一种测定坎地沙坦酯中杂质的方法技术

本发明专利技术公开了一种测定坎地沙坦酯中杂质的方法。该方法包括以下步骤：S1.将坎地沙坦酯标准品溶液在70℃～100℃加热1.5～3h，冷却，加入乙腈，得降解溶液1；另外，将坎地沙坦酯标准品溶液加入碱溶液，放置5～30min，加入酸溶液中和，得降解溶液2；将降解溶液1和降解溶液2混合，得系统适用性溶液；S2.将待测坎地沙坦酯溶解，定量配制成供试品溶液；取供试品溶液稀释作为对照溶液；S3.将步骤S1所得系统适用性溶液、步骤S2所得供试品溶液和对照溶液分别进行液相色谱检测，通过比对液相色谱图对坎地沙坦酯中杂质A、B、C、D、E、F或G进行测定。该方法的针对性强、准确度高、易于普及推广，在测定坎地沙坦酯中杂质方面具有很好的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种测定坎地沙坦酯中杂质的方法
本专利技术属于食品药品安全检测
更具体地，涉及一种测定坎地沙坦酯中杂质的方法。
技术介绍
坎地沙坦酯作为一种前体药物，在吸收过程中迅速、完全转化为活性代谢产物坎地沙坦。坎地沙坦是二苯四咪唑类的选择性血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)拮抗剂，作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统，对血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)有强亲和力，在国内外均有生产，临床用于治疗高血压、动脉粥样硬化、充血性心力衰竭、心机梗死等疾病。目前，坎地沙坦酯中杂质(杂质A、B、C、D、E、F、G)的控制方法在中国药典2015年版、BP2019(原料/片剂)和USP42-NF37(片剂)中均有收载；其中，中国药典2015年版采用酸破坏试验破坏出杂质B(I)，从而实现对杂质B的定位及限量控制；但是，该方法未对杂质A、C、D、E、F、G分别进行控制，存在针对性弱、分离度要求不合理，准确性不强，控制方法不完善的问题。BP2019(原料/片剂)和USP42-NF37(片剂)中均采用杂质对照品及相对保留时间共同定位，USP42-NF37(片剂)采用了杂质A、B、D、F、G及相对保留时间共同定位，针对性强，准确性高、分离度好；但是，由于相对保留时间不稳定，且杂质对照品购买周期长，价格高昂，购买困难，从而限制了该方法的普及性。另外，由于中国食品药品检定研究院目前仅售坎地沙坦酯及坎地沙坦酯杂质B(I)对照品，而坎地沙坦酯杂质A、C、D、E、F、G对照品难以购买，而这些杂质又是坎地沙坦酯必然控制的过程或降解产物。因此，亟需寻找一种便捷的检测坎地沙坦酯中杂质的方法，以改善坎地沙坦酯质量标准中杂质控制针对性不足、准确性不强或检测方法难以普及的现状，进而保证在日常的检验过程中可轻易获得含有杂质A、B、C、D、E、F、G的坎地沙坦酯溶液，用于该品种测试分析中有关物质杂质的定位。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服上述现有技术的缺陷和不足，提供一种测定坎地沙坦酯中杂质的方法。本专利技术的目的是提供一种测定坎地沙坦酯中杂质的方法。本专利技术另一目的是提供所述方法在测定坎地沙坦酯中杂质中的应用。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：本专利技术提供了一种测定坎地沙坦酯中杂质的方法，包括以下步骤：S1.将坎地沙坦酯标准品溶液在70℃～100℃加热1.5～3h，冷却，加入乙腈，得降解溶液1；另外，将坎地沙坦酯标准品溶液加入碱溶液，放置5～30min，加入酸溶液中和，得降解溶液2；将降解溶液1和降解溶液2混合，得系统适用性溶液；S2.将待测坎地沙坦酯溶解，定量配制成供试品溶液；取供试品溶液稀释作为对照溶液；S3.将步骤S1所得系统适用性溶液、步骤S2所得供试品溶液和对照溶液分别进行液相色谱检测，通过比对液相色谱图对坎地沙坦酯中杂质进行测定；其中，所述杂质为杂质A、B、C、D、E、F或G；杂质A、B、C、D、E、F、G的结构式依次分别为：及其对映异构体、及其对映异构体、及其对映异构体、及其对映异构体、及其对映异构体、优选地，步骤S3所述测定的方法为：如果供试品溶液的色谱图中出现与系统适用性溶液中杂质A、B、C、D、E、F或G色谱行为一致的杂质峰，则说明待测样品中存在相应杂质A、B、C、D、E、F或G。优选地，所述杂质A、B、C、D、E、F或G的含量的计算公式为：式中，f为杂质A、B、C、D、E、F、G相对于坎地沙坦酯的校正因子。优选地，校正因子f的获得方法为：取坎地沙坦酯及坎地沙坦酯杂质A、B、C、D、E、F、G标准品，分别配制成溶液，用2～5根不同色谱柱对溶液分别进行液相色谱检测，以溶液浓度x对峰面积y进行回归，得各组的回归方程，并计算出不同色谱柱情况下杂质A、B、C、D、E、F、G相对于坎地沙坦酯的校正因子，取所有不同色谱柱情况下校正因子的平均值，即分别得杂质A、B、C、D、E、F、G的校正因子f。更优选地，所述杂质A、B、C、D、E、F、G的校正因子f依次分别为0.7、0.9、0.9、0.9、0.9、1.0、0.7。优选地，步骤S1所述坎地沙坦酯标准品溶液的浓度为0.2～0.8mg/mL。更优选地，步骤S1所述坎地沙坦酯标准品溶液的浓度为0.5mg/mL。优选地，步骤S1所述降解溶液1和降解溶液2混合的比例为1～9：1。更优选地，步骤S1所述降解溶液1和降解溶液2混合的比例为9：1。优选地，步骤S2所述供试品溶液的浓度为0.2～0.8mg/mL。更优选地，步骤S2所述供试品溶液的浓度为0.5mg/mL。优选地，步骤S2所述对照溶液的浓度为2～8mg/mL。更优选地，步骤S2所述对照溶液的浓度为5mg/mL。优选地，步骤S1所述坎地沙坦酯标准品的质量与步骤S1所述降解溶液1和降解溶液2的总体积的质量体积比为1～4mg：5mL。更优选地，步骤S1所述坎地沙坦酯标准品的质量与步骤S1所述降解溶液1和降解溶液2的总体积的质量体积比为2mg：5mL。优选地，步骤S1所述乙腈的体积分数为20％～80％。更优选地，步骤S1所述乙腈的体积分数为50％。优选地，步骤S1所述碱溶液的浓度为0.5～2mol/L。更优选地，步骤S1所述碱溶液的浓度为1mol/L。优选地，步骤S1所述碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氢氧化镁溶液或氢氧化钙溶液。优选地，步骤S1所述酸溶液的浓度为0.5～2mol/L。更优选地，步骤S1所述酸溶液的浓度为1.25mol/L。优选地，步骤S1所述酸溶液为盐酸、硝酸或硫酸。优选地，步骤S1所述加热的温度为90℃，时间为2h。优选地，步骤S1所述放置的时间为30min。另外，所述方法在测定坎地沙坦酯中杂质(杂质A、B、C、D、E、F或G)中的应用，也应在本专利技术的保护范围之内。本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术提供的测定坎地沙坦酯中杂质的方法，能够定向破坏出杂质A、C、D、E、F、G，且无干扰杂质，不影响各杂质的定位，解决了现有中国药典2015年版、BP2019(原料/片剂)和USP42-NF37(片剂)中收载的方法的不足，坎地沙坦酯有关物质检测中杂质的定位问题，以及因对照品难以购买或价格过于昂贵而导致杂质检测方法难以推行的缺点；(2)本专利技术的方法在一般实验条件下，即能够获得杂质A、C、D、E、F、G用于高效液相色谱HPLC系统中杂质的定位；同时，能够通过控制主峰与杂质D的分离度，确保所有已知杂质之间的分离度、杂质与坎地沙坦酯峰之间的分离度能符合要求；(3)本专利技术的方法针对性强、准确度高，同时又避免了使用昂贵、购买周期长且难以购买的杂质对照品，使得该方法易于普及推广，在测定坎地沙坦酯中杂质方面具有很好的应用价值。附图说明图1是杂质A、B、C、D、E、F、G对照品的图谱。图2是系统适应性溶液的色谱图。图3是待测坎地沙坦酯片剂(批本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种测定坎地沙坦酯中杂质的方法，其特征在于，包括以下步骤：/nS1.将坎地沙坦酯标准品溶液在70℃～100℃加热1.5～3h，冷却，加入乙腈，得降解溶液1；另外，将坎地沙坦酯标准品溶液加入碱溶液，放置5～30min，加入酸溶液中和，得降解溶液2；将降解溶液1和降解溶液2混合，得系统适用性溶液；/nS2.将待测坎地沙坦酯溶解，定量配制成供试品溶液；取供试品溶液稀释作为对照溶液；/nS3.将步骤S1所得系统适用性溶液、步骤S2所得供试品溶液和对照溶液分别进行液相色谱检测，通过比对液相色谱图对坎地沙坦酯中杂质进行测定；/n其中，所述杂质为杂质A、B、C、D、E、F或G。/n

