靶向BORIS的癌症疫苗和其用途制造技术

本文公开了包含一个或多个编码合成共有BORIS抗原的核酸序列的核酸分子。公开了包含一个或多个编码合成共有BORIS抗原的核酸序列的载体、组合物以及疫苗。公开了治疗患有表达BORIS的肿瘤的个体的方法和预防表达BORIS的肿瘤的方法。公开了合成共有BORIS抗原。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】靶向BORIS的癌症疫苗和其用途相关申请的引证本申请要求2017年12月13日提交的美国临时专利申请第62/598,274号的优先权和权益，所述美国临时专利申请的公开内容以全文引证的方式并入本文中。序列表本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式以电子方式提交并且以全文引用的方式并入本文中。所述ASCII副本创建于2018年12月11日，命名为104409_000447_sequence_listing.txt并且大小为9,179个字节。
本专利技术涉及BORIS抗原和编码所述抗原的核酸分子。本专利技术还涉及包括此类BORIS抗原和/或核酸分子的疫苗。本专利技术进一步涉及使用疫苗来诱导免疫反应和预防和/或治疗患有表达BORIS的癌细胞和/或肿瘤的个体的方法。
技术介绍
癌症是世界范围内的主要死因之一。在美国，癌症是第二大最常见的死因，死亡的人中几乎每4个就有1个是死于癌症。癌症由从正常细胞转化成癌细胞的单一细胞引起。此类转化通常是多阶段过程，从癌前病变进展到恶性肿瘤。多种因素促成这一进展，包括衰老、遗传贡献和暴露于外部作用物，如物理致癌物(例如，紫外光和电离辐射)、化学致癌物(例如，石棉、香烟烟雾组分等)以及生物致癌物(例如，某些病毒、细菌和寄生虫)。癌症的预防、诊断以及治疗可以采取许多不同形式。预防可以包括筛查易感因素(pre-disposingfactor)(例如，特定遗传变异体)、改变行为(例如，吸烟、饮食以及身体活动量)以及接种抗病毒(例如，人类乳头瘤病毒、乙型肝炎病毒)疫苗。治疗可以包括化疗、放疗以及手术去除肿瘤或癌组织。尽管有大量预防和治疗方法可供使用，但此类方法通常在有效预防和/或治疗癌症方面取得有限成功。CCCTC结合因子(CTCF)是基因调控中所涉及的11-锌指因子。CTCF的11个锌指结合不同DNA靶位点并且充当转录阻遏子。印记位点调控子样蛋白(Brotheroftheregulatoroftheimprintedsite)(“BORIS”)或CTCF样蛋白(“CTCFL”)是CTCF旁系同源物并且也是转录调控子。(Loukinov,D.I.等人《BORIS，一种与表观遗传再编程事件相关的新颖雄性生殖系特异性蛋白，具有与胞体中读取印记标记中所涉及的绝缘蛋白CTCF相同的11-锌指域(BORIS,anovelmalegerm-line-specificproteinassociatedwithepigeneticreprogrammingevents,sharesthesame11-zinc-fingerdomainwithCTCF,theinsulatorproteininvolvedinreadingimprintingmarksinthesoma)》.《美国国家科学院院刊(ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica)》99,6806-6811,doi:10.1073/pnas.092123699(2002))。CTCF与BORIS在正常组织中具有互斥表达模式，但在癌组织中共表达。尽管BORISmRNA表达在正常卵巢组织中极低或不可检测，但其在许多上皮卵巢癌(“EOC”)细胞中高表达。在67％的EOC原发肿瘤中检测到异常BORIS表达。(Link,P.A.等人《上皮卵巢癌中的BORIS/CTCFLmRNA同工型表达和表观遗传调控(BORIS/CTCFLmRNAisoformexpressionandepigeneticregulationinepithelialovariancancer)》.《癌症免疫(CancerImmunity)》13,6(2013))。存在23种由选择性剪接(alternativesplicing)产生的相异BORISmRNA同工型，其各自具有典型外显子-内含子接合区和poly-A信号，所述特征在灵长类动物中保守。六种不同BORIS同工型家族(sf1到sf6)编码17种不同BORIS蛋白。BORIS的锌指域显示与CTCF的锌指域的同源性；然而，两种蛋白质之间不相似的侧接区指示不同DNA结合功能结果。(参见Ohlsson,R.,Renkawitz,R.和Lobanenkov,V.《CTCF是与表观遗传和疾病有关的唯一多功能转录调控子(CTCFisauniquelyversatiletranscriptionregulatorlinkedtoepigeneticsanddisease)》.《遗传学趋势(Trendsingenetics)》：TIG17,520-527(2001)。)BORIS同工型sf1在普通卵巢癌与EOC癌症组织样品之间最差异性地表达。用于治疗和预防癌症，并且尤其EOC的疫苗受到关注。然而，靶向肿瘤细胞抗原的现有疫苗受到体内不良抗原表达的限制。因此，所属领域中仍需要用于预防和/或治疗癌症和降低罹患癌症的个体的死亡率的安全且有效的疫苗和其使用方法。
技术实现思路
本文提供：包含一种或多种选自由以下组成的组的核酸序列的核酸分子：(a)编码SEQIDNO:2的氨基酸19-680的核酸序列；(b)编码包含SEQIDNO:2的氨基酸19-680的全长的至少90％的片段的核酸序列；(c)编码与SEQIDNO:2的氨基酸19-680具有至少95％一致性的蛋白质的核酸序列；以及(d)编码包含与SEQIDNO:2的氨基酸19-680具有至少95％一致性的蛋白质的全长的至少90％的片段的核酸序列。包含一种或多种选自由以下组成的组的核酸序列的核酸分子：(a)SEQIDNO:1的核苷酸55-2040；(b)包含SEQIDNO:1的核苷酸55-2040的全长的至少90％的片段；(c)与SEQIDNO:1的核苷酸55-2040具有至少95％一致性的片段；以及(d)包含与SEQIDNO:1的核苷酸55-2040具有至少95％一致性的核酸序列的全长的至少90％的片段。包含一种或多种选自由以下组成的组的核酸序列的核酸分子：(a)编码SEQIDNO:2的全长的核酸序列；(b)编码包含全长SEQIDNO:2的至少90％的片段的核酸序列；(c)编码与SEQIDNO:2具有至少95％一致性的蛋白质的核酸序列；以及(d)编码包含与SEQIDNO:2具有至少95％一致性的蛋白质的全长的至少90％的片段的核酸序列。包含一种或多种选自由以下组成的组的核酸序列的核酸分子：(a)SEQIDNO:1；(b)包含SEQIDNO:1的全长的至少90％的片段；(c)与SEQIDNO:1具有至少95％一致性的片段；以及(d)包含与SEQIDNO:1具有至少95％一致性的核酸序列的全长的至少90％的片段。包含SEQIDNO:1中所列的核酸序列的核酸分子。如本文所描述的核酸分子，其用作药剂。如本文所描述的核酸分子，其用作用于治疗癌症的药剂。如本文所描述的核酸分子，其用于制备药剂。如本文所描述的核酸分子，其用于制备用于治疗本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种核酸分子，其包含一种或多种选自由以下组成的组的核酸序列：/n(a)编码SEQ ID NO:2的氨基酸19-680的核酸序列；/n(b)编码包含SEQ ID NO:2的氨基酸19-680的全长的至少90％的片段的核酸序列；/n(c)编码与SEQ ID NO:2的氨基酸19-680具有至少95％一致性的蛋白质的核酸序列；以及/n(d)编码包含与SEQ ID NO:2的氨基酸19-680具有至少95％一致性的蛋白质的全长的至少90％的片段的核酸序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171213 US 62/598,2741.一种核酸分子，其包含一种或多种选自由以下组成的组的核酸序列：
(a)编码SEQIDNO:2的氨基酸19-680的核酸序列；
(b)编码包含SEQIDNO:2的氨基酸19-680的全长的至少90％的片段的核酸序列；
(c)编码与SEQIDNO:2的氨基酸19-680具有至少95％一致性的蛋白质的核酸序列；以及
(d)编码包含与SEQIDNO:2的氨基酸19-680具有至少95％一致性的蛋白质的全长的至少90％的片段的核酸序列。


