lncRNA生物标志物在口腔鳞癌诊疗中的应用制造技术

本发明专利技术公开了lncRNA生物标志物在口腔鳞癌诊疗中的应用，所述lncRNA为RP11‑875O11.3。本发明专利技术公开了检测RP11‑875O11.3的试剂的用途，用于制备诊断口腔鳞癌的产品。本发明专利技术公开了RP11‑875O11.3功能性表达的抑制剂的用途，用于制备治疗口腔鳞癌的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
lncRNA生物标志物在口腔鳞癌诊疗中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及lncRNA生物标志物在口腔鳞癌诊疗中的应用。
技术介绍
口腔鳞状细胞癌(Oralsquamouscellcarcinoma,OSCC)是一种易于转移的上皮源性恶性肿瘤，并且是全球第十一位最常见的癌症(HusseinAA,HelderMN,deVisscherJG,etal.Globalincidenceoforalandoropharynxcancerinpatientsyoungerthan45yearsversusolderpatients:Asystematicreview[J].EurJCancer2017；82:115-127.)。每年新增病例约六十万例，也是世界上因癌症导致死亡的第十五大常见原因(CandiaJ,FernandezA,SomarrivaC,etal.DeathsduetooralcancerinChileintheperiod2002-2012[J].RevMedChil.2018；146(4):487-493.)。近些年来，口腔鳞状细胞癌的全球发病率呈明显增长趋势，并且发病年龄逐渐年轻化，但发病趋势改变的原因尚未明了。尤其在发展中国家地区，其发病率增长速度是尤为凸显(WangF,ZhangH,WenJ,etal.Nomogramsforecastinglong-termoverallandcancer-specificsurvivalofpatientswithoralsquamouscellcarcinoma[J].CancerMed.2018；7(4):943-952.)。随着影像学，外科手术的改进，放疗和传统治疗的进步，目前OSCC的治疗方法主要是手术切除，化疗和放疗或者是这三种方法联合治疗(KimSM,JeongD,MinKK,etal.Twodifferentproteinexpressionprofilesoforalsquamouscellcarcinomaanalyzedbyimmunoprecipitationhigh-performanceliquidChromatography[J].WorldJournalofSurgicalOncology.2017；15(1):151.)。虽然治疗方式在不断改进，但因为口腔的手术会密切接触到重要的组织和器官，严重制约了手术的范围。另外，领面部组织血管和神经丰富，颈部淋巴结转移和侵袭发生率高，预后差，近年来5年生存率并没有明显增加(50％-60％左右)。晚期肿瘤或者肿瘤复发患者的5年生存率更低(RadhikaT,JeddyN,etal.Salivarybiomarkersinoralsquamouscellcarcinoma-Aninsight[J].JournalofOralBiology&CraniofacialResearch2016,6(Suppl1):S51-54.)。有研究发现，部分开始手术切除干净的晚期OSCC患者，存活时间也有低于30个月(FeliceFD,PolimeniA,etal.RadiotherapyControversiesandProspectiveinHeadandNeckCancer:ALiterature-BasedCriticalReview[J].Neoplasia2018；20(3):227-232.)。另外，患者的5年生存率还与肿瘤的位置、阶段、患者年龄及是否有基础疾病都有相关性。因此，对于OSCC来说，找到具有分子诊断、预测预后和靶向治疗的肿瘤标记物对于肿瘤的治疗具有重要意义，也是未来的发展方向。深入了解OSCC的发生发展、侵袭和转移机制，揭示OSCC的促癌基因和抑癌基因，有利于完善和补充口腔鳞癌的治疗手段，具有重要的临床意义。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术研究了在口腔鳞癌中呈现差异表达的基因，并通过进一步的细胞实验探究了差异表达基因对癌细胞的影响，从而为口腔鳞癌的诊断和治疗提供了检测和靶向位点，同时对于揭示口腔鳞癌的发病机制提供了理论。本专利技术采用了如下技术方案：本专利技术的一方面提供了一种RP11-875O11.3基因和/或其表达产物或特异性检测RP11-875O11.3基因和/或其表达产物试剂的用途，用于制备诊断口腔鳞状细胞癌的产品。进一步，所述特异性检测RP11-875O11.3基因和/或其表达产物的试剂选自：特异性扩增RP11-875O11.3基因的引物；或特异性识别RP11-875O11.3基因的探针。进一步，特异性扩增RP11-875O11.3基因的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。本专利技术的另一方面提供了一种诊断口腔鳞状细胞癌的产品，所述产品包括检测RP11-875O11.3基因的试剂。进一步，所述产品包括芯片、试剂盒或试纸条。其中，所述芯片包括固相载体以及固定在固相载体的寡核苷酸探针，所述寡核苷酸探针包括用于检测RP11-875O11.3基因转录水平的针对RP11-875O11.3基因的寡核苷酸探针；所述试剂盒包括用于检测RP11-875O11.3基因转录水平的引物、探针或芯片。进一步，所述试剂盒还包括使用说明书或标签、阳性对照物、阴性对照物、缓冲剂、助剂或溶剂；所述说明书或标签注明所述试剂盒用于检测口腔鳞癌。进一步，所述试剂包括通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交或基因芯片检测RP11-875O11.3基因的试剂。进一步，通过RT-PCR检测RP11-875O11.3基因的试剂至少包括一对特异性扩增RP11-875O11.3基因的引物；通过实时定量PCR检测RP11-875O11.3基因的试剂至少包括一对特异性扩增RP11-875O11.3基因的引物；通过原位杂交检测RP11-875O11.3基因的试剂包括与RP11-875O11.3基因的核酸序列杂交的探针；通过基因芯片检测RP11-875O11.3基因的试剂包括与RP11-875O11.3基因的核酸序列杂交的探针。本专利技术的另一方面提供了RP11-875O11.3在制备治疗口腔鳞癌的药物组合物中的用途。进一步，所述药物组合物包括RP11-875O11.3功能性表达的抑制剂。进一步，所述抑制剂降低RP11-875O11.3的表达水平。进一步，所述抑制剂选自gapmer、干扰RNA、CRISPR、TALEN或锌指核酸酶。进一步，所述抑制剂选自干扰RNA。进一步，所述siRNA的序列如SEQIDNO.17～18所示。本专利技术的另一方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括RP11-875O11.3功能性表达的抑制剂。进一步，所述抑制剂降低RP11-875O11.3的表达水平。进一步，所述抑制剂选自gapmer、干扰RNA、CRISPR、TALEN或锌指核酸酶。进一步，所述抑制剂选自干扰RNA。进一步，所述siRNA的序列如SEQIDNO.17～18所示。进一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种RP11-875O11.3基因和/或其表达产物或特异性检测RP11-875O11.3基因和/或其表达产物试剂的用途，其特征在于，用于制备诊断口腔鳞状细胞癌的产品。/n

