(CRxRx)1-3NRxC(O)(C1-2烷基)、-O(CRxRx)1-3NRxRx、-S(O)2NRxRx和-C(O)(CRxRx)1-2S(O)2(C1-2烷基)；
(ii)8-氮杂双环[3.2.1]辛基、氮杂螺[3.5]壬基、氮杂环丁烷基、苯并[c][1,2,5]噁二唑基、环戊基、环己基、二氮杂环庚烷基、吗啉基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、吡咯烷酮基、喹啉基、奎宁环基、四氢异喹啉基、四氢吡啶基或噻唑烷基，其各自取代有0至2个独立地选自以下的取代基：C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-4羟烷基、-NRxRx、-(CH2)1-2NRxRx、-C(O)(C1-2烷基)、-C(O)CH2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-CH2C(O)NRxRx、C3-6环烷基、-CH2(苯基)、-CH2(吡咯基)、-CH2(吗啉基)、-CH2(甲基哌嗪基)、-CH2(硫代苯基)、甲基哌啶基、异丁基哌啶基和吡啶基；或
(iii)-L3-R14c；
每个R14b为F、Cl、-OH、-CH3或-OCH3；
L3为-(CRxRx)1-3-、-CH(NH2)-、-CRxRxNH-、-C(O)-、-C(O)NRx(CH2)0-4-、-NRx-、-NRxC(O)-、-NRxCH2-、-NRxCH2C(O)-或-O(CH2)0-2-；
R14c为金刚烷基、氮杂环庚烷基、氮杂环丁烷基、C3-7环烷基、二氮杂环庚烷基、咪唑基、吲哚基、吗啉基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、苯基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、吡咯基、三唑基或四唑基，其各自取代有0至1个选自以下的取代基：F、-OH、C1-4烷基、C1-3羟烷基、-NRxRy、-NRxC(O)CH3、-C(O)(C1-2烷基)、-C(O)NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)(四氢呋喃基)、-C(O)O(C1-2烷基)、-CH2C(O)NRxRy、吗啉基、甲基哌啶基、吡嗪基、吡啶基和吡咯烷基；
Rv为H、C1-2烷基或C1-2氟烷基；
每个Rx独立地为H或-CH3；
每个Ry独立地为H或C1-6烷基；
n为0、1或2；和
p为0、1、2、3或4。


2.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或其盐，其中：
A为选自如下的芳族基团：[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑基、吲唑基、异喹啉基、噁二唑基、噁唑基、苯基、吡嗪基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡唑基、哒嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹啉酮基、喹啉基、喹喔啉基、四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪基、四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪基、四氢异喹啉基、四氢噻唑并[5,4-c]吡啶基、四氢噻吩并[2,3-c]吡啶基、噻二唑基、噻唑基、硫代噁二唑基和三唑基，其各自取代有0至2个R14a和0至3个R14b；
R1为H、Cl、-CN、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2羟烷基或-C(O)O(C1-2烷基)；
每个R2独立地为F、Cl、-CN、-OH、C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-2氰基烷基、C1-3羟烷基、C1-3氨基烷基、-(CH2)0-2O(C1-4烷基)、-NRyRy、-(CH2)0-2C(O)NRyRy、-C(O)NRx(C1-4羟烷基)、-C(O)NRx(C2-4烷氧基烷基)、-C(O)NRx(C3-6环烷基)、-(CH2)0-2S(O)2(C1-3烷基)、-(CH2)0-1(C3-6环烷基)、吗啉基、-(CH2)0-1(苯基)或二甲基吡唑基；
R2a为C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-4羟烷基、-(CH2)1-3OCH3、C3-6环烷基、-CH2C(O)NRxRx、-CH2(C3-6环烷基)、-CH2(苯基)、四氢呋喃基或苯基；
每个R2b独立地为H、F、Cl、-CN、-NRxRx、C1-6烷基、C1-2氟烷基、C1-3羟烷基、-(CH2)0-2O(C1-2烷基)、-(CH2)0-2C(O)NRxRx、-(CH2)1-3(环丙基)、-C(O)O(C1-2烷基)、-C(O)NRx(C1-3烷基)、-CRx＝CH2或-CH＝CH(C3-6环烷基)；
每个R5独立地为F、Cl、-CN、C1-2烷基或-OCH3；
每个R14a独立地选自：
(i)H、F、Cl、-OH、C1-5烷基、C1-2氟烷基、C1-2羟烷基、-(CH2)0-2OCH3、-CHRxNRx(C1-5烷基)、-CHRxNRx(C1-2氰基烷基)、-CHRxNRx((CH2)1-2OCH3)、-CHRxN((CH2)1-2OCH3)2、-CH2NRx(CH2C≡CRx)、-CH2NRxCH2CH2NRxRx、-(CH2)1-3CRxRxNRxRx、-CH(NH2)(CH2)3-4NRxRx、-CH2NRx(CH2)1-2O(C1-3烷基)、-CH2NRx(CH2)1-2O(CH2)1-2OH、-CH2NH(CH2)1-2S(O)2OH、-CH2C(O)NRxRx、-NRxRy、-NRx(CH2)2-3NRxRx、-NRxC(O)(C1-2烷基)、-NRxC(O)(C1-2氟烷基)、-NRxC(O)O(C1-3烷基)、-NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx、-NRxCH2C(O)CH2NRxRx、-C(O)(C1-2烷基)、-C(O)CH2CRxRxOH、-C(O)CH2NRxRx、-C(O)NRxRx、-C(O)NRx(CH2CN)、-C(O)NRx(CRxRx)2-3NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)(CRxRx)2-3NRxRx、-C(O)NRxCH2C(O)NRxRx、-C(O)NRxCH2CH2NRxC(O)CH3、-O(CRxRx)2-3NRxRx、-S(O)2NRxRx和-C(O)CH2S(O)2(C1-2烷基)；
(ii)8-氮杂双环[3.2.1]辛基、氮杂螺[3.5]壬基、氮杂环丁烷基、苯并[c][1,2,5]噁二唑基、环戊基、环己基、二氮杂环庚烷基、吗啉基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、吡咯烷酮基、喹啉基、奎宁环基、四氢异喹啉基、四氢吡啶基或噻唑烷基，其各自取代有0至2个独立地选自以下的取代基：C1-4烷基、C1-2氟烷基、C1-4羟烷基、-NRxRx、-(CH2)1-2NRxRx、-C(O)(C1-2烷基)、-C(O)CH2NRxRx、-C(O)O(C1-3烷基)、-CH2C(O)NRxRx、C3-6环烷基、-CH2(苯基)、-CH2(吡咯基)、-CH2(吗啉基)、-CH2(甲基哌嗪基)、-CH2(硫代苯基)、甲基哌啶基、异丁基哌啶基和吡啶基；或
(iii)-L3-R14c；
每个R14b为F、-CH3或-OCH3；
L3为-(CRxRx)1-3-、-CH(NH2)-、-CRxRxNH-、-C(O)-、-C(O)NRx(CH2)0-4-、-NRx-、-NRxC(O)-、-NRxCH2-、-NRxCH2C(O)-、-O-或-O(CH2)1-2-；
