一种平滑肌蛋白SM22α作为检测心血管疾病标志物的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种平滑肌蛋白SM22α作为检测心血管疾病标志物的应用,属于医学领域。本发明专利技术的平滑肌蛋白SM22α可以作为心血管疾病的预测、诊断和治疗预后评估的生物标记物。尤其是外周血标记物，通过定性、定量评价检测外周血中的SM22α水平，提高心血管疾病早期诊断的敏感性和特异性。

【技术实现步骤摘要】
一种平滑肌蛋白SM22α作为检测心血管疾病标志物的应用一、
本专利技术属于医学领域，具体涉及一种平滑肌蛋白SM22α作为心血管疾病的预测、诊断和治疗预后评估的生物标记物及其应用。二、
技术介绍
血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells,VSMCs)是血管中的主要细胞类型。正常情况下，成熟机体的VSMCs处于静止状态，通过表达一系列收缩蛋白来维持全身和局部血管张力和血压；当血管受到损伤后或者局部环境信号发生改变时，VSMCs发生表型转化，由收缩型转化成合成型，其特点是VSMCs异常增殖迁移、细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)合成增加。VSMCs这种由于适应不良性表型转化进而引起的血管可塑性不均衡，最终可能会导致一系列血管相关疾病的发生、发展。VSMCs表型转化标记物大致分为两类：收缩型标记物和合成型标记物。其中，收缩型标记物包括平滑肌α-肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α(SM22α)、平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)等；合成型标记物包括骨桥蛋白(osteopontin，OPN)、胚胎型平滑肌肌球蛋白重链(embryonicformofsmoothmusclemyosinheavychain，SMemb)、纤维连接蛋白(fibronectin，FN))基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)等。其中SM22α是一种仅在收缩型VSMCs中大量表达的细胞骨架相关蛋白，因其相对分子量是22kDa而得名，其表达具有细胞表型特异性和平滑肌组织特异性，是鉴定VSMCs表型转化的一个极为敏感的特异性标志物。但是，目前对于SM22α的与心血管疾病病理以及疾病的指引作用并不明确。并且，对于SM22α的检测局限于组织水平，免疫组化、Westernblot、ELISA等检测手段是SM22α的常用方法，由于组织样本来源的局限性，这些方法会对患者造成创伤，应该寻求一种无创、灵敏的生物标记物对心血管疾病进行预测、诊断和治疗预后的评估。三、
技术实现思路
我们的研究表明SM22α表达异常与心血管疾病的发生、发展密切相关，鉴于SM22α的表达具有平滑肌细胞特异性，其表达水平变化可反映血管结构和功能状态，可表征心血管疾病的发生和发展，同时我们也发现SM22α的外周血水平与组织、细胞水平正相关，将SM22α作为心血管疾病的预测、诊断和治疗预后的生物标志物具有敏感、特异和可靠等优势，对于提高临床血管疾病的外周血快速、无创性检测能力具有十分重要的意义，因此，本专利技术提供一种平滑肌蛋白SM22α作为心血管疾病预测，诊断和治疗预后评估的生物标志物的应用。优选的，所述心血管疾病是血管结构和功能状态异常导致的疾病。进一步，所述血管结构和功能状态异常包括动脉粥样硬化(AS)、血管内皮功能障碍或者血管损伤。例如，AS的初始阶段是由血管内皮细胞(endothelialcell，ECs)激活驱动的，活化的ECs在细胞膜上表达多种细胞黏附分子，介导免疫细胞对血管壁的黏附集聚，单核细胞迁移至内膜下激活炎症因子引起炎症反应；中膜VSMCs迅速增殖并迁移至内膜，同时产生大量的ECM，加速重构，提高细胞增殖、迁移的能力。增殖迁移的VSMCs和ECM共同构成了新生内膜的主要成分，加剧内膜扩张，并最终引起血管管腔增厚、狭窄；AS引起的动脉壁缺血将导致中层弹力纤维局部断裂或坏死，使得动脉壁机械强度下降、血流动力学改变。更进一步，所述的血管结构异常包括炎症、氧化应激、内皮损伤引起的细胞迁移、增殖能力增强、细胞外基质沉积、胶原增多、管壁增厚、管腔狭窄等改变；所述功能状态异常包括血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells,VSMCs)发生表型转化，由收缩型向合成型转变，由生理状态下的收缩型向具有很强增殖、迁移能力的合成型转变，表现为合成型VSMCs标志物OPN高表达以及反映VSMCs增殖、迁移能力的标记物表达上调，而收缩型VSMCs标志物SM22α的表达水平则显著下降；合成型VSMCs可分泌大量ECM，加速血管重构，血管内膜增生加剧，并最终引起血管壁增厚、管腔狭窄等。