药物组合和治疗糖尿病和相关病症的方法技术

本发明专利技术涉及药物组合物，其包含紫铆因(BTN)和硫黄菊苷(SLF)和/或异甘草素(ILQ)，或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物。本发明专利技术还涉及所述组合物在治疗糖尿病或相关疾病、病况和/或病症例如前驱糖尿病和/或饮食引起的葡萄糖调节受损中的用途，以及仅包含硫黄菊苷(SLF)或异甘草素(ILQ)的组合物用于所述治疗的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物组合和治疗糖尿病和相关病症的方法
本专利技术涉及可用于治疗糖尿病和相关疾病、病况和/或病症的类黄酮的组合，以及使用该类黄酮的治疗方法。
技术介绍
葡萄糖代谢涉及体内存储、释放、产生和加工葡萄糖的各种生物过程。正常葡萄糖代谢的关键特征是血液中葡萄糖浓度的高度调节。涉及葡萄糖稳态的主要激素是胰高血糖素和胰岛素。胰高血糖素由α-细胞分泌，并且β-细胞分泌胰岛素原，其将在后面转化为胰岛素。响应于较高的血糖浓度，胰岛素的产生增加，并触发降低血糖水平的多种途径。胰高血糖素具有与胰岛素相反的活性。参与葡萄糖代谢的其他激素包括胰淀素和肠降血糖素激素，例如胰高血糖素样肽1(GLP-1)。糖尿病是当涉及葡萄糖代谢的正常生物学过程受损时导致的疾病。该疾病的经典原因是胰岛素产生不足或身体无法对产生的胰岛素充分反应。该疾病有多种形式，其中三种主要类型为：1型、2型和妊娠糖尿病。1型糖尿病的特征是患者无法在胰腺中产生足够的胰岛素。1型糖尿病的发作通常在儿童时期。2型糖尿病从胰岛素抗性期开始，在此期间，胰岛素的功能因血糖而降低。随着疾病的进展，胰岛素的产生量也可能减少。前驱糖尿病是用来描述正常葡萄糖代谢和2型糖尿病之间葡萄糖水平异常升高的状态的术语。全球有超过7.5亿人患有前驱糖尿病，例如，据估计，新西兰成年人口中有25％为前驱糖尿病。从前驱糖尿病到2型糖尿病的发病率约为每年10％，一生中约为70％。在易患该疾病的患者中，2型糖尿病与生活方式因素有关，例如糖摄入过多和缺乏运动。妊娠糖尿病是女性在怀孕期间出现的疾病形式。自1980年以来，全世界患2型糖尿病的人数增加了四倍，并预计在2030年将进一步上升至5.52亿人的估计数量。IDF糖尿病模型预测，糖尿病人总数将从4.15亿(2015年)增加至6.42亿(2040)，导致全世界$8020亿的年总花费。全球卫生支出的12％用于糖尿病治疗，据预测，到2040年，将有十分之一的成年人患有这种疾病。除此巨大的经济负担外，管理不善的糖尿病还导致严重的并发症和较短的预期寿命。目前，存在可用于2型糖尿病治疗的几种药物，其中大部分可有效降低血糖水平；但是，它们部分地具有诸如低血糖、体重增加和心力衰竭风险增加的副作用。因此，持续需要开发用于糖尿病和相关疾病、病况和/或病症(包括前驱糖尿病和/或饮食引起的葡萄糖调节障碍)的新疗法。
技术实现思路
本专利技术人发现，用紫铆因(butein)或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(BTN)和硫黄菊苷(sulfuretin)或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(SLF)和/或异甘草素(isoliquiritigenin)或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或其衍生物(ILQ)的一种或两种的组合进行治疗可以逆转葡萄糖调节受损(包括饮食诱导的受损)的影响。因此，用这些组合治疗可用于治疗糖尿病和相关疾病、病况和/或病症。一方面，本专利技术提供了包含BTN和SLF和/或ILQ的药物组合物。在一些实施方案中，将BTN和SLF和/或ILQ的组合作为大丽花植物的提取物提供。在另一方面，本专利技术提供了一种治疗糖尿病或相关疾病、病况和/或病症的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的包含BTN和SLF和/或ILQ的药物组合物。在另一方面，本专利技术提供了BTN和SLF和/或ILQ在制备用于治疗糖尿病或相关疾病、病况和/或病症的药物中的用途。在另一方面，本专利技术提供了用于治疗糖尿病或相关疾病、病况和/或病症的药物组合物，该药物组合物包含BTN和SLF和/或ILQ。在另一方面，本专利技术提供了包含BTN和SLF和/或ILQ的抗糖尿病药。在另一方面，本专利技术提供了一种治疗糖尿病或相关疾病、病况和/或病症的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的ILQ。在另一方面，本专利技术提供ILQ在制备用于治疗糖尿病或相关疾病、病况和/或病症的药物中的用途。在另一方面，本专利技术提供了包含ILQ的用于治疗糖尿病或相关疾病、病况和/或病症的药物组合物。在另一方面，本专利技术提供了包含ILQ的抗糖尿病药。在另一方面，本专利技术提供了一种治疗2型糖尿病、前驱糖尿病和/或饮食引起的葡萄糖调节受损的方法，包括向有此需要的受试者施用有效量的SLF。在另一方面，本专利技术提供了SLF在制备用于治疗2型糖尿病、前驱糖尿病和/或饮食引起的葡萄糖调节受损的药物中的用途。在另一方面，本专利技术提供了用于治疗2型糖尿病、前驱糖尿病和/或饮食引起的葡萄糖调节受损的药物组合物，其包含SLF。在另一方面，本专利技术提供了包含SLF的抗2型糖尿病和/或前驱糖尿病药物。附图说明参照附图，仅以举例的方式进一步描述本专利技术，其中：图1A-E显示了C57BL/6小鼠上的腹膜内葡萄糖耐受试验(ipGTT)结果的图，该小鼠喂食(1)高脂饮食(HFD)4周；(2)低脂饮食(LFD)4周或(3)高脂饮食4周并且然后用紫铆因(A)，异甘草素(B)，硫黄菊苷(C)，紫铆因、硫黄菊苷和异甘草素的1：1：1的混合物(D)和大丽花花瓣的提取物(E)进行治疗。图1F显示了条形图，比较了图1A-E中显示的ipGTT结果的曲线下面积。图2A-D显示了C57BL/6小鼠上的ipGTT结果的图，该小鼠喂食(1)高脂饮食(HFD)4周；(2)低脂饮食(LFD)4周或(3)高脂饮食4周并且然后用紫铆因(A)，紫铆因和异甘草素的1:1组合(B)，紫铆因和硫黄菊苷的1:1组合(C)，和紫铆因、硫黄菊苷和异甘草素的1：1：1的混合物(D)进行治疗。图2E显示了条形图，比较了图2A-D中显示的ipGTT结果的曲线下面积。图3A-D显示了C57BL/6小鼠上的ipGTT结果的图，该小鼠喂食(1)高脂饮食(HFD)4周；(2)低脂饮食(LFD)4周或(3)高脂饮食4周并且然后用异甘草素(A)，硫黄菊苷(S)，异甘草素和硫黄菊苷的1:1组合(C)，和紫铆因、硫黄菊苷和异甘草素的1：1：1的混合物(D)进行治疗。图3E显示了条形图，比较了图3A-D中显示的ipGTT结果的曲线下面积。图4A-E显示了C57BL/6小鼠上的ipGTT结果的图，该小鼠喂食(1)高脂饮食(HFD)4周；(2)低脂饮食(LFD)4周或(3)高脂饮食4周并且然后在ipGTT之前一小时通过口服管饲法以不同浓度(20mg/kg(A)、10mg/kg(B)、3.3mg/kg(C)、1mg/kg(D)或0.33mg/kg(E)体重)混合的紫铆因、硫黄菊苷和异甘草素的1：1：1混合物进行治疗。图4F显示了条形图，比较了图4A-E中显示的ipGTT结果的曲线下面积。图5A-E显示了C57BL/6小鼠上的ipGTT结果的图，该小鼠喂食(1)高脂饮食(HFD)4周；(2)低脂饮食(LFD)4周或(3)高脂饮食4周并且然后在ipGTT之前一小时通过口服管饲法以不同浓度(50mg/kg(A)、20mg/kg(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，包含：/n·紫铆因或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(BTN)；和/n·硫黄菊苷或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(SLF)；和/或/n·异甘草素或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(ILQ)。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171124 AU 20179047561.一种药物组合物，包含：
·紫铆因或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(BTN)；和
·硫黄菊苷或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(SLF)；和/或
·异甘草素或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(ILQ)。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其包括BTN和SLF。


