MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用，属于药物制备技术领域。MCC950制备得到的药物能够抑制淀粉样前体蛋白分泌酶的表达并抑制β‑淀粉样蛋白的聚集，实现阿尔茨海默病的预防或治疗。

Application of mcc950 in the preparation of drugs for prevention or treatment of Alzheimer's disease

【技术实现步骤摘要】
MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用
本专利技术涉及药物制备
，具体涉及MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
技术介绍
阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease，AD)病程长，对患者本人、家庭和社会均带来巨大的经济负担。针对AD的发病机制，目前有β-淀粉样蛋白(Aβ)级联假说和Tau蛋白过度磷酸化假说等。然而，到目前为止，AD的确切病因和机制尚不十分清楚。目前FDA已批准的AD治疗药物，包括：胆碱酯酶抑制剂，他克林(盐野义)，多奈哌齐(卫材)，卡巴拉汀(诺华)，加兰他敏(强生)；兴奋性氨基酸受体抑制剂：美金刚(麦氏)，并于2014年批准了多奈哌齐和美金刚的联合疗法。国内批准的治疗药物除以上五种，还有类似神经生长因子作用的脑活素(脑蛋白水解物)，胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲，以及扩张血管，增强神经传导作用的尼麦角林。目前已进入临床研究的AD治疗药物，主要集中在tau蛋白抗体、β-淀粉样蛋白抗体和BACE1抑制剂三个方向上，比如礼来的Solanezumab，辉瑞及强生的单抗药物Bapineuzumab及罗氏的Gantenerumab均在Ⅲ期临床中遭遇失败，对患者认知功能障碍没有明显改善。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。MCC950及制备得到的药物能够抑制淀粉样蛋白前体蛋白分泌酶的表达并抑制β-淀粉样蛋白的聚集，实现阿尔茨海默病的预防或治疗。本专利技术提供了MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。本专利技术还提供了MCC950在制备减少β-淀粉样蛋白剪切的药物中的应用。本专利技术还提供了MCC950在制备抑制β-淀粉样蛋白聚集的药物中的应用。本专利技术还提供了MCC950在制备抑制淀粉样前体蛋白分泌酶的表达的药物中的应用。优选的是，所述淀粉样前体蛋白分泌酶包括β-分泌酶和/或γ-分泌酶复合体。本专利技术还提供了MCC950在制备降低淀粉样前体蛋白和/或淀粉样前体碳端片段蛋白表达水平的药物中的应用。本专利技术提供了MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。MCC950能够抑制β-分泌酶BACE1、γ-分泌酶复合体(PS、NCT)、淀粉样前体蛋白(淀粉样蛋白前体全长蛋白，APPfulllength，fl-APP)、淀粉样前体碳端片段(APPC-terminalfragments，APP-CTFs)蛋白的表达水平，故MCC950能够通过特异性抑制淀粉样蛋白前体蛋白及其相关分泌酶的表达，减少Aβ的剪切；MCC950能够抑制Aβ的聚集，进而减少老年斑的形成，缓解AD的病理进程。试验结果表明，经WesternBlot验证，当给予Sw细胞50nMMCC950后，β-分泌酶BACE1，γ-分泌酶复合体(PS、NCT)，淀粉样前体蛋白(fl-APP)，淀粉样前体碳端片段(APP-CTFs)蛋白表达水平显著降低。经SDD-Age验证，5μM、50μMMCC950均能显著抑制Aβ的聚集。附图说明图1为本专利技术提供的MCC950改善AD病理进程的分子机制示意图；图2为本专利技术提供的AD相关靶点示意图；图3为本专利技术提供的MCC950相关靶点示意图；图4为本专利技术提供的MCC950靶点及存在相互作用基因网络示意图；图5为本专利技术提供的MCC950与AD的共同潜在靶点文恩图；图6为本专利技术提供的MCC950及AD分子靶点参与的生物过程图；图7为本专利技术提供的MCC950及AD分子靶点参与的信号通路图；图8为本专利技术提供的APP淀粉样代谢途径相关分泌酶及APP酶切产物的蛋白表达水平及相对蛋白表达水平统计图；图9为本专利技术提供的Aβ蛋白聚集情况结果图。