R14c为金刚烷基、氮杂环丁烷基、C3-6环烷基、二氮杂环庚烷基、咪唑基、吲哚基、吗啉基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、苯基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基或四唑基，其各自取代有0至1个选自以下的取代基：F、-OH、C1-4烷基、C1-3羟烷基、-NRxRy、-NRxC(O)CH3、-C(O)(C1-2烷基)、-C(O)NRxRx、-C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)(四氢呋喃基)、-C(O)O(C1-2烷基)、-CH2C(O)NRxRy、吗啉基、甲基哌啶基、吡嗪基、吡啶基和吡咯烷基；
n为0或1；和
p为0、1、2或3。


3.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或其盐，其中：
G为：
(i)
(ii)选自如下的9元杂环：



R1为-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CHF2或-CH2CF3；
每个R2独立地为-CH3或-NH2；
每个R14a独立地选自：
(i)H、F、Cl、-OH、-CH3、-CH(CH3)2、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH2CH2CH2C(CH3)2、-CF3、-CH2CF3、-CH2OH、-OCH3、-CH2CH2OCH3、-CHRxNRx(CH3)、-CH2N(CH3)(CH(CH3)2)、-CH2NH(CH2C(CH3)3)、-CH2NH(CH2CN)、-CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3)、-CH2N(CH2CH2OCH3)2、-CH2NRx(CH2C≡CH)、-CH2NHCH2CH2N(CH3)2、-CH2CH2NRx(CH3)、-CH2CRx(CH3)NH2、-CH2CH2CH2N(CH3)2、-CH2CH2CH2CH2NH2、-CH(NH2)(CH2)3-4NH2、-CH2NHCH2CH2O(C1-3烷基)、-CH2NHCH2CH2OCH2CH2OH、-CH2NHCH2CH2S(O)2OH、-CH2C(O)NRx(CH3)、-NRxRx、-NH(CH(CH3)2)、-NHCH2CH2NH(CH3)、-NHCH2CH2CH2N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)CF3、-NHC(O)OC(CH3)3、-NHC(O)CH2N(CH3)2、-NHC(O)CH2CH2N(CH3)2、-NHCH2C(O)CH2NH(CH3)、-C(O)CH3、-C(O)CH2CH(CH3)OH、-C(O)CH2NRx(CH3)、-C(O)NRxRx、-C(O)NH(CH2CN)、-C(O)NHCH2CH2CH2NRxRx、-C(O)NHCH2CH(CH3)CH2NH2、-C(O)NHCH2C(O)NH2、-C(O)N(CH3)CH2CH2CH2N(CH3)2、-C(O)N(CH2CH3)CH2CH2N(CH3)2、-OCH2CH2CH2N(CH3)2、-C(O)NHCH2CH2NHC(O)CH3、-S(O)2NH2和-C(O)CH2S(O)2CH3；
(ii)8-氮杂双环[3.2.1]辛基、氮杂螺[3.5]壬基、氮杂环丁烷基、苯并[c][1,2,5]噁二唑基、环戊基、环己基、二氮杂环庚烷基、吗啉基、苯基、哌嗪基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、吡咯烷酮基、喹啉基、奎宁环基、四氢异喹啉基、四氢吡啶基或噻唑烷基，其各自取代有0至2个独立地选自以下的取代基：-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CF3、-CH2CH2CF3、-CH2CH2OH、-CH2CH2CH(CH3)OH、-NH2、-CH2N(CH3)2、-CH2CH2NH(CH3)、-C(O)CH3、-C(O)CH2NH(CH3)、-C(O)CH2N(CH3)2、-C(O)O(C(CH3)3)、-CH2C(O)NRx(CH3)、环丁基、环戊基、-CH2(苯基)、-CH2(吡咯基)、-CH2(吗啉基)、-CH2(甲基哌嗪基)、-CH2(硫代苯基)、甲基哌啶基、异丁基哌啶基和吡啶基；或
(iii)-L3-R14c；
每个R14b为-CH3；
L3为-(CH2)1-3-、-CH(CH3)-、-CH(NH2)-、-CH2NH-、-C(O)-、-C(O)NH(CH2)0-4-、-C(O)N(CH3)CH2CH2-、-NH-、-NHC(O)-、-NHCH2-、-NHCH2C(O)-、-O-或-OCH2CH2-；
R14c为金刚烷基、氮杂环丁烷基、环丙基、环己基、二氮杂环庚烷基、咪唑基、吲哚基、吗啉基、八氢吡咯并[3,4-c]吡咯基、苯基、哌嗪酮基、哌嗪基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷酮基、吡咯烷基或四唑基，其各自取代有0至1个选自以下的取代基：OH、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-C(CH3)2OH、-NH2、-N(CH3)2、-NH(C(CH3)2、-NHC(O)CH3、-C(O)CH3、-C(O)NH2、-C(O)N(CH2CH3)2、-C(O)(四氢呋喃基)、-C(O)OCH2CH3、-CH2C(O)NH(CH(CH3)2、吗啉基、甲基哌啶基、吡嗪基、吡啶基和吡咯烷基；
n为0；和
p为0、1、2或3。


4.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或其盐，其中A为苯基。


5.根据权利要求4所述的化合物、其N-氧化物或其盐，其中A为噁唑基或噁二唑基。


6.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或其盐，其中A为吡啶基、吡嗪基或哒嗪基。


7.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或其盐，其中A为[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、喹啉酮基、喹啉基、喹喔啉基、四氢-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡嗪基、四氢咪唑并[1,2-a]吡嗪基、四氢异喹啉基、四氢噻唑并[5,4-c]吡啶基或四氢噻吩并[2,3-c]吡啶基。


