组合物制造技术

本公开内容涉及包含水、溶剂、增稠剂、防腐剂和调理剂的局部用组合物，其中所述组合物在暴露于γ辐射后具有25℃下约200‑6000cP范围内的粘度，本公开内容涉及组合物在敷料中的用途以及组合物和敷料在治疗或预防灼伤中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】组合物
本专利技术涉及包含水、溶剂、增稠剂、防腐剂和调理剂的局部用组合物，其中所述组合物在暴露于γ辐射后具有在25℃约200-6000cP范围内的粘度，本专利技术涉及组合物在敷料中的用途以及组合物和敷料在治疗或预防灼伤中的用途。
技术介绍
仅在美国，每年就有约140万人遭受灼伤。其中，估计有54,000至180,000人住院。灼伤是一种由热、冷、电、化学品、摩擦或辐射引起的对皮肤或其他组织的损伤。大多数灼伤是由于热液体(烫伤)、固体或火产生的热引起的。皮肤由三个主要组织层组成：表皮、真皮和皮下组织。表皮是最外层且具有两个组成部分，角质层(由无核角质化细胞组成)和马尔皮基氏层(角质层下面的活细胞)。角质层充当微生物和毒素的屏障，同时允许人体保留水和电解质。真皮由致密的纤维弹性结缔组织组成，结缔组织含有胶原蛋白、弹性纤维和基质物质(一种包含粘多糖、盐、水和糖蛋白的细胞外凝胶)。真皮具有大量的血管并且包含神经网络和腺体。皮下组织主要是网状的且富含脂肪的结缔组织，并包含腺体和毛囊。仅影响最外层皮肤的灼伤称为浅表或一级灼伤。它们显示为红色，无水泡，且疼痛通常持续约三天。当损伤扩展到一些下面的皮肤层时，称为局部厚度或二级灼伤。经常出现水泡，而且经常很痛。愈合可能需要长达八周的时间，并且可能会形成疤痕。在全厚度或三度灼伤中，损伤会扩展到皮肤的所有层。通常没有疼痛，且灼伤部位僵硬。自身通常不会愈合，而需要植皮。四度灼伤还涉及对更深层组织的损伤，例如肌肉、肌腱或骨骼。灼伤通常是黑色的，并经常导致灼伤部位的丧失。当皮肤被灼伤时，对角质层的损害使微生物得以入侵。介导免疫应答的郎格罕细胞也被破坏。在严重灼伤中，全身免疫应答可能会降低，以至于患者容易受到严重感染。灼伤的治疗取决于灼伤的严重程度。浅表灼伤可以用简单的止痛药来治疗，而大面积灼伤可能需要在专门的灼伤中心进行长期治疗。早期冷却(在灼伤后30分钟内)，通常使用自来水，可以减轻灼伤深度和疼痛，但是必须小心，因为过冷会导致体温过低。但是，无论是在损伤部位还是在足够数量的地方，经常都没有水可用。局部厚度灼伤可能需要先用肥皂和水清洗，然后再敷上敷料。全厚度灼伤通常需要手术治疗，例如植皮。Edlich等人(2017)总结了灼伤的进展和人体对(热)灼伤的应答http://emedicine.medscape.com/article/1278244-overview#showall。灼伤对健康的大多数直接影响是继发于皮肤正常功能的破坏。这些直接影响包括破坏皮肤的感觉，破坏通过蒸发防止水分流失的能力以及控制体温的能力。细胞膜破裂会导致细胞丧失钾至细胞外的空间，并吸收水和钠。在大面积灼伤(占全身表面积的30％以上)中，会有明显的炎症反应。这导致从毛细血管渗漏的液体增加，并随后引起组织水肿。这导致总体血容量损失，而剩余的血液存在明显的血浆损失，使血液更加浓稠。流向诸如肾脏和胃肠道等器官的血流不畅可能导致肾功能衰竭和胃溃疡。伤口愈合通过三个重叠的阶段进行：炎症、肉芽形成和重塑。皮肤受伤后，会形成血块，炎性细胞会渗入伤口，分泌细胞因子和生长因子。在肉芽形成期间，成纤维细胞和其他细胞分化为成肌成纤维细胞，从而沉积细胞外基质蛋白。同时，发生血管生成，并且角质形成细胞增殖并迁移以闭合伤口。在重塑阶段，细胞凋亡消除了肌成纤维细胞和外来血管，并且重塑了细胞外基质，使其类似于原始组织。重塑阶段的失调导致瘢痕组织的形成(纤维化)。灼伤的愈合与所有皮肤损伤基本相同。但是，主要区别是坏死组织的数量，也就是说，在灼伤相对于割伤(例如)中发生的无法修复的受损组织。