两种苯乙醇苷类化合物在制备抗糖尿病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了两种苯乙醇苷类化合物在制备抗糖尿病药物中的应用。两种苯乙醇苷类化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在制备保护、修复胰岛β细胞损伤药物中的应用，尤其是制备抗糖尿病药物中的应用。毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷单体化合物可以从多种植物中提取得到，来源广泛，低毒，稳定性好。发明专利技术人经实验验证，毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷能够保护、修复由四氧嘧啶引起的NIT‑1胰岛β细胞损伤，效果显著。因此，本发明专利技术中的两种苯乙醇苷类化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷具有开发成为抗糖尿病候选药物的潜在价值。

Application of two phenylethanoid glycosides in the preparation of antidiabetic drugs

【技术实现步骤摘要】
两种苯乙醇苷类化合物在制备抗糖尿病药物中的应用
本专利技术属于医药应用
，涉及两种苯乙醇苷类化合物在制备抗糖尿病药物中的应用，具体为毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在制备抗糖尿病药物中的应用。
技术介绍
糖尿病是一种临床常见的由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用障碍引起的以高血糖为特征的代谢性疾病，严重危害人类的生命健康。其主要症状表现为人体对葡萄糖耐受能力降低以及脂类和蛋白质代谢紊乱。糖尿病会产生诸多并发症如视网膜病变、视神经系统病变，而且会增加患心血管疾病和中风的危险，一旦患病，终身服药，给本人和家庭均带来沉重的负担。近年来，随着城市化的发展，人们生活方式的改变，人口老龄化，人群肥胖患病率的增加，糖尿病发病率不断攀高，但是在目前的医疗水平下糖尿病尚无法根治，因此糖尿病治疗药物的研究发展引起社会的广泛关注。胰岛β细胞是一类可以分泌胰岛素从而起到降低血糖作用的细胞。研究发现，一般在确诊糖尿病时，患者胰岛细胞功能仅为正常状态的50％。随着疾病进一步发展，在胰岛β细胞功能衰退后随之而来的是血糖控制的难度及成本的逐渐增加，患者更容易出现各种急、慢性并发症。目前的治疗方案多集中在血糖达标、在胰岛功能不断下降的基础上使其速度延缓。因此，保护和修复胰岛β细胞损伤是一种治疗糖尿病的有效手段。化合物毛蕊花糖苷异毛蕊花糖苷同为苯乙醇苷类化合物，两个化合物的化学结构式分别如式1和式2所示：目前，前述两个化合物的活性研究主要集中在抗炎、抗癌、抗衰老等其他方面，关于其是否具有保护、修复胰岛细β胞损伤的研究，尚未见相关文献报道；也就是说，能否将这两个化合物开发成保护、修复胰岛β细胞损伤药物(重点是抗糖尿病药物)，在本领域中尚属研究空白。
技术实现思路
本专利技术旨在提供两种苯乙醇苷类化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在制备保护、修复胰岛β细胞损伤药物(尤其是抗糖尿病药物)中的应用。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：两种苯乙醇苷类化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在抗糖尿病方面的应用，所述化合物毛蕊花糖苷(英文名称：Verbascoside)，分子式为C29H36O15，分子量为624.59，结构式如式1所示，化合物异毛蕊花糖苷(英文名称：Isoacteoside)，分子式为C29H36O15，分子量为624.59，结构式如式2所示：优选的，前述的保护、修复胰岛β细胞损伤药物为抗糖尿病药物。药物组合物在制备保护、修复胰岛β细胞损伤药物中的应用，所述药物组合物中含有有效量的如前所述的化合物或其药用盐(即含有式1和/或式2的化合物或其药用盐)。本专利技术所指的药用盐，是指具有药学上可接受的盐，有一定的药用价值。优选的，前述的保护、修复胰岛β细胞损伤药物为抗糖尿病药物。优选的，药物组合物的剂型包括片剂、粉剂、混悬剂、胶囊剂、丸剂或糖浆。本专利技术的有益效果如下：本专利技术提供的化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷属于苯乙醇苷类化合物，其单体化合物可以从多种植物中提取得到，来源广泛，低毒，稳定性好。本专利技术通过大量研究和试验，首次公开了毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷能够保护、修复四氧嘧啶引起的NIT-1胰岛β细胞损伤，效果显著。因此，本专利技术中的两种苯乙醇苷类化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷具有开发成为抗糖尿病候选药物的潜在价值。