8.根据权利要求1所述的化合物、其N-氧化物或其盐，其中所述化合物为2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-[3-(哌嗪-1-羰基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吲哚(1)；2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-[5-(哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吲哚(2)；1-(4-{5-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吲哚-5-基]-1,3,4-噁二唑-2-基}哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙烷-1-酮(3)；2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(丙烷-2-基)-5-{5-[1-(丙烷-2-基)哌啶-4-基]-1,3,4-噁二唑-2-基}-1H-吲哚(4)；(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)苯基)(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)甲酮(5)；N-((1r,4r)-4-氨基环己基)-3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(6)；3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-((1r,4r)-4-(2-羟基丙烷-2-基)环己基)苯甲酰胺(7)；3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)苯甲酰胺(8)；(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)苯基)(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)甲酮(9)；(4-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)吡啶-2-基)(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)甲酮(10)；4-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)吡啶甲酰胺(11)；N-(4-氨基环己基)-4-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)吡啶甲酰胺(12)；4-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-((1r,4r)-4-(2-羟基丙烷-2-基)环己基)吡啶甲酰胺(13)；(4-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)吡啶-2-基)(哌嗪-1-基)甲酮(14)；(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)(3-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)苯基)甲酮(15)；3-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)苯甲酰胺(16)；2-(4-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(17)；1-(4-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-基)-2-(甲基氨基)乙烷-1-酮(18)；4-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(19)；2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(1-甲基哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑(20)；2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(1'-甲基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1,3,4-噁二唑(21)；2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(1'-异丙基-[1,4'-联哌啶]-4-基)-1,3,4-噁二唑(22)；2-(4-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(23)；2-(4-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙烷-1-胺(24)；3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-N-(2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)苯甲酰胺(25)；N-(2-乙酰氨基乙基)-3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(26)；N-(氰基甲基)-3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(27)；N-(2-氨基-2-氧代乙基)-3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺(28)；3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-N-(2-吗啉代乙基)苯甲酰胺(29)；2-(4-(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)-N-异丙基乙酰胺(30)；(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯基)(4-羟基哌啶-1-基)甲酮(31)；(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯基)(2-甲基吡咯烷-1-基)甲酮(32)；(4-(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(四氢呋喃-2-基)甲酮(33)；(R)-(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯基)(3-羟基吡咯烷-1-基)甲酮(34)；3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-N-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)苯甲酰胺(35)；(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯基)(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)甲酮(36)；(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯基)(4-(1-甲基哌啶-4-基)哌嗪-1-基)甲酮(37)；5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)-N,N-二甲基-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(38)；5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(39)；(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)甲酮(40)；5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-乙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(41)；(3-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)苯基)(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)甲酮(42)；2-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-N,N-二甲基乙烷-