一种高堆密度的维生素H的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种高堆密度的维生素H的制备方法。具体地，本发明专利技术提供的方法包括步骤(1)提供维生素H溶液；其中，所述维生素H溶液的溶剂为乙醇水溶液；和(2)使所述维生素H溶液进行降温析晶，从而得到高堆密度的维生素H；步骤(2)中，所述降温析晶包括步骤：(i)使维生素H溶液降温至t1温度；(ii)使所述维生素H溶液由t1温度缓慢降温至t2温度；和(iii)使所述维生素H溶液由t2温度快速降温至t3温度；其中，t1为74‑77℃，t2为58‑62℃，和t3为20‑30℃。本发明专利技术方法得到维生素H的堆密度＞0.45g/ml。

【技术实现步骤摘要】
一种高堆密度的维生素H的制备方法
本专利技术涉及维生素H生产
，更具体地涉及一种高堆密度的维生素H的制备方法。
技术介绍
维生素H又称生物素、辅酶R，是水溶性维生素，也属于维生素B族，B7。它是脂肪和蛋白质正常代谢不可或缺的物质,也是一种维持人体自然生长、发育和正常人体机能健康必要的营养素。现有技术(如CN101328185)中对维生素H的重结晶，多采用乙醇/水重结晶，活性炭脱色，滤液自然冷却结晶的方法得到维生素H的晶体，但是得到的产品的堆密度较低，不利于运输存储，而且也不利于后续制剂的研究、制备。生物素在饲料添加剂的应用中占比接近80％，且80％以上的生物素用于出口，销往国外时基本上都是装入集装箱，然后通过轮船海运至国外。常见的20英尺集装箱出口船运费用为1600美元左右，正常情况下可运输7.5吨的97％的维生素H，吨产品海运成本1322元。同时维生素H属于需求量较大的产品，国产维生素H大部分销往海外，运输贮藏过程需要支付高昂的费用。若能通过提高成品堆密度，可减小运输体积，降低销售成本，是生产企业降低生产成本的重要举措之一。生物素在医药化妆品的应用占比约15％。目前医药领域的维生素H的制剂主要为胶囊和片剂，这两种剂型尤其是胶囊对原料的堆密度有较高的要求。综上所述，本领域迫切需要开发为一种可以提高维生素H成品堆密度的生产方法。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种直接得到高堆密度的维生素H的生产方法。在本专利技术的第一方面，提供了一种高堆密度的维生素H的制备方法，包括步骤：(1)提供维生素H溶液；其中，所述维生素H溶液的溶剂为乙醇水溶液；和(2)使所述维生素H溶液进行降温析晶，从而得到高堆密度的维生素H；步骤(2)中，所述降温析晶包括步骤：(i)使维生素H溶液降温至t1温度；(ii)使所述维生素H溶液由t1温度缓慢降温至t2温度；和(iii)使所述维生素H溶液由t2温度快速降温至t3温度；其中，t1为74-77℃，t2为58-62℃，和t3为20-30℃。在另一优选例中，t1为75.5±0.5℃，和/或t2为60±0.5℃。在另一优选例中，步骤(ii)中，所述缓慢降温的平均降温速率为3-5℃/h；较佳地，3.6-4.3℃/h；更佳地，3.9-4.1℃/h。在另一优选例中，步骤(ii)中，由t1温度缓慢降温至t2温度的用时为3-5小时，较佳地，为4小时。在另一优选例中，步骤(iii)中，所述快速降温的平均降温速率为6-12℃/h；较佳地，7-10℃/h；更佳地，7-8℃/h。在另一优选例中，步骤(iii)中，由t2温度快速降温至t3温度的用时为3-5小时，较佳地，为4小时。在另一优选例中，步骤(1)中，所述维生素H溶液的温度为t4，且t4≥t1；较佳地t1≤t4≤85℃；更佳地，78≤t4≤85℃。在另一优选例中，步骤(i)的降温方式为自然降温。在另一优选例中，步骤(i)中，降温至t1温度后，使维生素H溶液维持在t1温度0.5～2h。在另一优选例中，步骤(2.1)中，在搅拌下，使维生素H溶液维持在t1温度。在另一优选例中，所述乙醇水溶液中乙醇的质量浓度为20-40％；较佳地，30％。在另一优选例中，所述维生素H溶液为将维生素H粗品溶于乙醇水溶液得到的溶液，且所述维生素H粗品与乙醇水溶液质量体积比(g:ml)为1：(30-50)；较佳地，1:40。在另一优选例中，所述维生素H粗品的维生素H的含量为97.0％～98.0％wt％。在另一优选例中，所述维生素H溶液还经过脱色处理。在另一优选例中，所述脱色处理为活性炭脱色。在另一优选例中，在所述脱色处理中，所述活性炭的用量为0.5-2wt％的维生素H粗品。在另一优选例中，所述维生素H溶液还经过滤处理，所述过滤处理用于除去不溶性杂质和/或活性炭。在另一优选例中，步骤(2)包括步骤：(2.1)使所述维生素H溶液进行降温析晶，从而得到含维生素H晶体的混合物；(2.2)分离所述含维生素H晶体的混合物，从而得到维生素H潮品和结晶母液；和(2.3)干燥所述维生素H湿品并粉碎，从而得到高堆密度的维生素H。