一种盐酸小檗碱与左氧氟沙星高效复合抑菌剂制造技术

本发明专利技术公开了一种盐酸小檗碱与左氧氟沙星高效复合抑菌剂，属于医药领域。一种盐酸小檗碱与左氧氟沙星高效复合抑菌剂，其特征在于在抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌时，以重量百分比计含有以下成分：盐酸小檗碱7.2～23.8％；左氧氟沙星0.2～3.1％；余量为无菌水。高效复合抑菌剂对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及普通金黄色葡萄球菌(SA)具有抑制作用，可在24h内杀灭96.8％的MRSA，主要作用于细胞膜与细胞壁，增强了细胞膜与细胞壁的通透性，使抗生素更易进入细胞内。本发明专利技术的高效复合抑菌剂与现有技术相比，解决了MRSA对常规抗生素的广谱耐药性，并且同时使用两种抑菌物质降低了MRSA对本产品产生耐药性的几率，减少抗生素使用量，提升杀菌效果。

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸小檗碱与左氧氟沙星高效复合抑菌剂
本专利技术属于医药领域，尤其涉及一种复合抑菌混合物。
技术介绍
1961年首次发现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，至使当时几乎所有抗生素无效，包括最有效的β-内酰胺类药物。自1970年以来，MRSA已经成为全世界医院内感染的主要原因，唯一对其有效的抗生素为万古霉素，但万古霉素具有耳毒性及肾毒性，不宜作为长期治疗的抗生素。然而1997年从一名日本男性婴儿脓液中分离出耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)，目前没有任何抗生素可以单独治疗VRSA的感染。自20世纪50年代抗生素问世以来，很少使用植物衍生物作为抑菌剂，但人们对于使用植物化学物质(次生植物代谢产物)治疗微生物感染的兴趣随着1990年后细菌耐药性的增加而增加。人们普遍认为植物化学物质很大程度上与植物对微生物的防御/应激机制有关，植物化学物质的多样性可归因于进化过程中植物面临微生物、昆虫、线虫以及其他植物等众多威胁需要更多的防御机制。目前天然抗菌剂按来源分类可分为植物来源(茶多酚等)、动物来源(蜂胶、壳聚糖等)、微生物来源(溶菌酶、聚赖氨酸等)，目前国内外学者对天然物质粗提物的抑菌性进行了大量的研究。抗生素的大规模商用已有70余年的历史，耐药菌株不断出现并且这一趋势难以避免，这给临床治疗带来新的挑战，微生物的耐药性越来越受到人们的重视。近年来，随着新型抗菌药物开发速度减缓，中草药提取物与抗生素联合抑菌得到了广泛关注。但寻找有效的抗生素与天然产物组合、最佳配比以及探寻作用机制成为问题的关键。>
技术实现思路
针对有效的抗生素与天然产物组合及其配比问题，本专利技术人经过大量实验，使用微量肉汤稀释法，从众多可抑制金黄色葡萄球菌(SA)的抗生素及天然产物中筛选出盐酸小檗碱与左氧氟沙星的组合及其最佳有效配比。本专利技术提供如下技术方案：一种盐酸小檗碱与左氧氟沙星高效复合抑菌剂，在抑制MRSA时以重量百分比计含有以下成分：盐酸小檗碱7.2～23.8％；左氧氟沙星0.2～3.1％；余量为无菌水。本专利技术还涉及所述高效复合抑菌剂在抑制SA中的应用，其特征在于抑制SA时以重量百分比计含有以下成分：盐酸小檗碱7.2～23.8％；左氧氟沙星0.002～0.025％；余量为无菌水。本专利技术将抗生素的高效性和天然产物的无害、不易产生耐药性的特点相结合，防止抗生素滥用，使用少量抗生素与盐酸小檗碱复配即可对MRSA及SA产生理想的抑制作用，正是符合当下减少抗生素使用、预防耐药菌株产生的趋势，在食品安全、耐药菌的防治方面具有极好的应用前景。附图说明图1为盐酸小檗碱及其亚抑制浓度组杀菌曲线图。图2为盐酸小檗碱、左氧氟沙星及复合抑菌剂组杀菌曲线图。图3为盐酸小檗碱、左氧氟沙星与复合抑菌剂组AKP含量曲线图。图4为盐酸小檗碱、左氧氟沙星与复合抑菌剂组菌液电导率曲线图。图5为盐酸小檗碱、左氧氟沙星与复合抑菌剂组细胞膜电位曲线图。具体实施方式所使用菌株、试剂均为常规市售菌株、试剂。实施例1盐酸小檗碱与左氧氟沙星复合抑菌剂抑制MRSA的作用：a细菌的培养挑取单菌落于NB培养基中培养12h后，于平板稀释涂布，菌落计数。