进一步，所述VSMC表型在收缩型与合成型之间的转化。更优选的，SM22α明显降低或升高表明血管平滑肌细胞为合成型或者收缩型。优选的，所述表型转化外周血标记物为平滑肌细胞分化早期特征性标志物。进一步，所述反映VSMCs增殖、迁移能力的标记物包括增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)单核细胞趋化蛋白(monocytechemotacticprotein，MCP-1)、细胞间黏附分子-1(intercellularcelladhesionmolecule-1，ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(vascularcelladhesionmolecule-1，VCAM-1)、基质金属蛋白酶-2(matrixmetalloproteinase-2，MMP-2)或基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)。优选的，导致所述血管损伤因素包括VSMC炎症反应、氧化应激或细胞衰老等。更进一步，所述疾病包括高血压、动脉粥样硬化、主动脉夹层、腹主动脉瘤以及血管介入治疗后血管再狭窄等。更进一步，所述SM22α表达水平在动脉粥样硬化、主动脉夹层、腹主动脉瘤以及血管介入治疗后血管再狭窄疾病中明显下降；而在高血压中表达升高。更进一步，所述SM22α表达水平下降时，个体发生动脉粥样硬化、主动脉夹层、腹主动脉瘤以及血管介入治疗后血管再狭窄风险增加；SM22α表达水平上升时，个体发生高血压的风险增加。优选的，所述标志物为外周血标记物，更优选的，所述标志物为血清或者血浆标记物。优选的，所述治疗预后评估是评估血管介入治疗后再狭窄的发生风险，例如预测支架植入或血管搭桥术后再狭窄的发生风险。更优选的，当患者SM22α表达水平下降时，血管介入治疗后再狭窄的发生风险增加。本专利技术还提供一种检测上述生物标记物的方法，所述方法包括：(1)获得样本；(2)对样本中的SM22α的进行检测，从而对心血管疾病进行预测，诊断和治疗预后评估。优选的，所述样本为来源于外周血，更优选的，所述样本来源于血清或者血浆。优选的，利用ELISA试剂盒对SM22α进行检测。本专利技术还提供一种SM22α检测试剂在制备试剂盒中的用途，其中，所述试剂盒用于对样本检测，从而对心血管疾病进行预测、诊断和治疗预后评估。优选的，所述样本来源于外周血，更优选的，所述样本来源于血清或者血浆。本专利技术的有益效果在于：1.定性、定量评价检测人外周血中SM22α水平，作为心血管疾病预测、诊断以及治疗预后评估的一种手段，提高心血管疾病早期诊断的敏感性和特异性；2.方法灵敏、可靠、可操作、无创。以上只是概括了本专利技术的一些方面，不是也不应该认为是在任何方面限本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种平滑肌蛋白SM22α作为心血管疾病预测，诊断和治疗预后评估的生物标志物的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种平滑肌蛋白SM22α作为心血管疾病预测，诊断和治疗预后评估的生物标志物的应用。


2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心血管疾病是血管结构和功能状态异常导致的疾病。


3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述血管结构和功能状态异常包括动脉粥样硬化、血管内皮功能障碍或血管损伤。


4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述血管功能状态异常包括血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells,VSMCs)发生表型转化，由收缩型向合成型转变。


5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的血管损伤包括VSMC炎症反应、氧化应激或细胞衰老导致的血管损伤。

【专利技术属性】
技术研发人员：韩梅，吕品，董丽华，苗穗兵，张宁，
申请(专利权)人：河北医科大学，
类型：发明
国别省市：河北;13