一种乙酰化罗汉果醇及其制备方法和用途技术

本发明专利技术提供了一种乙酰化罗汉果醇，其结构如式(I)所示。所述乙酰化罗汉果醇的制备方法，包括以下步骤：酰化反应，硅胶拌样，硅胶柱分离，精制，最终得到纯度在96％以上的高品质乙酰化罗汉果醇，具有优异的抗氧化性，适合作为保健品，食品，药品，饮品等中的抗氧化剂成分。

【技术实现步骤摘要】
一种乙酰化罗汉果醇及其制备方法和用途
本专利技术涉及天然产物衍生物，具体涉及一种乙酰化罗汉果醇及其制备方法和用途。
技术介绍
罗汉果醇(Mogrol)是罗汉果甜苷ⅠA1、ⅠE1、ⅡE、Ⅲ、Ⅳ、ⅣE、Ⅴ和赛门苷I等的苷元；11-O-罗汉果醇(11-O-Mogrol)则是11-O-罗汉果苷V的苷元。罗汉果醇的化学结构如下：近年来有学者提出，罗汉果醇对于老年性痴呆(阿尔茨海默症，AD)以及缺血性脑痴呆引起的空间认知障碍和学习记忆功能下降具有明显的改善作用。罗汉果醇能够增加老年性痴呆大鼠大脑皮层抑制性氨基酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸的含量，降低兴奋性谷氨酸的毒性，并能减少AD大鼠大脑海马组织中β-AP的产生，对于脑缺血引起的学习记忆功能下降也具有明显改善作用。罗汉果醇也能明显改善NaNO2所致的小鼠记忆障碍。由此可见，罗汉果醇具有明显的抗老年痴呆的作用，可以作为临床药物开发使用。然而，罗汉果醇的溶解性极差，导致其在食品、保健品、化妆品及药品等领域的应用受到了局限。
技术实现思路
为了解决罗汉果醇溶解性差，生物利用度不高的缺陷，本专利技术提供了一种罗汉果醇衍生物—乙酰化罗汉果醇，具体通过乙酰化反应，将罗汉果醇分子中的四个羟基乙酰化，不改变其药理活性的前提下，修饰分子结构从而提高溶解性。除了溶解性得到改善，乙酰化罗汉果醇的分子稳定性得到了提高，可以有效的延长其在生物体内的停留时间，从而提高生物利用度。专利技术人还预料不到地发现，羟基乙酰化后的罗汉果醇衍生物具有优异的抗氧化、除自由基的生理活性，可以作为保健品，药品，饮品，食品中抗氧化的添加剂。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案如下：一种乙酰化罗汉果醇，其结构式如下式(I)所示：其中Ac表示乙酰基。本专利技术还提供了一种乙酰化罗汉果醇的制备方法，包括以下步骤：(1)酰化反应：将罗汉果醇配制为溶液，加入乙酰化试剂和缚酸剂，保温反应，得反应液；(2)硅胶拌样：将步骤(1)所得反应液用水洗至中性，减压浓缩，得到浓缩液I；往浓缩液I中加入硅胶搅拌均匀，干燥，得到拌样硅胶；(3)硅胶柱分离：将步骤(2)所得拌样硅胶，加入预装硅胶的硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到乙酰化罗汉果醇粗品；(4)精制：将乙酰化罗汉果醇粗品用醇溶剂加热溶解，加入活性炭，加热回流，冷却至室温，过滤，将滤液减压浓缩，得到浓缩液II，将浓缩液II冷却、搅拌析晶，抽滤，干燥，得乙酰化罗汉果醇精品。步骤(1)中，配制罗汉果醇的有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、乙醇，四氢呋喃，二氯甲烷、三氯甲烷、乙醚、苯和甲苯中的至少一种，有机溶剂的用量为罗汉果醇重量的1～2.5倍。步骤(1)中，所述的乙酰化试剂是本领域所熟知的，比如乙酸酐，乙酰化试剂的用量是罗汉果醇重量的2～3倍；所述缚酸剂没有特别的限定，为本领域所熟知，比如有机碱，具体是指吡啶、哌啶、咪唑、甲基咪唑、二甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙二胺、丙二胺、环己胺、二环己胺中的一种或几种，所述缚酸剂的用量为罗汉果醇重量的2～3倍。加入缚酸剂的目的是，与反应过程中生成的酸结合，使反应平衡向右进行，以加速并完全反应。若缚酸剂的用量过少，将无法充分的达到上述目的；若缚酸剂的用量过多，将造成能源和物料的浪费。步骤(1)中，所述保温反应的温度为80～120℃，所述反应的时间为3～8小时。优选地，在步骤(2)中，所述减压浓缩的温度为40～100℃，真空度为-0.06～-0.09Mpa，浓缩液I中的固形物含量为20％～50％。将水洗后的反应液浓缩的目的，第一是回收溶剂、并循环套用，第二是酰化反应所用的溶剂，有的极性过大，不能直接通过硅胶层析柱，否则目标成分将无法吸附在硅胶柱中，从而达不到分离、纯化的目的。优选地，步骤(2)中，所述拌样硅胶中硅胶的用量为罗汉果醇重量的8-12倍。使用硅胶拌样、干燥的目的是，硅胶的吸附能力极强，可将浓缩液I中各种成分均匀的吸附，经过干燥的过程，浓缩液I中各种成分已经牢牢的被吸附在硅胶中，如此，可以高效的取代传统硅胶柱层析分离中的“上柱-吸附”过程。优选地，步骤(3)中，所述预装的硅胶用量为拌样硅胶10～15倍，所述硅胶柱的高径比为3～6：1。将拌样硅胶加入预先装好硅胶的硅胶柱上方，目的是提供洗脱过程中目标成分(乙酰化罗汉果醇)和杂质的分离载体。若硅胶的用量过少或硅胶柱的高径比过小，目标成分和杂质将无法完全分离；若硅胶的用量过多或硅胶柱的高径比过大，将造成能源和物料的浪费。优选地，步骤(3)中，所述洗脱剂为石油醚、环己烷、正己烷、6#溶剂油、120#溶剂油中任意一种溶剂与乙酸乙酯的混合溶剂，混合溶剂的比例为10～20：1(V/V)，所述洗脱剂的用量为3～5BV，所述洗脱的流速为0.5～2BV/小时。使用洗脱剂对装有拌样硅胶的硅胶柱经行洗脱，目的是将拌样硅胶中的各种成分洗脱，利用在相同的洗脱条件下各种成分在硅胶柱中的停留时间不同，实现目标成分(乙酰化罗汉果醇)与杂质的分离。由于乙酰化罗汉果醇的极性是拌样硅胶中所有成分中最小的，因此根据硅胶分离的特性，乙酰化罗汉果醇是洗脱过程中最先洗脱、流出的成分。若洗脱剂中混合溶剂的比例过大，将导致洗脱剂的极性过小、洗脱能力过弱，导致目标成分(乙酰化罗汉果醇)与杂质都无法被洗脱，无法达到分离的目的；若洗脱剂中混合溶剂的比例过小，将导致洗脱剂的极性过大、洗脱能力过强，导致目标成分(乙酰化罗汉果醇)与杂质都将快速的被洗脱，且两者在硅胶柱中停留的时间几乎一致，同样无法达到分离的目的。优选地，步骤(4)中，所述醇溶剂甲醇或乙醇，醇的体积用量为乙酰化罗汉果醇粗品重量的10～20倍(ml/g)。优选的，步骤(4)中，所述的浓缩液II中的固形物含量为20％～30％，所述冷却的温度为5～10℃，所述搅拌的速度为10～20r/min，所述析晶的时间为12～24小时。本专利技术所述制备乙酰化罗汉果醇方法中，步骤(1)所述罗汉果醇的制备，参考申请人在前的专利，申请号为202010084840.6中记载的方法得到，具体包括以下步骤：(S1)加压水解：将罗汉果提取物用水溶解，加入酸，加压加热水解，冷却后得水解液；(S2)上柱吸附：往水解液中加入醇，醇水溶液通过吸附树脂柱；(S3)梯度洗脱：先用水或醇水溶液将树脂柱冲洗至中性，再用低度醇洗脱，最后用高度醇洗脱，收集高度乙醇洗脱液；(S4)浓缩、干燥：将高度醇洗脱液减压浓缩，干燥，得罗汉果醇粗品；(S5)精制：罗汉果醇精制：将罗汉果醇粗品用有机溶剂加热溶解，加入活性炭，加热回流，冷却至室温，过滤，浓缩，搅拌，冷却析晶，抽滤，干燥，得罗汉果醇精品；11-O-罗汉果醇精制：结晶母液浓缩后经硅胶柱吸附、洗脱，洗脱液浓缩、干燥，得11-O-罗汉果醇。优选地，步骤(S1)中，所述的罗汉果提取物，是以天然罗汉果果实为原料，通过提取、大孔树脂层析、浓缩、干燥步骤，得到的干燥粉末。所述的罗汉果提取物中，罗汉果苷V的质量百分比含量为2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种乙酰化罗汉果醇，其结构式如下式(I)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种乙酰化罗汉果醇，其结构式如下式(I)所示：



