芒柄花素磺酸钠在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了芒柄花素磺酸钠在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用，同时还公开了一种用于治疗类风湿性关节炎的药物，所述药物包括芒柄花素磺酸钠，以及药学上可接受的辅料，其中，所述芒柄花素磺酸钠为唯一活性成分。本发明专利技术证明芒柄花素磺酸钠能够阻断NF‑κB途径，对于类风湿性关节炎的治疗具有显著的效果。

【技术实现步骤摘要】
芒柄花素磺酸钠在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用
本专利技术涉及医药技术会试，具体涉及一种药物新用途，进一步涉及芒柄花素磺酸钠在制备治疗类风湿性关节炎药物中的应用。
技术介绍
类风湿性关节炎(Rheumatoidarthritis，RA)是最常见的自身免疫性疾病之一，其特征是滑膜慢性炎症和增生，软骨和骨质破坏，以及全身特征，包括心血管，心理，肺和骨骼疾病。通常伴有各种并发症，特别是在心理方面，如抑郁症。RA发病率较高，甚至会导致早逝给个人和社会带来沉重的负担，但其病因及发病机制尚不明确。随着高通量遗传、蛋白质和代谢组学技术的出现，医学领域已转向系统基础。诊断和治疗常见疾病，包括风湿性疾病的个性化方法，代谢和信号转导的调节性检查点，如葡萄糖利用、线粒体电子转运、JAK、MTOR和AMPK途径激活，以及促炎细胞因子IL-1、IL-6和IL-17的产生，为治疗干预提供了新的目标。有研究表明广泛的促炎细胞因子，包括白细胞介素-(IL-6)6，肿瘤坏死因子-(TNF-α)α和化学细胞趋化蛋白-(MCP-)1)与MCSF/RANK发出促进破骨细胞介导的骨侵蚀的信号。值得注意的是，这些炎症细胞因子的诱导是由信号通路介导的，包括核因子-κB(NF-κB)，激活蛋白-(AP-)1和信号转导因子，以及转录激活因子3(STAT3)。其中NF-κB是一种关键的转录调节因子，在IκB降解后的炎症发病中起着重要作用。因此本研究将NF-κB作为治疗RA的信号通路。芒柄花素广泛分布在黄芪、甘草、葛根、红三轴草等豆科植物中，属异黄酮类化合物，易溶于甲醇、乙酸乙酯、难溶于水。具有抗肿瘤、抗菌、解痉挛等作用。目前，以芒柄花素为先导化合物，利用磺化反应合成水溶性新化合物芒柄花素-3′-磺酸钠，水溶性得到了很大改善。目前有研究发现芒柄花素磺酸钠具有保肝降脂的活性(王秋亚,孟庆华,张尊听,etal.芒柄花素磺化物的合成、溶解性能及降脂保肝活性[J].药学学报,2009(04):63-66.)，近来有文献报道，芒柄花素磺酸钠从多种途径、多种作用环节有效地抑制动脉血栓形成，对防止动脉硬化、心肌梗死均有益处。(万彦军,庄朋伟,张艳军.芒柄花素磺酸钠抗血栓作用及机制研究[J].中国新药杂志,2016,25(12):1355-1358.)。有研究发现芒柄花素磺酸钠对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显的神经保护作用。(ZhuH,ZouL,TianJ,etal.Protectiveeffectsofsulphonatedformononetininaratmodelofcerebralischemiaandreperfusioninjury.PlantaMed2014；80:262-268.DOI:10.1055/s-0033-1360340)，但未见其对类风湿关节炎方面的报道。
技术实现思路
本专利技术证明芒柄花素磺酸钠能够阻断NF-κB途径，对于类风湿性关节炎的治疗具有显著的效果。本专利技术提供的技术方案如下：芒柄花素磺酸钠在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。本专利技术还提供了一种用于治疗类风湿性关节炎的药物，所述药物包括芒柄花素磺酸钠，以及药学上可接受的辅料，其中，所述芒柄花素磺酸钠为唯一活性成分。在根据本专利技术的一个实施方案中，药物剂型选自片剂、胶囊剂、滴丸剂、注射液、冻干粉针或注射用乳剂中的一种或多种。在根据本专利技术的一个实施方案中，所述药物剂型选自片剂、滴丸或注射乳剂中的一种。在根据本专利技术的一个实施方案中，所述药物为片剂，包含芒柄花素磺酸钠20-30重量份，矫味剂50-70重量份、崩解剂40-60重量份，助流剂10-20重量份；优选地，所述矫味剂选自糖粉和乳糖中的一种或多种，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述助流剂为硬脂酸镁。