作为LSD1抑制剂的环丙胺制造技术

技术编号：25029752 阅读：27 留言：0更新日期：2020-07-29 05:24

本发明专利技术涉及环丙胺衍生物，其为可用于治疗诸如癌症的疾病的LSD1抑制剂。

全部详细技术资料下载

【技术实现步骤摘要】
作为LSD1抑制剂的环丙胺本申请是2015年2月12日提交的申请号为2015800170950(PCT申请号为PCT/US2015/015706)、专利技术名称为“作为LSD1抑制剂的环丙胺”的专利技术专利申请的分案申请。专利
本专利技术涉及选择性调控脱甲基酶的酶抑制剂及其用途。特定实施方案涵盖适合于通过调控赖氨酸特异性脱甲基酶-1(LSD1)来进行治疗的化合物及疾病适应症。专利技术背景表观遗传修饰可影响遗传变异，但在失调时，也可促使各种疾病出现(Portela,A.和M.Esteller,Epigeneticmodificationsandhumandisease.NatBiotechnol,2010.28(10):第1057-68页；Lund,A.H.和M.vanLohuizen,Epigeneticsandcancer.GenesDev,2004.18(19):第2315-35页)。最近，深入地，癌症基因组研究已发现在多种癌症中许多表观遗传调控基因常常发生突变或其自身的表达异常(Dawson,M.A.和T.Kouzarides,Cancerepigenetics:frommechanismtotherapy.Cell,2012.150(1):第12-27页；Waldmann,T.和R.Schneider,Targetinghistonemodifications--epigeneticsincancer.CurrOpinCellBiol,2013.25(2):第184-9页；Shen,H.和P.W....