期望在灼伤后尽可能多地保存坏死组织周围的受损和发炎组织，并在此过程中改善并加速周围细胞的伤口愈合能力，以恢复和形成保护性屏障。这使愈合过程更快开始并改善了愈合过程。重要的是，应用于灼伤的任何敷料必须是无菌的。辐射是一种常见的灭菌方法，通常采用伽玛辐射。通过伽马辐射进行的灭菌旨在减少生物负荷(即CFU)。遗憾地是，组合物或制剂在辐射后失去其完整性的情况并不少见，例如，组合物可能变色或粘性降低或活性成分变性。制备抗辐射的组合物可能是一个重大挑战。专利EP0521143公开了一种灼伤敷料，其可以代替冷水而用于灼伤。敷料包括包含茶树油和为两层非编织材料的载体的组合物。已知该产品适用于湿灼伤和干灼伤，因为它们可以停止灼伤过程，冷却灼伤的区域，减轻疼痛，防止进一步的伤害并且不会导致体温过低或干扰清创(从伤口清除受损的组织或异物)。组合物中没有活性成分。敷料贴合不均匀的灼伤表面，并通过将热量散布在整个凝胶表面上而将热量从灼伤中带走。因此，需要适用于灼伤或灼伤敷料的组合物，其可在灼伤后立即应用以冷却灼伤，同时提供长期益处以改善伤口愈合。进一步重要的是，该组合物或敷料是无菌的或可灭菌的，优选地通过γ辐射。
技术实现思路
因此，在第一方面，提供了一种包含水、溶剂、增稠剂、防腐剂和调理剂的局部用组合物，其中该组合物在暴露于γ辐射后具有在25℃约200-6000cPs范围内的粘度。该局部用组合物对于灼伤的治疗或预防具有特别的益处。有利地，包含水、溶剂、增稠剂、防腐剂和调理剂的组合物在辐射以对该组合物进行灭菌期间是稳固的，或者当该组合物被吸收到敷料材料上时，该组合物在辐射以对敷料进行灭菌期间是稳固的。例如，使用γ辐射，组合物在辐射后基本上不变。具体而言，辐射后的组合物是略微粘稠的制剂，在应用于不连续的区域后能够停留在皮肤上或吸收到敷料材料上。在一个实施方式中，提供了一种用于灼伤的初级治疗的组合物。正如本文所用的，初级治疗是指在紧随灼伤后或灼伤后不久进行的治疗，例如在灼伤后的几秒钟至几小时内，例如在11、10、9、8、7、6、5、4、3，2或1小时内或更少，尤其是在少于1小时内。在一个实施方式中，提供了一种用于使患病皮肤保湿和保持患病皮肤完整性的组合物。在另一方面，提供了一种用作药物的根据本公开内容的局部用组合物。在另一方面，提供了一种用于治疗或预防灼伤的根据本专利技术的局部用组合物。在另一方面，提供了一种包含根据本专利技术的局部用组合物和敷料材料的灼伤敷料。在另一方面，提供了一种对根据本专利技术的局部用组合物或灼伤敷料进行灭菌的方法，该方法包括向该组合物或敷料施加约25.0至44.5kGy的γ辐射。在另一方面，提供了一种已经使用本公开内容的方法进行了灭菌的根据本公开内容的组合物或灼伤敷料。在另一方面，提供了一种包括根据本公开内容的组合物和敷料材料的部件套件(kitofpart)。在另一方面，提供了一种预防或治疗灼伤的方法，包括将本专利技术的局部用组合物或灼伤敷料应用于有相应需要的皮肤的步骤。本公开内容首次提供了用于舒缓和促进灼伤受损组织的愈合和再生的专用且安全的组合物或敷料。附图简述图1显示了伤口愈合测定的结果-人原代真皮成纤维细胞数据图细胞指数v时间。图2显示人原代角质形成细胞的细胞指数v时间。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种局部用组合物，包含水、溶剂、增稠剂、防腐剂和调理剂，其中所述组合物在暴露于γ辐射后具有在25℃约200cP-6000cP范围内的粘度。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171020 GB 1717224.8;20180817 GB 1813442.91.一种局部用组合物，包含水、溶剂、增稠剂、防腐剂和调理剂，其中所述组合物在暴露于γ辐射后具有在25℃约200cP-6000cP范围内的粘度。