在根据本专利技术的一个实施方案中，所述药物为注射乳剂，包含芒柄花素磺酸钠10-20重量份，油相溶剂20-30重量份、乳化剂3-8重量份、稳定剂1-3重量份、等渗调节剂5-15重量份，余量为注射用水。在根据本专利技术的一个实施方案中，所述药物为滴剂，包含芒柄花素磺酸钠20-25重量份，PEG400和PEG4000共计20-30重量份，其中，PEG400与PEG4000的重量比为1：1-2。在根据本专利技术的一个实施方案中，所述药物剂型为注射液、冻干粉针或注射乳剂中的一种时，施用剂量范围为5mg/kg～1000mg/kg；优选为10mg/kg～250mg/kg。在根据本专利技术的一个实施方案中，所述药物剂型为片剂、胶囊剂或滴丸剂中的任一种口服剂型时，施用剂量范围为10mg/kg～1500mg/kg；优选为25mg/kg～500mg/kg。本专利技术发现芒柄花素磺酸钠能够阻断NF-κB途径，对于类风湿性关节炎的治疗具有显著的效果。附图说明图1是类风湿性关节炎小鼠免疫组化检测结果图；其中，A为空白对照组，B为SAP模型组，C为芒柄花素磺酸钠低剂量组(50mg/Kg)，D芒柄花素磺酸钠中剂量组(100mg/Kg)，E芒柄花素磺酸钠高剂量组(200mg/Kg)。具体实施方式以下实施例用于说明本申请，但不用来限制本申请的范围。下面将更详细地描述本申请的具体实施例。提供这些实施例是为了能够更透彻地理解本申请，并且能够将本申请的范围完整的传达给本领域的技术人员。如在通篇说明书及权利要求当中所提及的“包含”或“包括”为一开放式用语，故应解释成“包含但不限定于”。说明书后续描述为实施本申请的较佳实施方式，然所述描述乃以说明书的一般原则为目的，并非用以限定本申请的范围。本申请的保护范围当视所附权利要求所界定者为准。如无特殊说明，本专利技术中所用到的试剂均可以商购途径购买得到。实施例1芒柄花素磺酸钠片的制备处方:操作：称取处方量的芒柄花素磺酸钠、糖粉、乳糖和羧甲基淀粉钠，充分混合均匀后过100目筛，加入3％PVPk30水溶液适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥3小时，18目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀后浅凹冲压片，调节片重约150mg，即得实施例2.芒柄花素磺酸钠滴丸的制备处方:操作：称取处方量的PEG400、PEG4000、羧甲基淀粉钠、聚维酮K30，加入滴丸机95℃熔融，边搅拌边加入处方量的芒柄花素磺酸钠，充分混匀，药料温度为85℃，药料以滴距20cm、按28滴.min-1的滴速滴入液体石蜡中，10℃冷凝，固化，形成滴丸后，取出、干燥，即得。实施例3.芒柄花素磺酸钠注射乳剂的制备处方:操作：称取处方量的甘油，加注射用水适量，使溶解，配成甘油水溶液，在50～60℃保温，作为水相；称取处方量的磷脂、泊洛沙姆与大豆油，混合，在50～70℃搅拌溶解，作为油相；将油酸和芒柄花素磺酸钠加入油相，搅拌使混合均匀，边剪切边加入到水相中，高速剪切形成均匀初乳，以注射用水定容到5000mL，过均质机，制得粒径均一、平均粒本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.芒柄花素磺酸钠在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.芒柄花素磺酸钠在制备用于治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。


2.一种用于治疗类风湿性关节炎的药物，其特征在于，所述药物包括芒柄花素磺酸钠，以及药学上可接受的辅料，其中，所述芒柄花素磺酸钠为唯一活性成分。


3.如权利要求2所述的药物，其特征在于，药物剂型选自片剂、胶囊剂、滴丸剂、注射液、冻干粉针或注射用乳剂中的一种或多种。


4.如权利要求3所述的药物，其特征在于，所述药物剂型选自片剂、滴丸或注射乳剂中的一种。


5.如权利要求3所述的药物，其特征在于，所述药物为片剂，包含芒柄花素磺酸钠20-30重量份，矫味剂50-70重量份、崩解剂40-60重量份，助流剂10-20重量份；优选地，所述矫味剂选自糖粉和乳糖中的一种或多种，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述助流剂为硬脂酸镁。


6.如权利要求3所述的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张丽，赵莹，鲁文雪，史文杏，曲桂武，吕晴，
申请(专利权)人：滨州医学院，
类型：发明
国别省市：山东;37