布洛芬小檗碱晶体盐滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种布洛芬小檗碱晶体盐滴丸，包括：药物布洛芬小檗碱晶体盐和基质，所述基质是重量配比为1:2‑2:1的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物，其中，药物和基质的重量配比为1:4‑1:11。本发明专利技术还提供了布洛芬小檗碱晶体盐滴丸的制备方法。本发明专利技术的布洛芬小檗碱晶体盐滴丸能够显著提高药物的生物利用度，促进药物吸收，能够用于防治心血管疾病、糖尿病、周围神经病变、抗病毒、抗炎、抗癌、降血糖、降脂等疾病。

【技术实现步骤摘要】
布洛芬小檗碱晶体盐滴丸及其制备方法
本专利技术属于药物制剂学
，具体涉及布洛芬小檗碱晶体盐滴丸及其制备方法。
技术介绍
小檗碱(berberine)又称黄连素，是一种从毛茛科植物中提取出的季铵类生物碱，目前已广泛地将其作为抑菌、抗感染药物来使用。近年来有学者发现，小檗碱在应对胃肠炎、肿瘤、心律失常、肥胖、周围神经病变、高糖高血脂等疾病时同样能表现出很好的治疗效果，小檗碱盐酸盐是临床上使用最为广泛的药物形式。但现有药动学研究指出小檗碱盐酸盐口服吸收较差、生物利用度低并且大剂量服用时胃肠道反应严重，这在很大程度上对拓宽小檗碱的临床运用造成了阻碍。为解决此类问题，现通过结构修饰和制剂学的方法来改善小檗碱的口服生物利用度。新型晶体盐药物是一类由有机阳离子和有机阴离子所构成的有机盐类，其熔点能够低于100℃。新型晶体盐药物可以通过配对不同的阴阳离子而获得，并由此具备一些特殊的性质，这种结构可设计的盐类逐渐引起了医药行业的广泛关注。现有的研究表明，可将目标药物离子和与它相对应的反离子进行结合，并由此获得药物新型晶体盐药物。反离子的选择范围十分的广泛，既可以是药用辅料，例如阴离子表面活性剂，也可以是一些自身就具备某些药理作用的其他药物离子。制备得到的药物新型晶体盐药物与传统的盐类药物相比在脂溶性、晶型、生物膜透过性、生物利用度等方面性质差异较为明显，为优化药物吸收提供了新的思路。专利技术人朱静等在早期的研究中，通过结构修饰的方法将两种药物活性成分布洛芬和小檗碱制备成晶体盐药物，得到的晶体盐药物与传统的盐类药物相比，在脂溶性、生物利用度、晶型等方面取得显著效果(参见专利文献1)。滴丸剂是指将固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝剂中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的一种速效剂型。滴丸剂的研究和开发虽已经取得了一定的进展，诸多滴丸制剂层出不穷，但就滴丸的研究现状来看，仍存在许多问题尚待解决，例如，滴丸载药量小，基质和冷凝剂的选择有限缺乏创新等，极大地限制了滴丸制剂的广泛应用(参见非专利文献1)。因此，目前尚未有关于布洛芬小檗碱晶体盐滴丸剂的报道，也没有通过制备晶体盐滴丸来提高小檗碱生物利用度的新技术方法的报道。专利文献1：CN109020968A非专利文献1：中药滴丸剂的研究进展，天津药学，2013，第25卷，第2期，50-52页
技术实现思路
鉴于上述技术问题，本专利技术提供一种布洛芬小檗碱新型晶体盐药物滴丸，所述滴丸包括：药物布洛芬小檗碱晶体盐和基质，其特征在于，所述基质是重量配比为1:2-2:1的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物。本专利技术的布洛芬小檗碱晶体盐滴丸中，优选药物和基质的重量配比为1:4-1:11。本专利技术的布洛芬小檗碱晶体盐滴丸中，药物和基质的重量配比最优选1:11。本专利技术的布洛芬小檗碱晶体盐滴丸，以每粒滴丸重量为20mg计，含有布洛芬小檗碱晶体盐1.67mg～4mg。本专利技术的布洛芬小檗碱晶体盐滴丸中，所述布洛芬小檗碱晶体盐中，优选布洛芬与小檗碱的重量配比为1:1-1:2，更优选1:1.5-1:1.8。本专利技术还提供了一种布洛芬小檗碱晶体盐滴丸的制备方法，包括：(1)将布洛芬小檗碱晶体盐药物溶解于无水乙醇中，得到药液；(2)制备基质，所述基质是重量配比为1:2-2:1的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物，加热所述基质使其熔融，将所述布洛芬小檗碱晶体盐药液与所述基质混合均匀，药物与基质重量配比为1:4～1:11；(3)待无水乙醇挥发后，药液继续保温并滴入冷凝剂中，冷凝剂温度为10～20℃，滴制完成后取出滴丸，除去滴丸表面的冷凝剂，干燥。所述步骤(3)中，优选药液保温温度为75～95℃，更优选75～78℃。所述步骤(3)中，冷凝剂温度更优选为20℃。所述步骤(3)中，优选所述冷凝剂为二甲基硅油与液体石蜡。