1-胺(43)；1-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-N,N-二甲基甲胺(44)；2-((1H-咪唑-4-基)甲基)-5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑(45)；2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(1-甲基哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(46)；2-(2-(1H-咪唑-1-基)乙基)-5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑(47)；2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(吡咯烷-3-基)-1,3,4-噁二唑(48)；(S)-1-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-N-甲基乙烷-1-胺(49)；(S)-2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-2-基甲基)-1,3,4-噁二唑(50)；(S)-2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(吡咯烷-2-基甲基)-1,3,4-噁二唑(51)；(S)-2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(52)；2-(氮杂环丁烷-3-基)-5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑(53)；(R)-2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-2-基甲基)-1,3,4-噁二唑(54)；(R)-2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(55)；(R)-2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(56)；5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(58)；5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(59)；(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)(5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲酮(60)；(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)甲酮(61)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮(62)；2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-甲基-1,3,4-噁二唑(63)；2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,3,4-噁二唑(64)；2-(4-(5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(65)；2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑(66)；2-(4-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙烷-1-胺(67)；(R)-2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(噻唑烷-4-基)-1,3,4-噁二唑(68)；(S)-2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(69)；2-(5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)吗啉(70)；(S)-2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(吡咯烷-2-基甲基)-1,3,4-噁二唑(71)；(R)-2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(1,2,3,4-四氢异喹啉-3-基)-1,3,4-噁二唑(72)；2-((1H-吲哚-3-基)甲基)-5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑(73)；2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(吡啶-3-基甲基)-1,3,4-噁二唑(74)；2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(2,2,2-三氟乙基)-1,3,4-噁二唑(75)；2-((1H-四唑-5-基)甲基)-5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑(76)；3-(5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-N,N-二甲基丙烷-1-胺(77)；2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(4-(三氟甲基)环己基)-1,3,4-噁二唑(78)；2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)-1,3,4-噁二唑(79)；(R)-2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(80)；(S)-2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(1,2,3,4-四氢异喹啉-3-基)-1,3,4-噁二唑(81)；(S)-2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(噻唑烷-4-基)-1,3,4-噁二唑(82)；2-(4-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(83)；5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(84)；(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)(5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲酮(85)；2-(二甲基氨基)-1-(4-(5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-基)乙烷-1-酮(86)；2-(4-(5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(87)；2-(4-(5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(88)；1-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-羰基)-N,N-二乙基哌啶-3-甲酰胺(89)；5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(2-(二甲基氨基)乙基