在另一优选例中，步骤(2.2)中，通过过滤分离所述含维生素H晶体的混合物。在另一优选例中，步骤(2.2)还包括步骤：洗涤所述维生素H湿品。在另一优选例中，用水(较佳地纯化水)洗涤所述维生素H湿品。在另一优选例中，洗涤所用水的用量为水:维生素H粗品的体积质量(ml:g)比为:(0.5-2):1。在另一优选例中，步骤(2.3)中，所述干燥的干燥温度为70-90℃；较佳地75-85℃；更佳地80℃。在另一优选例中，所述高堆密度的维生素H为粉末状维生素H。在另一优选例中，所述高堆密度的维生素H的堆密度大于0.45g/ml；较佳地，堆密度为0.48-0.52g/ml。在另一优选例中，所述高堆密度的维生素H在其进行粉体流动性测定时得到的卡尔指数≤20％；较佳地，≤16％。在另一优选例中，所述高堆密度的维生素H在其进行粉体流动性测定时得到的豪斯纳比率为1–1.25；较佳地，为1-1.19。本专利技术的第二方面提供了一种维生素H产品，所述维生素H产品包括：通过如第一方面所述的方法制备得到的高堆密度的维生素H。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。具体实施方式专利技术人经过广泛而深入地研究。意外地发现通过采用先缓慢后快速降温的方式进行降温析晶操作能够显著提升维生素H的堆密度、可压缩性和流动性。此外，专利技术人经过大量实验，从而首次提供了一种新颖的降温方式(即先将约75.5℃的溶液缓慢降温至约60℃，再由约60℃快速降温至约20-30℃)，通过该新颖的降温方式，本专利技术的制备方法能够以高生产效率及低成本高效地获得具有高堆密度且可压缩性和流动性显著提升的维生素H。本专利技术方法可直接应用于现有精制工艺(如脱色)时的结晶步骤中，无须额外引入新溶剂和/或其他制备步骤即能大大提高维生素H的堆密度。基于此，专利技术人完成了本专利技术。术语如本文所用，维持在某温度或者保温(例如“维持在t1温度”)是指，使溶液保持在该温度±2℃(如t1±2℃)范围内，较佳地，±1℃范围内；更佳地±0.5℃范围内。如本文所用，“流动性”或“粉末流动性”是以一定量粉末流过规定孔径的标准漏斗所需要的时间表征，是粉末的一种工艺性能。如本文所用，“粉末可压缩性”、“可压缩性”、或“粉末压缩性”是指表示粉末受压后塑性变形的能力，是用来表明粉末工艺性能的一种粉末性能。通常，粉末流动性和可压缩性可由豪斯纳比率和卡尔系数表征。卡尔系数＝(振实密度-堆密度)/振实本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高堆密度的维生素H的制备方法，其特征在于，包括步骤：/n(1)提供维生素H溶液；其中，所述维生素H溶液的溶剂为乙醇水溶液；和/n(2)使所述维生素H溶液进行降温析晶，从而得到高堆密度的维生素H；/n步骤(2)中，所述降温析晶包括步骤：/n(i)使维生素H溶液降温至t1温度；/n(ii)使所述维生素H溶液由t1温度缓慢降温至t2温度；和/n(iii)使所述维生素H溶液由t2温度快速降温至t3温度；/n其中，t1为74-77℃，t2为58-62℃，和t3为20-30℃。/n

【技术特征摘要】
20181229 CN 20181163927921.一种高堆密度的维生素H的制备方法，其特征在于，包括步骤：
(1)提供维生素H溶液；其中，所述维生素H溶液的溶剂为乙醇水溶液；和
(2)使所述维生素H溶液进行降温析晶，从而得到高堆密度的维生素H；
步骤(2)中，所述降温析晶包括步骤：
(i)使维生素H溶液降温至t1温度；
(ii)使所述维生素H溶液由t1温度缓慢降温至t2温度；和
(iii)使所述维生素H溶液由t2温度快速降温至t3温度；
其中，t1为74-77℃，t2为58-62℃，和t3为20-30℃。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，t1为75.5±0.5℃，和/或t2为60±0.5℃。


3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(ii)中，所述缓慢降温的平均降温速率为3-5℃/h；较佳地，3.6-4.3℃/h；更佳地，3.9-4.1℃/h。


4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(iii)中，所述快速降温的平均降温速率为6-12℃/h；较佳地，7-10℃/h；更佳地，7-8℃/h。

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【专利技术属性】
技术研发人员：彭舜，翟金璐，鲁向阳，
申请(专利权)人：大丰海嘉诺药业有限公司，上海海嘉诺医药发展股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32