【技术保护点】
1.一种式I化合物：/n

【技术特征摘要】
20140213 US 61/939,488;20141008 US 62/061,2831.一种式I化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：
环A为C6-10芳基或包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的5-10元杂芳基；
环B为包含碳和1、2或3个选自N、O及S的杂原子的4-10元杂环烷基；
环C为(1)C6-10芳基、(2)C3-10环烷基、(3)包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的5-10元杂芳基、或(4)包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的4-20元杂环烷基；
其中L于环B中除环B中与RZ键合的成环原子之外的任何成环原子上被取代；
L为C1-4亚烷基、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)NR7-、O、NR7、-S(O)2-、-S(O)-或-S(O)2NR7-；
各R1独立地选自卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、C(＝NRe)Rb、C(＝NRe)NRcRd、NRcC(＝NRe)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb及S(O)2NRcRd，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-各自任选地经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、NO2、ORa、SRa、C(O)Rb、C(O)NRcRd、C(O)ORa、OC(O)Rb、OC(O)NRcRd、C(＝NRe)NRcRd、NRcC(＝NRe)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb、NRcC(O)ORa、NRcC(O)NRcRd、NRcS(O)Rb、NRcS(O)2Rb、NRcS(O)2NRcRd、S(O)Rb、S(O)NRcRd、S(O)2Rb及S(O)2NRcRd；
RZ为H、卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)Rb1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1或S(O)2NRc1Rd1，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-各自任选地经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1C(＝NRe1)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、NRc1S(O)2NRc1Rd1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1及S(O)2NRc1Rd1；
每个R2独立地选自卤基、C1-6烷基、CN、ORa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5及S(O)2NRc5Rd5，其中所述C1-6烷基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5C(＝NRe5)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)ORa5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5S(O)Rb5、NRc5S(O)2Rb5、NRc5S(O)2NRc5Rd5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5及S(O)2NRc5Rd5；
其中每个R2于环B中除环B中与RZ键合的成环原子之外的任何成环原子上被取代；
每个R3独立地选自卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)Rb2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2及S(O)2NRc2Rd2，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-各自任选地经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2C(＝NRe2)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2S(O)2NRc2Rd2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2及S(O)2NRc2Rd2；
R4为卤基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-、(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)Rb3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3及S(O)2NRc3Rd3，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-各自任选地经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3及S(O)2NRc3Rd3；
R5和R6各自独立地选自H、卤基、CN、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基及-(C1-4烷基)-ORa4；
R7为H、C1-4烷基或C1-4卤代烷基；
每个Ra、Rb、Rc、Rd、Ra1、Rb1、Rc1、Rd1、Ra2、Rb2、Rc2、Rd2、Ra3、Rb3、Rc3及Rd3独立地选自H、C1-6烷基、C1-4卤代烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-，其中所述C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C6-10芳基、C3-10环烷基、5-10元杂芳基、4-10元杂环烷基、C6-10芳基-C1-4烷基-、C3-10环烷基-C1-4烷基-、(5-10元杂芳基)-C1-4烷基-及(4-10元杂环烷基)-C1-4烷基-任选地经1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、卤基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4；
或任何Rc和Rd连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基基团，所述杂环烷基基团任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基、5-6元杂芳基、C1-6卤代烷基、卤基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基及5-6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4；
或任何Rc1及Rd1连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基基团，所述杂环烷基基团任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环烷基、C6-10芳基、5-6元杂芳基、C1-6卤代烷基、卤基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基及5-6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4；
或任何Rc2及Rd2连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基基团，所述杂环烷基基团任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基及5-6元杂芳基、C1-6卤代烷基、卤基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基及5-6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4；
或任何Rc3及Rd3连同其所连接的N原子一起形成4元、5元、6元或7元杂环烷基基团，所述杂环烷基基团任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基、5-6元杂芳基、C1-6卤代烷基、卤基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4，其中所述C1-6烷基、C3-7环烷基、4-7元杂环烷基、C6-10芳基及5-6元杂芳基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4C(O)ORa4、C(＝NRe4)NRc4Rd4、NRc4C(＝NRe4)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、NRc4S(O)2Rb4、NRc4S(O)2NRc4Rd4及S(O)2NRc4Rd4；
每个Ra4、Rb4、Rc4及Rd4独立地选自H、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-4烯基及C2-4炔基，其中所述C1-4烷基、C2-4烯基及C2-4炔基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、氨基、卤基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基及C1-4卤代烷氧基；
或任何Rc4和Rd4连同其所连接的N原子一起形成3元、4元、5元、6元或7元杂环烷基基团，所述杂环烷基基团任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、氨基、卤基、C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基及C1-4卤代烷氧基；
每个Re、Re1、Re2、Re3、Re4及Re5独立地选自H、C1-4烷基及CN；
每个Ra5、Rb5、Rc5、Rd5独立地选自H及C1-6烷基，所述C1-6烷基任选地经1、2、3、4或5个独立地选自以下的取代基取代：卤基、CN、ORa6、SRa6、C(O)Rb6、C(O)NRc6Rd6、C(O)ORa6、OC(O)Rb6、OC(O)NRc6Rd6、NRc6Rd6、NRc6C(O)Rb6、NRc6C(O)NRc6Rd6、NRc6C(O)ORa6、C(＝NRe6)NRc6Rd6、NRc6C(＝NRe6)NRc6Rd6、S(O)Rb6、S(O)NRc6Rd6、S(O)2Rb6、NRc6S(O2Rb6、NRc6S(O)2NRc6Rd6及S(O)2NRc6Rd6；
每个Ra6、Rb6、Rc6及Rd6独立地选自H、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C2-4烯基及C2-4炔基，其中所述C1-4烷基、C2-4烯基及C2-4炔基任选地经1、2或3个独立地选自以下的取代基取代：OH、CN、氨基、卤基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷基氨基、二(C1-4烷基)氨基、C1-4卤代烷基及C1-4卤代烷氧基；
每个Re6独立地选自H、C1-4烷基及CN；
m为0、1或2；
n为0、1、2或3；
p为0、1、2或3；且
q为0、1或2；
其中当环B为6元杂环烷基，q为0，且L为S(O)2时，则环C不为噻吩基；且
其中当环B为5-6元杂环烷基，A为苯基，q为1或2，且R4为卤基、C1-6烷基、经取代的C1-6烷基、C1-6卤代烷基、5-10元杂芳基、CN、ORa3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、NRc3C(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3或S(O)2Rb3时，则RZ不为H或C(O)ORa1。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环B为包含碳和1、2或3个选自N、O及S的杂原子的单环4-7元杂环烷基。