2.根据权利要求1所述的局部用组合物，大致包含以下或大致由以下组成：
所述组合物的w/w
-85-95％的纯化水
-5-10％的溶剂
-0.5-1.0％的增稠剂
-0.5-2.0％的防腐剂
-0.1-1.0％的调理剂。


3.根据前述权利要求中任一项所述的局部用组合物，其中所述溶剂是丙二醇。


4.根据权利要求3所述的局部用组合物，其中丙二醇构成所述组合物的约8％w/w。


5.根据前述权利要求中任一项所述的局部用组合物，其中所述增稠剂为丙烯酰基二甲基牛磺酸钠/VP交联聚合物。


6.根据权利要求5所述的局部用组合物，其中丙烯酰基二甲基牛磺酸钠/VP交联聚合物构成组合物的约0.8％w/w。


7.根据前述权利要求中任一项所述的局部用组合物，其中所述防腐剂是选自由苯氧乙醇和辛二醇和氯苯甘醚和(PHMB)聚氨基丙基双胍组成的组中的一种或多种。


8.根据权利要求7所述的局部用组合物，包含约1.0％w/w的苯氧乙醇和辛二醇和氯苯甘醚，以及另外约0.1％w/w的(PHMB)聚氨基丙基双胍。


9.根据前述权利要求中任一项所述的局部用组合物，其中所述调理剂是矿物复合物。


10.根据权利要求9所述的局部用组合物，其中所述矿物复合物构成所述组合物的约0.25％w/w。


11.根据前述权利要求中任一项所述的局部用组合物，大致由以下组成：
组合物的w/w
-89.85％的纯化水
-8％的丙二醇
-0.8％的丙烯酰基二甲基牛磺酸钠/VP交联聚合物
-1％的苯氧乙醇和辛二醇和氯苯甘醚
-0.25％的矿物复合物和
-0.1％的(PHMB)聚氨基丙基双胍。


12.根据权利要求9至11中任一项所述的局部用组合物，其中所述矿物复合物是海水提取物。


13.根据权利要求9至12中任一项所述的局部用组合物，其中所述矿物复合物包含镁、钾、钠、硼、钙以及任选地选自由铜、镍、硅、锌、铝、砷、钡、镉、钴、铬、铁、汞、锰、铅、锑、硒、锡、锶、钛和钒组成的组中的一种或多种。


14.根据前述权利要求中任一项所述的局部用组合物，其中所述组合物具有在25℃约1.000±0.05的比重...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·莱特，
申请(专利权)人：水凝胶欧洲事务所，
类型：发明
国别省市：英国;GB