3.根据权利要求1所述的药物组合物，其包括BTN和ILQ。


4.根据权利要求1所述的药物组合物，其包括BTN、SLF和ILQ。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的药物组合物，其中SLF∶BTN的重量比为约0.4∶1至约5∶1。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中ILQ∶BTN的重量比为约0.4∶1至约3∶1。


7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中所述BTN、SLF和/或ILQ被提供为大丽花植物的提取物。


8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述提取物是大丽花植物的至少花瓣。


9.根据权利要求7或8所述的药物组合物，其中所述大丽花植物用包含乙醇的提取剂提取。


10.一种用于治疗糖尿病或相关疾病、病况和/或病症的药物组合物，所述药物组合物包含：
·紫铆因或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(BTN)；和
·硫黄菊苷或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(SLF)；和/或
·异甘草素或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(ILQ)。


11.一种治疗糖尿病或相关疾病、病况和/或病症的方法，其包括向有此需要的受试者施用有效量的包含以下的药物组合物：
·紫铆因或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(BTN)；和
·硫黄菊苷或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(SLF)；和/或
·异甘草素或其药学上可接受的盐、互变异构体、溶剂化物和/或衍生物(ILQ)。


12.以下在制备用于治疗糖尿病或相关疾病、病况和/或病症的药物中的用途：
·紫铆...

【专利技术属性】
技术研发人员：P·M·海沃德，A·托普斯，
申请(专利权)人：奥塔哥创新有限公司，
类型：发明
国别省市：新西兰;NZ