具体实施方式本专利技术提供了MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。本专利技术通过对MCC950和AD的基因筛选和生物过程分析发现，与MCC950和AD相关性较高的生物过程主要为：蛋白质修饰、线粒体调控、细胞因子生成、细胞程序性死亡、DNA损伤、氧化应激反应、神经系统发育和金属离子平衡等，图1为本专利技术提供的MCC950改善AD病理进程的分子机制示意图。APP酶切有两种不同的途径(图1)，即非淀粉样途径和淀粉样途径。非淀粉样途径：APP经过α-分泌酶酶切产生留在膜中的83个氨基酸的C端片段(C83)和释放到胞外基质的N端胞外域(sAPPα)。C83能进一步被γ-分泌酶酶切，产生被称为“P3肽”的短片段和C端片段(CTF)。淀粉样途径：APP经过β-分泌酶(BACE1)酶切产生99个氨基酸的C端片段(C99)则留在膜中。γ-分泌酶对该片段(在残基38与43之间)继续进行酶切，释放出具有神经毒性的Aβ肽。γ-分泌酶是一种由早老素1或2(PS1和PS2)、呆蛋白、前咽缺陷蛋白(APH-1)、以及早老素增强剂2(PEN2)组成的酶复合体。Aβ的剪切和聚集是AD的主要病理特征，MCC950能够减少Aβ的剪切，抑制其聚集，为开发MCC950作为缓解AD病理特征的药物提供了充分的理论依据。本专利技术还提供了MCC950在制备减少β-淀粉样蛋白剪切的药物中的应用。本专利技术还提供了MCC950在制备抑制β-淀粉样蛋白聚集的药物中的应用。本专利技术还提供了MCC950在制备抑制淀粉样前体蛋白分泌酶的表达中的应用。在本专利技术中，所述淀粉样前体蛋白分泌酶包括β-分泌酶和/或γ-分泌酶复合体。本专利技术通过具体试验表明，MCC950能够抑制β-分泌酶(β位前体样蛋白裂解酶-1，Beta-siteamyloidprecursorproteincleavingenzyme-1，BACE1)、γ-分泌酶复合体(PS、NCT)蛋白的表达水平。故MCC950能够通过特异性抑制淀粉样蛋白前体蛋白分泌酶的表达，减少Aβ的剪切。本专利技术还提供了MCC950在制备淀粉样前体蛋白和/或淀粉样前体碳端片段蛋白表达水平中的应用。本专利技术通过具体试验表明，MCC950能够抑制淀粉样前体蛋白(fl-APP)、淀粉样前体碳端片段(APP-CTFs)蛋白的表达水平。APP分别经过非淀粉样途径(α-分泌酶)或淀粉样途径(β-分泌酶)剪切分别产生CTF-83(C83)或CTF-99(C99)，而进一步经过γ-分泌酶分别产生P3肽或Aβ，两个CTF片段的表达水平降低，且APP表达水平也明显降低的条件下，说明APP的生产和剪切减少。本专利技术选择SW细胞作为研究模型，检测MCC950对淀粉样蛋白前体蛋白及其相关分泌酶表达的影响，研究MCC950参与Aβ的剪切和聚集过程的分子机制，为确定将MCC950作为AD等神经退行性疾病的治疗药物提供充分的理论依据。下面结合具体实施例对本专利技术所述的MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用做进一步详细的介绍，本专利技术的技术方案包括但不限于以下实施例。实施例1MCC950和AD相关靶点的生物信息学分析本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.MCC950在制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。


2.MCC950在制备减少β-淀粉样蛋白剪切的药物中的应用。


3.MCC950在制备抑制β-淀粉样蛋白聚集的药物中的应用。


4.MCC950在制备抑制淀粉...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭静文，何巍，初阳，徐世燚，王占友，
申请(专利权)人：中国医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：辽宁;21