3.如权利要求1所述的化合物，其具有式II：

或其药学上可接受的盐，其中：
X为-CH2-或-CH2-CH2-；且
Y为-CH2-或-CH2-CH2-；
其中每个R2于式II中含有X和Y的环中除与RZ键合的成环碳原子之外的任何成环碳原子上被取代；
其中当X和Y均为-CH2-CH2-，q为0，且L为S(O)2时，则环C不为噻吩基。

4.如权利要求1所述的化合物，其具有式IIIa或IIIb：

或其药学上可接受的盐，其中：
其中各R2于式IIIa中所描绘的氮杂环丁烷环或式IIIb中所描绘的哌啶环中除与RZ键合的成环碳原子之外的任何成环碳原子上被取代；
其中在式IIIb中，当q为0且L为S(O)2时，则环C不为噻吩基。

5.如权利要求1或4所述的化合物，其具有式IIIa：

或其药学上可接受的盐。

6.如权利要求1或4所述的化合物，其具有式IIIb：

或其药学上可接受的盐。

7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中q为0。

8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中q为1。

9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环A为苯基。

10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为0。

11.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为1。

12.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为2。

13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R1独立地选自卤基和-O-(C1-6烷基)。

14.如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R1独立地选自F和甲氧基。

15.如权利要求1至14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5和R6两者均为H。

16.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，，其中R5和R6各自独立地选自H和C1-4烷基。

17.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5为H且R6为甲基。

18.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L为-(CH2)r-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR7-或-S(O)2-，其中r为1、2、3或4。

19.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L为-CH2-、-C(＝O)-、-C(＝O)NH-或-S(O)2-。

20.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L为-CH2-。

21.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L为-C(＝O)-。

22.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L为-S(O)2-。

23.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为苯基。

24.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为单环C3-7环烷基。

25.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为戊基。

26.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为环丁基。

27.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为环丙基。

28.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的单环5元或6元杂芳基。

29.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的单环6元杂芳基。

30.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为包含碳和1、2、3或4个选自N、O及S的杂原子的4-20元杂环烷基。

31.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、咪唑基、哒嗪基、吡唑基、嘧啶基、苯基、哌啶基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、

32.如权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环C为环丙基、环丁基、环戊基、环己基、咪唑基、哒嗪基、吡唑基、嘧啶基、苯基、哌啶基、

33.如权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为C1-6烷基、卤基、C1-6卤代烷基、C6-10芳基、C3-10环烷基、CN、ORa3、NRc3Rd3或C(O)ORa3，其中所述C1-6烷基、C6-10芳基及C3-10环烷基各自任选地经1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代：卤基、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4氰基烷基、CN、NO2、ORa3、SRa3、C(O)Rb3、C(O)NRc3Rd3、C(O)ORa3、OC(O)Rb3、OC(O)NRc3Rd3、C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3C(＝NRe3)NRc3Rd3、NRc3Rd3、NRc3C(O)Rb3、NRc3C(O)ORa3、NRc3C(O)NRc3Rd3、NRc3S(O)Rb3、NRc3S(O)2Rb3、NRc3S(O)2NRc3Rd3、S(O)Rb3、S(O)NRc3Rd3、S(O)2Rb3及S(O)2NRc3Rd3。

34.如权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为卤基、C1-6卤代烷基、C6-...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴良兴，何春红，钱定权，沈博，王晓钊，姚文庆，张丰雷，J·R·考特尔，
申请(专利权)人：因赛特公司，
类型：发明
国别省市：美国;US

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人