【技术特征摘要】
1.一种测定坎地沙坦酯中杂质的方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1.将坎地沙坦酯标准品溶液在70℃～100℃加热1.5～3h，冷却，加入乙腈，得降解溶液1；另外，将坎地沙坦酯标准品溶液加入碱溶液，放置5～30min，加入酸溶液中和，得降解溶液2；将降解溶液1和降解溶液2混合，得系统适用性溶液；
S2.将待测坎地沙坦酯溶解，定量配制成供试品溶液；取供试品溶液稀释作为对照溶液；
S3.将步骤S1所得系统适用性溶液、步骤S2所得供试品溶液和对照溶液分别进行液相色谱检测，通过比对液相色谱图对坎地沙坦酯中杂质进行测定；
其中，所述杂质为杂质A、B、C、D、E、F或G。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤S3所述测定的方法为：如果供试品溶液的色谱图中出现与系统适用性溶液中杂质A、B、C、D、E、F或G色谱行为一致的杂质峰，则说明待测样品中存在相应杂质A、B、C、D、E、F或G。


3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述杂质A、B、C、D、E、F或G的含量的计算公式为：

式中，f为杂质A、B、C、D、E、F、G相对于坎地沙坦酯的校正因子。


4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：余少文，王彩媚，吴纯敏，
申请(专利权)人：广东省药品检验所广东省药品质量研究所，广东省口岸药品检验所，
类型：发明
国别省市：广东;44