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(90)；(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)(4-羟基哌啶-1-基)甲酮(91)；1-(4-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-羰基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(92)；(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)甲酮(93)；5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(94)；(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)(4-(吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)甲酮(95)；5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(3-(二甲基氨基)丙基)-N-甲基-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(96)；(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)(4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基)甲酮(97)；(S)-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)(3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基)甲酮(98)；(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)(3-吗啉代吡咯烷-1-基)甲酮(99)；N-(2-乙酰氨基乙基)-5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(100)；N-(3-(1H-咪唑-1-基)丙基)-5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(101)；2-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑(102)；(R)-2-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(103)；(S)-2-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(吡咯烷-2-基甲基)-1,3,4-噁二唑(104)；2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-(哌嗪-1-基)-1,3,4-噁二唑(105)；5-(5-(1-苄基哌啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚(106)；2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-5-((六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)甲基)-1,3,4-噁二唑(107)；N-(2-(((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)氨基)乙基)乙酰胺(108)；N-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-2-甲氧基乙烷-1-胺(109)；N-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)丙-2-炔-1-胺(110)；N-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-2-乙氧基乙烷-1-胺(111)；2-(2-(((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)氨基)乙氧基)乙烷-1-醇(112)；2-(((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)氨基)乙烷-1-磺酸(113)；N-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-2-异丙氧基乙烷-1-胺(114)；4-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)吗啉(115)；1-(4-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(116)；(S)-N-(1-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)吡咯烷-3-基)乙酰胺(117)；N-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-2-甲氧基-N-(2-甲氧基乙基)乙烷-1-胺(118)；1-(4-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙烷-1-酮(119)；4-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)哌嗪-2-酮(120)；N-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-2-甲氧基-N-甲基乙烷-1-胺(121)；(S)-1-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)吡咯烷-2-甲酰胺(122)；N-((5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-N-甲基丙-2-炔-1-胺(123)；2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-5-(5-(哌啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚(124)；(5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)甲酮(125)；(S)-2-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(126)；(2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)噁唑-4-基)(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)甲酮(127)；2-(3-异丙基-2-(2H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(吡咯烷-1-基甲基)-1,3,4-噁二唑(128)；2-(4-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)哌啶-1-基)-N,N-二甲基乙酰胺(129)；2-(4-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)哌啶-1-基)-N-甲基乙酰胺(130)；1-(4-(5-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)哌啶-1-基)-2-(二甲基氨基)乙烷-1-酮(131)