b盐酸小檗碱与左氧氟沙星单独作用时最小抑菌浓度(MIC)与最小杀菌浓度(MBC)测定使用二倍稀释法在96孔板上进行实验，每孔细菌终浓度为5×105CFU/mL，第一孔盐酸小檗碱终浓度：10000μg/mL；抗生素溶液第一孔浓度：128μg/mL。第十一孔中为100μL的菌液作为阴性对照，第十二孔中为100μL的NB培养基作为阳性对照。每次试验做三个平行，重复三次。将孔板放置在37℃培养箱中培养12/24h，观察结果，以无菌生长的最低浓度为MIC/MBC值。实验结果如表1所示：表1盐酸小檗碱与左氧氟沙星对SA/MRSA单独MIC/MBC值c复合抑菌剂抑菌作用FIC值测定采用棋盘微量肉汤稀释法：在96孔板中每纵列终浓度从上至下依次为盐酸小檗碱MIC1/2倍至1/32倍，每横排从左至右依次为左氧氟沙星MIC的2倍至1/64倍，每孔中对应浓度的两种药物各5μL，加入90μL菌液，使菌液终浓度为5×105CFU/mL。添加阴性对照和空白对照，每次试验做三个平行，重复三次。放置于37℃培养16h后取出观察结果，以“-”表示无菌生长，以“+”表示有菌生长，以无菌生长的最低浓度计算FIC值。抑菌浓度指数(FIC)＝MIC联合/MIC天然产物单用+MIC联合/MIC抗生素单用判断标准：FIC≤0.5为协同作用；0.5<FIC≤1为相加作用；1<FIC≤2为无关作用；FIC>2为拮抗作用。实验结果如表2所示：表2盐酸小檗碱与左氧氟沙星复合抑菌剂对MRSA的FIC结果表明：对于MRSA的体外抑菌试验，以重量百分比计7.2％盐酸小檗碱和3.1％左氧氟沙星联用时，FIC值为0.313，具有良好的协同作用。本专利技术提供的盐酸小檗碱与左氧氟沙星复合抑菌剂具有减少左氧氟沙星用量的作用，且对抑制MRSA起到协同的作用。实施例2盐酸小檗碱与左氧氟沙星复合抑菌剂抑制MRSA的作用：a细菌的培养同实施例1。b复合抑菌剂抑菌作用FIC值测定同实施例1。实验结果如表3所示：表3盐酸小檗碱与左氧氟沙星复合抑菌剂对MRSA的FIC结果表明：对于MRSA的体外抑菌试验，以重量百分比计23.8％盐酸小檗碱和0.2％左氧氟沙星联用时，FIC值为0.266，具有良好的协同作用。本专利技术提供的盐酸小檗碱与左氧氟沙星复合抑菌剂具有减少左氧氟沙星用量的作用，且对抑制MRSA起到协同的作用。实施例3盐酸小檗碱与左氧氟沙星复合抑菌剂抑制SA的作用：a细菌的培养同实施例1。b复合抑菌剂抑菌作用FIC值测定同实施例1。实验结果如表4所示：表4盐酸小檗碱与左氧氟沙星联用对SA的FIC结果表明：对于SA的体外抑菌试验，以重量百分比计7.2％盐酸小檗碱和0.002％左氧氟沙星联用时，FIC值为0.266，具有良好的协同作用。本专利技术提供的盐酸小檗碱与左氧氟沙星复合抑菌剂具有减少左氧氟沙星用量的作用，且对抑制SA起到协同的作用。实施例4盐酸小檗碱与左氧氟沙星复合抑菌剂抑制SA的作用：a细菌的培养同实施例1。b复合抑菌剂抑菌作用FIC值测定同实施例1。实验结果如表5所示：表5盐酸小檗碱与左氧氟沙星联用对SA的FIC结果表明：对于SA的体外抑菌试验，以重量百分比计23.8％盐酸小檗碱和0.025％左氧氟沙星联用时，FIC值为0.266，具有良好的协同作用。本专利技术提供的盐酸小檗碱与左氧氟沙星复合抑菌剂具有减少左氧氟沙星用量的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸小檗碱与左氧氟沙星高效复合抑菌剂，其特征在于在抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌时，以重量百分比计含有以下成分：盐酸小檗碱7.2～23.8％；左氧氟沙星0.2～3.1％；余量为无菌水。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸小檗碱与左氧氟沙星高效复合抑菌剂，其特征在于在抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌时，以重量百分比计含有以下成分：盐酸小檗碱7.2～23.8％；左氧氟沙星0.2～3.1％；余量为无菌水。

【专利技术属性】
技术研发人员：郭钦，彭凯，张春艳，蔡佳惠，
申请(专利权)人：江苏大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32