用于减少癌细胞增殖的方法，其包括施用敏化剂的步骤。对癌细胞的敏化剂可包括硒、鱼油、以及硒和鱼油组合。该方法考虑硒和鱼油以分别有效增加癌细胞的敏感性的量施用，并且硒和鱼油组合的施用以有效协同增加癌细胞的敏感性的量施用，其好于单独施用硒或鱼油。此外该方法将癌细胞暴露于超过37℃的温度。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于加强过热疗法的组合物和方法本申请要求于2017年6月13日提交的美国临时申请号62/519,090的权益。这些和所有其他参考的外在材料通过引用以其全部并入本文。在通过引用并入的参考文献中术语的定义或使用与本文提供的术语的定义不一致或相反时，本文提供的术语的定义被认为是控制性的。
本专利技术的领域是使用过热治疗癌症。
技术介绍
技术介绍
的描述包括可用于理解本专利技术的信息。这并不是承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的专利技术有关、或任何明确或暗含引用的任何出版物是现有技术。使用过热(即暴露至超过正常体温的温度)以治疗多种癌症。在一些情况下，过热被用于使癌细胞变得对化疗药物或对辐射更为敏感，并且作为这些疗法的辅助。在其他情况下，过热可用于直接杀死或损伤癌细胞，然而在这些应用中，使用的温度存在损伤正常细胞的风险。过热可局部地、区域性地施加，或施加至整个身体。局部过热常常用于产生局限于肿瘤部位的非常高的温度，这导致热消融。这通常限于暴露在身体表面处或者细针或探针可触及的局部肿瘤。以这种方式可治疗的肿瘤的尺寸也是受限的(通常约两英寸或更小)。区域性过热对具体的身体部位提供热量，例如肢体、器官或体腔。这可通过隔离灌注(即使用外部设备加热血液并引导其进入供给该区域的循环系统)或通过施加RF或微波能量完成。用于区域性过热的温度太低而不能导致单独杀死癌细胞，所以该技术一般用作化疗和/或放疗的辅助。在整个身体过热中，通过施加热量(例如，使用加热的毯子或浸在温水中)，将患者的体温升高至发烧水平。使用的温度高达107℉。理论上这模拟了发烧和提供某些免疫细胞的短期激活，然而，目前整个身体过热用来作为化疗的辅助。已尝试通过使用多种敏化剂改善过热疗法的性能。例如，Faulk的美国临时专利60/290681描述了将致敏化合物(例如化疗药物)缀合至转铁蛋白以产生趋向定位于癌细胞的转移缀合物。然而，并不清楚实现此靶向是如何特异性的、达到什么程度的敏化、或通过蛋白缀合药物产生了什么副作用。本文中所有出版物通过引用并入本文，其程度如同每一篇单独出版物或专利申请被明确地且单独地指示通过引用并入。在并入的参考文献中术语的定义或使用与本文提供的该术语的定义不一致或相反时，本文提供的该术语的定义适用，而参考文献中该术语的定义不适用。在Sobol和Gjerset的美国专利申请公开号2004/0072775中建议了另一种方法。该专利申请教导了遗传修饰癌细胞以重建突变基因(具体地，p53)的功能，其对多种癌症治疗——包括过热——提供敏感性。然而，并不清楚这种选择性遗传修饰如何在临床环境中实现或对于单独过热增加癌细胞敏感性有效的程度如何。Cheon等的国际专利申请公开号WO2014/054884建议在过热疗法中使用磁性纳米粒子。这类磁性纳米粒子被认为经由施加高频磁场以提供敏化效果和热源二者。需要将这类粒子定位在肿瘤部位限制了该方法的应用。此外，引入这类磁性纳米粒子(尤其在反复或长期的基础上)的副作用并不清楚。Lamb等的美国专利申请公开号US12/833207建议使用在接近肿瘤的位置处放置的传导“按钮”。传导按钮可由金属，例如金、银、铝、铜或合金制成，并以多种形状和尺寸实施。与Cheon等一样，需要将传导按钮定位在肿瘤部位处和通过传导按钮靶向施加热量限制了该方法的应用。在又另一个方法中，Fenn等的美国专利公开号US5,810,888建议使用利用辐射传输系统的热力学治疗系统以聚焦辐射来加热治疗区域，以便激活含热敏药物的脂质体。然而，该方法没有公开通过包含热敏药物的脂质体递送的具体药物或佐剂。因此，对耐受性良好和/或无毒的敏化剂仍有需求，其通过使用过热而不使用辅助化疗和/或放疗有效引起癌细胞死亡。
技术实现思路
本专利技术主题提供了组合物和方法，其中硒、鱼油和/或硒结合鱼油增强或加强了过热减少肿瘤细胞增殖的效果。在优选的实施方式中，硒是硒酵母、来源于硒酵母的氨基酸、和/或来源于硒酵母的肽的形式。本专利技术主题考虑对癌细胞施用选自硒、鱼油以及硒和鱼油组合的敏化剂。考虑到硒、鱼油、或硒和鱼油组合以足够高的剂量——这取决于应用——施用，以增加靶癌细胞对高温的敏感性。在优选的实施方式中，施加硒和鱼油二者以有利地增加癌细胞对温热疗法的敏感性，其好于单独施加鱼油或硒。本专利技术概念的一个实施方式是治疗癌细胞的方法，其包括施用如表1列举所配制的鱼油和在患者中诱导过热，其中鱼油以提供减少癌细胞增殖协同效果的量提供。在优选的实施方式中，鱼油在温热疗法开始前向患者提供。在其他实施方式中，鱼油与温热疗法可同时施用。本专利技术概念的另一个实施方式是治疗癌细胞的方法，其包括施用如表1列举所配制的硒酵母形式的硒和在患者中诱导过热，其中硒以提供减少癌细胞增殖协同效果的量提供。在优选的实施方式中，硒在温热疗法开始前向患者提供。在其他实施方式中，硒与温热疗法可同时施用。本专利技术概念的优选实施方式是治疗癌细胞的方法，其包括施用如表1中列举所配制的鱼油和硒酵母形式的硒二者以及在患者中诱导过热，其中鱼油和硒以提供减少癌细胞增殖协同效果的量提供。在优选的实施方式中，鱼油和硒在温热疗法开始前向患者提供。