；1-(5-(3-异丙基-2-(2H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-N-甲基甲胺(132)；N-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺(133)；N1-((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-N2,N2-二甲基乙烷-1,2-二胺(134)；5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺(135)；6-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(136)；5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-N-(吡咯烷-3-基)-1,3,4-噻二唑-2-甲酰胺(137)；2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(哌啶-2-基甲基)-1,3,4-噁二唑(138)；(R)-2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(吡咯烷-3-基)-1,3,4-噁二唑(139)；2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(哌嗪-1-基甲基)-1,3,4-噁二唑(140)；2-((1H-咪唑-1-基)甲基)-5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑(141)；2-(5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-N-甲基乙烷-1-胺(142)；2-(5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)-N,N-二甲基乙烷-1-胺(143)；2-((1H-咪唑-4-基)甲基)-5-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑(144)；(R)-2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(吡咯烷-2-基甲基)-1,3,4-噁二唑(145)；(S)-2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(吡咯烷-3-基)-1,3,4-噁二唑(146)；2-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)噻唑-4-甲酰胺(147)；N-((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)环丙胺(148)；N-((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-2,2-二甲基丙烷-1-胺(149)；2-(((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)氨基)乙腈(150)；N-((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)金刚烷-1-胺(151)；4-((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)吗啉(152)；1-(4-((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)哌嗪-1-基)乙烷-1-酮(153)；N-((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-N-甲基丙烷-2-胺(154)；1-(4-((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙烷-1-酮(155)；4-((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)哌嗪-2-酮(156)；(R)-1-((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)-N,N-二甲基吡咯烷-3-胺(157)；(S)-1-((5-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)吡咯烷-2-甲酰胺(158)；2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(1-甲基哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(159)；2-(2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N-(1-异丙基哌啶-4-基)噁唑-4-甲酰胺(160)；7-(2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-1,2,3,4-四氢喹啉(161)；2-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(1-甲基哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(162)；5-(5-(1-苄基哌啶-4-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚(163)；3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-5-(5-(哌啶-3-基)-4H-1,2,4-三唑-3-基)-1H-吲哚(164)；2-(3,4-二甲氧基苯基)-5-(1H-咪唑-2-基)-3-异丙基-1H-吲哚(165)；5-(2-(2-氨基吡啶-4-基)-3-异丙基-1H-吲哚-5-基)-N,N-二甲基-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺(166)；2-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(1-甲基哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(167)；2-(3-异丙基-2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(1-甲基哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(168)；2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(1-甲基哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(169)；2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)-5-(1-甲基哌啶-3-基)-1,3,4-噁二唑(170)；2-(3-异丙基-2-(2-甲基吡啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)噻唑(171)；(六氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·J·迪克曼，C·P·穆萨里，T·S·哈克，R·K·怀特利，S·L·波西，S·R·库玛尔，L·帕苏诺里，S·赫格德，A·K·拉玛钱德拉·雷迪，R·K·努穆拉，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US