附图说明图1毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷对正常NIT-1胰岛β细胞生长情况的影响；其中(a)：毛蕊花糖苷，(b)：异毛蕊花糖苷。图2毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷对四氧嘧啶诱导NIT-1胰岛β细胞损伤的保护、修复作用；其中(a)：毛蕊花糖苷，(b)：异毛蕊花糖苷。与空白对照组比较，***表示P＜0.001。与模型组比较，###表示P＜0.001；&表示P＜0.5，&&表示P＜0.01，&&&表示P＜0.001。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术的技术方案作进一步地详细介绍，但本专利技术的保护范围并不局限于此。实施例1：化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷的制备方法1.1植物来源本实验毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷均提取自玄参科(Scrophulariaceae)芯芭属(CymbariaL.)的植物达乌里芯芭(CymbariadauricaL.)中，达乌里芯芭于2018年6月下旬采自内蒙古自治区锡林郭勒盟东乌珠穆沁旗贺斯格乌拉农牧场马希拉哈达，由包头医学院生药教研室张春红教授鉴定为玄参科植物达乌里芯芭(CymbariadauricaL.)。1.2提取分离1)称取干燥达乌里芯芭全草1450g，将其粉碎成中细粉(过四号筛)。采用加热回流法，用70％乙醇提取1h(物料比1∶10)。静置冷却后过滤提取液。按照上述方法反复提取3次。合并提取液，使用旋转蒸发仪进行减压浓缩，得到醇提取物粗浸膏362.5g。2)将醇提取物粗浸膏加水溶解后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，各部分萃取液分别用旋转蒸发仪减压浓缩成浸膏，最终得到石油醚部位浸膏55.91g，乙酸乙酯部位浸膏21.47g，正丁醇部位浸膏110.77g和水部位浸膏174.26g。3)配备溶剂系统时将乙酸乙酯、正丁醇和超纯水按照体积比4∶1∶5的比例充分混合，并在分液漏斗中静置分层后，取上相作为固定相，下相为流动相。将固定相和流动相分别超声15min备用。称取2)中所得正丁醇浸膏样品101.3mg溶解在10mL下相中，经0.45μm微滤膜过滤后备用。4)高速离心分配色谱仪设置为降相模式，以10mL/min的流速和转速500r/min将固定相泵如色谱柱中；12min后，调节流速为3mL/min，转速为1500r/min后再注入流动相，18min达到平衡状态。5)将步骤2)所得样品由进样阀注入。高速离心分配色谱仪器设定运转时间90min，用紫外检测器在320nm波长下检测，自动收集到样品管中(每管10mL)。经高效液相色谱法(HPLC)鉴定后，将组分相同部分进行合并。合并后的组分重复上述操作，最终将合并液进行减压浓缩至干，得到毛蕊花糖苷4.41mg和异毛蕊花糖苷0.89mg，经HPLC检测毛蕊花糖苷纯度为95.49％，异毛蕊花糖苷纯度为94.83％。实施例2：化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷对四氧嘧啶诱导的NIT-1胰岛β细胞损伤的保护、修复作用2.1实验细胞NIT-1细胞：小鼠NIT-1胰岛素瘤β细胞株购自通派(上海)生物科技有限公司。2.2仪器与试剂1640培养基、胎牛血清、青-链霉素、磷酸盐缓冲液(PBS)、0.25％胰蛋白酶(美国Gibco公司)；DMSO(海克隆生物化学制品(北京)有限公司)；罗格列酮(美国sigma公司)；MTT粉末、四氧嘧啶。ThermoScientificMultiskanFC酶标仪(Thermo公司)；HHS21-8电热恒温水浴锅(北京长安科学仪器厂)；十万分之一电子天平(上海精密科学仪器有限公司)。2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在制备保护、修复胰岛β细胞损伤药物中的应用，所述化合物毛蕊花糖苷(英文名称：Verbascoside)的结构式如式1所示，异毛蕊花糖苷(英文名称：Isoacteoside)的结构式如式2所示：/n

【技术特征摘要】
1.化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在制备保护、修复胰岛β细胞损伤药物中的应用，所述化合物毛蕊花糖苷(英文名称：Verbascoside)的结构式如式1所示，异毛蕊花糖苷(英文名称：Isoacteoside)的结构式如式2所示：





2.根据权利要求1所述的化合物毛蕊花糖苷和异毛蕊花糖苷在制备保护、修复胰岛β细胞损伤药物中的应用，其特征在于，所述保护、修复胰岛β细胞损伤药物为抗糖尿病药物。


3...

【专利技术属性】
技术研发人员：李旻辉，吕丽娟，张春红，张明旭，龚雪，
申请(专利权)人：内蒙古自治区中医医院，
类型：发明
国别省市：内蒙;15