在其他实施方式中，鱼油和硒与温热疗法可同时施用。考虑到温热疗法可在提高身体组织温度至正常体温以上的任何温度下施用，该温度通过允许氧气和药物更好灌注癌细胞以有效减少癌细胞增殖。然而，本专利技术考虑温热疗法可在介于37℃和44℃之间的任何温度或温度组合(例如，变温过热疗程)下施用。附图说明图1是条形图，其描绘了鱼油对于MDA-MB-231乳腺癌细胞对过热条件敏化的效果。图2是条形图，其描绘了单独或组合的鱼油和硒对于HT-29结肠癌细胞对过热温度敏化的效果。图3是条形图，其描绘了单独或组合的鱼油和硒对于BFTC-905膀胱癌细胞对过热温度敏化的效果。图4是线形图，其描绘了硒、鱼油、以及硒/鱼油组合对A549肺癌细胞增殖的效果。图5描绘了通过硒酵母和鱼油调节pAMPKα和COX-2浓度。具体实施方式通常在受癌症影响的组织例如肿瘤中诱导过热以便减少、抑制或逆转癌细胞的生长。通常，过热疗法伴随着放疗和化疗以便最大化抗癌治疗的功效。然而，常规的过热疗法不并入使用佐剂来增强过热在减少癌细胞增殖中的功效。本文公开了单独或组合使用鱼油和硒以增强过热疗法的抗癌效果的方法和组合物。这样的硒可以是硒酵母、来源于硒酵母的氨基酸、和/或来源于硒酵母的肽的形式。如本文使用的，大约被定义为规定值的±5％。如本文使用的，鱼油可包含约220mg的二十二碳六烯酸(DHA)和约330mg的二十碳五烯酸(EPA)，其是特定类花生酸的前体，可减少身体中的炎症。在优选的实施方式中，鱼油包含介于约110mg和约330mg之间的DHA以及介于约160mg和约500mg之间的EPA。考虑优选组合的DHA和EPA在24小时内施用不超过总共3克。然而，也考虑当与温热疗法结合使用时，D本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种减少癌细胞增殖的方法，其包括：/n对癌细胞施用选自硒、鱼油、以及硒和鱼油组合的敏化剂，/n其中所述硒和鱼油以分别增加所述癌细胞敏感性有效的量施用，和/n其中所述硒和鱼油组合的施用以有效协同增加所述癌细胞的敏感性的量施用，其好于单独施用所述硒或所述鱼油；和/n将所述癌细胞暴露于超过37℃的温度。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170613 US 62/519,0901.一种减少癌细胞增殖的方法，其包括：
对癌细胞施用选自硒、鱼油、以及硒和鱼油组合的敏化剂，
其中所述硒和鱼油以分别增加所述癌细胞敏感性有效的量施用，和
其中所述硒和鱼油组合的施用以有效协同增加所述癌细胞的敏感性的量施用，其好于单独施用所述硒或所述鱼油；和
将所述癌细胞暴露于超过37℃的温度。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述温度为大约39℃。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述温度为大约41℃。
4.根据权利要求1到3的一项所述的方法，其中所述癌细胞是乳腺癌细胞，并且所述硒是硒酵母或来源于硒酵母的肽的形式。
5.根据权利要求1到3的一项所述的方法，其中所述癌细胞是膀胱癌细胞，并且所述硒是硒酵母或来源于硒酵母的肽的形式。
6.根据权利要求1到3的一项所述的方法，其中所述癌细胞是肺癌细胞，并且所述硒是硒酵母或来源于硒酵母的肽的形式。
7.根据权利要求1到6的一项所述的方法，其中所述敏化剂包括如表2中所示的多种组分。
8.一种调节癌细胞的pAMPKα含量的方法，包括施用选自硒、鱼油、以及硒和鱼油组合的敏化剂。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述癌细胞的pAMPKα含量增加。
10.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述硒是硒酵母或来源于硒酵母的肽的形式。
11.一种调节癌细胞的COX-2含量的方法，包括施用选自硒、鱼油、以及硒和鱼油组合的敏化剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述癌细胞的COX-2含量减少。
13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述硒是硒酵母的形式。
14.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述硒是来源于硒酵母的肽的形式。
15.根据权利要求11到14的一项所述的方法，其中配制所述敏化剂，使得多种组分反映表2中所示的量。
16.一种治疗癌症的方法，其包括：
对患癌个体供应敏化组合物，其包括选自硒、鱼油、以及硒和鱼油组合的敏化剂；和
对所述患癌个体施加过热疗法。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述过热疗法在介于39℃和43℃之间的温度下施用。
18.根据权利要求16或17所述的方法，其中所述硒以上至1000ng/ml的浓度施用。
19.根据权利要求16或17所述的方法，其中所述鱼油以25μM的浓度施用。
20.根据权利要求16或17所述的方法，其中所述硒和鱼油组合包括上至1000ng/ml...
【专利技术属性】
技术研发人员：夏滉，
申请(专利权)人：夏滉，
类型：发明
国别省市：美国;US
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