【技术特征摘要】
1.一种RP11-875O11.3基因和/或其表达产物或特异性检测RP11-875O11.3基因和/或其表达产物试剂的用途，其特征在于，用于制备诊断口腔鳞状细胞癌的产品。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述特异性检测RP11-875O11.3基因和/或其表达产物的试剂选自：特异性扩增RP11-875O11.3基因的引物；或特异性识别RP11-875O11.3基因的探针；优选的，特异性扩增RP11-875O11.3基因的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。


3.一种诊断口腔鳞状细胞癌的产品，其特征在于，所述产品包括检测RP11-875O11.3基因的试剂；优选的，所述产品包括芯片、试剂盒或试纸条。


4.根据权利要求3所述的产品，其特征在于，所述试剂包括通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交或基因芯片检测RP11-875O11.3基因的试剂；优选的，通过RT-PCR检测RP11-875O11.3基因的试剂至少包括一对特异性扩增RP11-875O11.3基因的引物；通过实时定量PCR检测RP11-875O11.3基因的试剂至少包括一对特异性扩增RP11-875O11.3基因的引物；通过原位杂交检测RP11-875O11.3基因的试剂包括与RP11-875O11.3基因的核酸序列杂交的探针；通过基因芯片检测RP11-875O11.3基因的试剂包括与RP11-875O11.3基因的核酸序列杂交的探针。


5.RP11-875O11.3在制备治疗口腔鳞癌的药物组合物中的用途。...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨承刚，肖枫，
申请(专利权)人：青岛泱深生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37