2.一种核酸分子，其包含一种或多种选自由以下组成的组的核酸序列：
(a)SEQIDNO:1的核苷酸55-2040；
(b)包含SEQIDNO:1的核苷酸55-2040的全长的至少90％的片段；
(c)与SEQIDNO:1的核苷酸55-2040具有至少95％一致性的片段；以及
(d)包含与SEQIDNO:1的核苷酸55-2040具有至少95％一致性的核酸序列的全长的至少90％的片段。


3.一种核酸分子，其包含一种或多种选自由以下组成的组的核酸序列：
(a)编码SEQIDNO:2的全长的核酸序列；
(b)编码包含全长SEQIDNO:2的至少90％的片段的核酸序列；
(c)编码与SEQIDNO:2具有至少95％一致性的蛋白质的核酸序列；以及
(d)编码包含与SEQIDNO:2具有至少95％一致性的蛋白质的全长的至少90％的片段的核酸序列。


4.一种核酸分子，其包含一种或多种选自由以下组成的组的核酸序列：
(a)SEQIDNO:1；
(b)包含SEQIDNO:1的全长的至少90％的片段；
(c)与SEQIDNO:1具有至少95％一致性的片段；以及
(d)包含与SEQIDNO:1具有至少95％一致性的核酸序列的全长的至少90％的片段。


5.一种核酸分子，其包含SEQIDNO:1中所列的核酸序列。


6.一种核酸分子，其包含根据权利要求1-5中任一项所述的核酸分子，所述核酸分子用作药剂。


7.一种核酸分子，其包含根据权利要求1-6中任一项所述的核酸分子，所述核酸分子用作治疗癌症的药剂。


8.一种核酸分子，其包含根据权利要求1-5中任一项所述的核酸分子，所述核酸分子用于制备药剂。


9.一种核酸分子，其包含根据权利要求1-5和8中任一项所述的核酸分子，所述核酸分子用于制备用于治疗癌症的药...

【专利技术属性】
技术研发人员：严健，安娜·斯莱格，布拉德利·加曼，尼尔·库奇，
申请(专利权)人：艾诺奥医药品有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US