其中Ac表示乙酰基。


2.权利要求1所述乙酰化罗汉果醇的制备方法，包括以下步骤：
(1)酰化反应：将罗汉果醇配制为溶液，加入乙酰化试剂和缚酸剂，保温反应，得反应液；
(2)硅胶拌样：将步骤(1)所得反应液用水洗至中性，减压浓缩，得到浓缩液I；往浓缩液I中加入硅胶搅拌均匀，干燥，得到拌样硅胶；
(3)硅胶柱分离：将步骤(2)所得拌样硅胶，加入预装硅胶的硅胶柱进行洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到乙酰化罗汉果醇粗品；
(4)精制：将乙酰化罗汉果醇粗品用醇溶剂加热溶解，加入活性炭，加热回流，冷却至室温，过滤，将滤液减压浓缩，得到浓缩液II，冷却、搅拌析晶，抽滤，干燥，得乙酰化罗汉果醇精品。


3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的乙酰化试剂选自乙酸酐，乙酰化试剂的用量是罗汉果醇重量的2～3倍；所述缚酸剂选自吡啶、哌啶、咪唑、甲基咪唑、二甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙二胺、丙二胺、环己胺、二环己胺中的一种或几种，所述缚酸剂的用量为罗汉果醇重量的2～3倍。


4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述保温反应的温度为80～120℃，所述反应的时间为3～8小时。


5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述减压浓缩的温度为40～100℃，真空度为-0.06～-0.09Mpa，浓缩液I中的固形物含量为20％～50％。


6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述拌样硅胶中硅胶的用量为罗汉果醇重量的8-12倍；所述预装的硅胶用量为拌样硅胶10～15倍，所述硅...

【专利技术属性】
技术研发人员：李伟，宋谷良，黄华学，赵冠宇，刘永胜，黄俊，贺进军，
申请(专利权)人：湖南华诚生物资源股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43