药物制剂制造技术

本发明专利技术提供了一种包括缬沙坦和NEP抑制剂的药物制剂，及其在制备用于治疗心脑血管疾病药物中的用途。

【技术实现步骤摘要】
药物制剂
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及包括缬沙坦和NEP抑制剂的药物制剂，及其在制备用于治疗心脑血管疾病药物中的用途。
技术介绍
血管紧张素II是引起血管收缩的激素，能导致高血压和心脏劳损。该激素与靶细胞表面上的特异性受体相互作用。目前已经鉴别出血管紧张素II的两种受体亚型，例如AT1和AT2。近年来，人们付出了巨大的努力鉴定与AT1受体结合的物质。血管紧张素受体阻断剂(ARB，血管紧张素II拮抗剂)阻止血管紧张素II与其在血管壁上的受体结合，从而降低血压。由于对AT1受体的抑制，所以此类拮抗剂能够用作抗高血压剂，或者用于治疗充血性心衰以及其它适应症。中性内肽酶(NEP)为含锌的金属蛋白酶，它能够裂解多种疏水残基的氨基端上的肽底物。该酶的底物包括但不限于心房钠尿肽(ANP，也称为ANF)、脑钠肽(BNP)、甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽、缓激肽、神经激肽A、内皮缩血管肽-1和P物质。ANP为强有力的血管舒张剂和促尿钠排泄剂，NEP抑制剂(中性内肽酶抑制剂，NEPi)将会增加ANP的血浆水平。所以，血管紧张素受体阻断剂和中性内肽酶抑制剂，可用于控制高血压。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种包含血管紧张素受体阻断剂缬沙坦和中性内肽酶抑制剂沙库巴曲的药物制剂；本专利技术的目的还在于提供了上述制剂在制备用于治疗心血管疾病的药物中的应用。本专利技术的目的是由以下技术方案来达到的，本专利技术提供了一种药物制剂，其包含：a)沙库巴曲或其盐，b)缬沙坦或其盐，和c)至少一种可药用赋形剂。在一实施例中，药物制剂中可药用赋形剂为填充剂，助流剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂。在一优选实施例中，所述药物制剂为固体口服剂型。在一更优选实施例中，所述所述固体口服剂型为片剂，或胶囊。本专利技术还提供了药物制剂在制备治疗心血管疾病药物中的用途。除非有相反的陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。本专利技术中术语“可药用的”是指在合理医学判断范围内、适于与哺乳动物、尤其是人的组织接触、没有过度毒性、刺激性、变态反应和其它成问题的并发症并且具有合理的益处/风险比的那些化合物、材料、组合物和/或剂型。就可药用片剂而言，该术语还包含可接受的体外溶出特性。用于本文的术语“赋形剂”是指可药用惰性成分，用于制备固体口服剂型。赋形剂种类的实例非限制性地包括粘合剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、稳定剂、填充剂和稀释剂。赋形剂能增强药物制剂的操作特性，即通过增加流动性和/或粘着性使制剂更适于直接压缩。可药用填充剂和可药用稀释剂的实例包括但不限于糖粉(confectioner’ssugar)、可压缩糖、葡萄糖结合剂(dextrates)、糊精、葡萄糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素特别是纤维素MKGR、粉状纤维素、山梨醇和蔗糖，特别是微晶纤维素。可药用润滑剂和可药用助流剂的实例包括但不限于胶态二氧化硅、三硅酸镁、淀粉、滑石粉、正磷酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钙、碳酸镁、氧化镁、聚乙二醇、粉状纤维素、山嵛酸甘油酯、硬脂酸、氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯和硬脂酰醇富马酸钠。可药用崩解剂的实例包括但不限于淀粉；粘土；纤维素；藻酸盐；树胶；交联聚合物，例如交联聚乙烯吡咯烷酮或交聚维酮，例如来自InternationalSpecialtyProducts公司(Wayne，NJ)的POLYPLASDONEXL；交联的羧甲基纤维素钠或交联羧甲基纤维素钠，例如FMC的AC-DI-SOL；交联羧甲基纤维素钙；大豆多糖；和瓜尔胶，更优选交联聚乙烯吡咯烷酮或交聚维酮。可药用粘合剂的实例包括但不限于淀粉；纤维素及其衍生物，例如微晶纤维素，例如FMC(费城，PA)的AVICELPH，羟丙纤维素(特别是低取代的羟丙纤维素，例如以重量计羟丙基含量为5至16％且Mw为80000至1150000(更特别为140000至850000)的羟丙纤维素如LH21，羟乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素，如DowChemical公司(Midland，MI)的METHOCEL；蔗糖；葡萄糖；玉米糖浆；多糖；以及明胶，最优选纤维素如羟丙纤维素，特别是低取代的羟丙纤维素。具体实施方式以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述
技术实现思路
做进一步详细说明，但不应理解为本专利技术的内容仅限于以下实施例，凡基于本专利技术上述内容所做出的专利技术均属于本专利技术的范围。实施例1本专利技术的药物制剂处方：成分百分比(w％/w％)沙库巴曲或其盐3％缬沙坦或其盐3％微晶纤维素40％滑石粉3％低取代的羟丙纤维素40％胶态二氧化硅0.5％交聚维酮10％硬脂酸镁0.5％制备方法：首先通过40目筛筛分所述沙库巴曲或其盐，和缬沙坦或其盐。随后向其中加入微晶纤维素和交聚维酮，通过20目筛筛分该混合物。然后将该混合物在料斗混合机(binblender)中混合旋转约一百转。然后将低取代的羟丙纤维素和胶态二氧化硅加入料斗混合机中，再使其旋转一百转。然后将滑石粉加入所述混合物中并在料斗中混合。最后加入的是硬脂酸镁。然后将粉末状的混合物压缩成片。以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，应当指出，对于本领域技术的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物制剂，其包含：a)沙库巴曲或其盐，b)缬沙坦或其盐，和c)至少一种可药用赋形剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物制剂，其包含：a)沙库巴曲或其盐，b)缬沙坦或其盐，和c)至少一种可药用赋形剂。


2.如权利要求1所述的药物制剂，其中可药用赋形剂为填充剂，助流剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂。


3.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘飞，张翠霞，姜伟化，林成刚，
申请(专利权)人：南京诺瑞特医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32