所述步骤(3)中，优选控制滴速为15～20滴/min。本专利技术的制备方法中，更优选所述基质是聚乙二醇4000：聚乙二醇6000＝2:1的混合物。本专利技术的布洛芬小檗碱晶体盐滴丸可用于防治心血管疾病、糖尿病、周围神经病变、抗病毒、抗癌、抗炎、降血糖、降脂。有益效果本专利技术的布洛芬小檗碱晶体盐滴丸具有以下优点：(1)通过选择适宜的基质、药物基质配比，制备得到的滴丸圆整度好、色泽均一、质量差异小、且具有优异的溶散性能；(2)载药量大，每一粒滴丸(以平均丸重20mg计)可含有布洛芬小檗碱晶体盐1.67mg～4mg，可显著减少服药数量，增大了患者的顺应性；(3)设备简单且操作方便，生产周期短效率高；(4)工艺条件易于控制，剂量准确，质量稳定；(5)布洛芬小檗碱晶体盐滴丸生物利用度高达传统的小檗碱盐类药物的数倍，因此可以降低传统的小檗碱盐类的服用量，从而降低其副作用，克服了小檗碱大量服用时可能产生毒副作用的缺陷，扩展了小檗碱的应用范围。附图说明图1：外观(Y1)项拟合方程检验结果；图2：丸重差异(Y2)项拟合方程检验结果；图3：溶散时限(Y3)项拟合方程检验结果；图4：(a)为YI指标等高线图，(b)为响应面图；图5：(a)为Y2指标等高线图，(b)为响应面图；图6：(a)为Y3指标等高线图，(b)为响应面图。具体实施方式以下，结合具体实施例和附图，对本专利技术作进一步的详细说明。本领域技术人员应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。说明书实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照本领域常规条件或按照制造厂商所建议的条件。如无特殊说明，本专利技术的计量均为重量，比例为重量比。一、布洛芬小檗碱晶体盐的制备参照现有技术方法制备即可，无特别限制。例如，可按照CN109020968A的方法制备。称取1.0g布洛芬和0.2g氢氧化钠倒入预先装有磁力搅拌子的三颈瓶中，向其中倒入约25g蒸馏水，1.8g小檗碱和25g乙酸乙酯进行反应。反应结束后分液离取乙酸乙酯层，静置使沉淀充分析出。抽滤取滤渣，干燥得布洛芬小檗碱粗品。称取制备所得的布洛芬小檗碱晶体盐粗品1.0g，加入大致5g的乙酸乙酯，随后加入乙醇，直到溶液中的固体被溶解。抽滤后取滤液，向滤液中添加大致2倍量的乙酸乙酯，静置使结晶充分地从溶剂中析出。抽滤取滤渣，干燥得到布洛芬小檗碱晶体盐。二、布洛芬小檗碱晶体盐滴丸剂的制备实施例1：基质的考察滴丸处方为(以重量计):药物：布洛芬小檗碱晶体盐基质：聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、或两者的混合物(PEG4000：PEG6000＝1～2:1～2)冷凝剂：二甲基硅油和液体石蜡。制备方法：(1)称取一定量的布洛芬小檗碱晶体盐药物，向其中缓慢滴加无水乙醇至布洛芬小檗碱晶体盐药物完全溶解，形成药液。(2)将基质水浴加本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布洛芬小檗碱晶体盐滴丸，包括：药物布洛芬小檗碱晶体盐和基质，其特征在于，/n所述基质是重量配比为1:2-2:1的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种布洛芬小檗碱晶体盐滴丸，包括：药物布洛芬小檗碱晶体盐和基质，其特征在于，
所述基质是重量配比为1:2-2:1的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物。


2.如权利要求1所述的布洛芬小檗碱晶体盐滴丸，其特征在于，药物和基质的重量配比为1:4-1:11。


3.如权利要求1或2所述的布洛芬小檗碱晶体盐滴丸，其特征在于，所述布洛芬小檗碱晶体盐中，布洛芬与小檗碱的重量配比为1:1-1:2。


4.如权利要求1或2所述的布洛芬小檗碱晶体盐滴丸，其特征在于，每粒滴丸含有布洛芬小檗碱晶体盐1.67mg～4mg/20mg滴丸。


5.一种布洛芬小檗碱晶体盐滴丸的制备方法，包括：
(1)将布洛芬小檗碱晶体盐药物溶解于无水乙醇中，得到药液；
(2)制备基质，所述基质是重量配比为1:2-2:1的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物，加热所述基质使其熔融，将所述布洛芬小檗碱晶体盐药...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱静，索金帅，王磊，
申请(专利权)人：南京爱立克生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32