一种快速评价外用制剂体外释放的方法技术

本发明专利技术公开了一种快速评价外用制剂体外释放的方法，涉及药物体外释放技术领域，该方法的试验装置基于Franz扩散池法；在所述Franz扩散池系统安装适当的惰性和商业化的人工膜；设置体外释放试验参数；测试模型药物的体外释放试验。本发明专利技术达到了方法简单易行，不需要进行动物解剖，排除了动物皮肤的个体差异的技术效果。

A method for rapid evaluation of in vitro release of external preparations

【技术实现步骤摘要】
一种快速评价外用制剂体外释放的方法
本专利技术涉及药物体外释放
，具体涉及一种快速评价外用制剂体外释放的方法。
技术介绍
体外释放试验是目前评价半固体制剂(如乳膏剂、软膏剂、凝胶剂等)的公认的有效方法，是制剂体内药效的体外体现。体外释放具有可操作性强、重现性好、灵敏度高的特点。因此，开发出合适的体外释放试验方法将有助于透皮吸收制剂的开发。目前评价外用制剂体外释放的方法多为使用离体大鼠腹部皮肤或离体巴拿马香猪的皮肤及Franz扩散池考察药物的皮肤透过率及皮肤贮留率。但本专利技术申请人发现现有技术至少存在如下技术问题：该方法因使用动物皮肤较难获得，且存在个体差异大的缺点。
技术实现思路
本专利技术实施例提供了一种快速评价外用制剂体外释放的方法，解决了现有技术方法使用动物皮肤获得难和个体差异大的技术问题，达到了方法简单易行，不需要进行动物解剖，排除了动物皮肤的个体差异的技术效果。鉴于上述问题，本专利技术提出了一种快速评价外用制剂体外释放的方法，具体步骤如下：该方法的试验装置基于Franz扩散池法；在所述Franz扩散池系统安装适当的惰性和商业化的人工膜；设置体外释放试验参数；测试模型药物的体外释放试验。优选地，所述扩散池系统为带有标准开帽式毛玻璃样表面的扩散池系统，注入孔直径为15mm，整个系统直径为25mm。优选地，所述Franz扩散池系统安装适当的惰性和商业化的人工膜，所述人工膜选用Membrane膜。优选地，所述人工膜选用Membrane膜，所述人工膜直径为25mm。优选地，所述体外释放试验选用的接收液为2％乙醇溶液。优选地，非阴道用药的半固体制剂进行体外释放试验时，接收液的温度保持在32℃±1℃。优选地，所述体外释放试验选用的转速为100rpm。优选地，所述体外释放试验取样或补液体积为6ml。优选地，所述体外释放试验取样时间点为0.5h、1h、2h、3h、4h、5h、6h。本申请实施例中的上述一个或多个技术方案，至少具有如下一种或多种技术效果：本专利技术实施例提供的一种快速评价外用制剂体外释放的方法，本专利技术所描述的方法简单易行，不需要进行动物解剖，排除了动物皮肤的个体差异。实验结果与处方工艺的相关性比较大，故体外评价与体内生物等效性结果更有关联性，可以更好地评估样品的质量。该方法采用Millipore公司Strat-M人工膜进行体外释放试验，使用该膜及Franz扩散池对模型药物进行体外释放实验研究。研究结果表明，该方法能有效评价样品的体外释放率，并通过人体生物等效性试验进行了验证，证实体外评价结果与体内生物等效性结果一致，是一种优化、高效、有效的半固体透皮制剂的体外释放评价。上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本专利技术的上述和其它目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举本专利技术的具体实施方式。附图说明图1为本专利技术实施例中参比制剂(RLD)在水中不同转速下丙胺卡因累积释放浓度曲线图；图2为本专利技术实施例中RLD在水中不同转速下利多卡因累积释放浓度曲线图；图3为本专利技术实施例中50rpm下各介质中丙胺卡因的释放曲线比较图；图4为本专利技术实施例中50rpm下各介质中利多卡因的释放曲线比较图；图5为本专利技术实施例中100rpm下各介质中丙胺卡因的释放曲线比较图；图6为本专利技术实施例中100rpm下各介质中利多卡因的释放曲线比较图；图7为本专利技术实施例中180rpm下各介质中丙胺卡因的释放曲线比较图；图8为本专利技术实施例中180rpm下各介质中利多卡因的释放曲线比较图；图9为本专利技术实施例中300rpm下各介质中丙胺卡因累积释放曲线对比图；图10为本专利技术实施例中300rpm下各介质中利多卡因累积释放曲线对比图；图11为本专利技术实施例中不同介质300rpm下不同批次制剂中丙胺卡因累积释放曲线对比图；图12为本专利技术实施例中不同介质300rpm下不同批次制剂中利多卡因累积释放曲线对比图；图13为本专利技术实施例中10％乙醇溶液中100rpm/300rpm下不同批次制剂中丙胺卡因累积释放曲线图；图14为本专利技术实施例中10％乙醇溶液中100rpm/300rpm下不同批次制剂中利多卡因累积释放曲线图；图15为本专利技术实施例中各介质100rpm下不同批次制剂中丙胺卡因累积释放曲线对比图；图16为本专利技术实施例中各介质100rpm下不同批次制剂中利多卡因累积释放曲线对比图；图17为本专利技术实施例中2％乙醇溶液中100rpm下不同批次制剂中丙胺卡因体外释放曲线比对图；图18为本专利技术实施例中2％乙醇溶液中100rpm下不同批次制剂中利多卡因体外释放曲线比对图。具体实施方式本专利技术实施例提供了一种快速评价外用制剂体外释放的方法，用于解决现有技术方法使用动物皮肤获得难和个体差异大的技术问题。本专利技术提供的技术方案总体思路如下：具体步骤如下：该方法的试验装置基于Franz扩散池法；在所述Franz扩散池系统安装适当的惰性和商业化的人工膜；设置体外释放试验参数；测试模型药物的体外释放试验。本专利技术达到了方法简单易行，不需要进行动物解剖，排除了动物皮肤的个体差异的技术效果。下面通过附图以及具体实施例对本专利技术技术方案做详细的说明，应当理解本申请实施例以及实施例中的具体特征是对本申请技术方案的详细的说明，而不是对本申请技术方案的限定，在不冲突的情况下，本申请实施例以及实施例中的技术特征可以相互组合。实施例1试验装置的选择半固体制剂体外释放试验的测定装置有多种，如美国药典第四法-流通池法(FlowThroughCell)、Franz扩散池法(Diffusioncells)、动态浸泡细胞法(Immersioncells)、改良的半固体容纳法、中国药典的桨碟法。以Franz扩散池法最为简便和实用。本申请即以Franz扩散池法为基础进行方法开发。选用的扩散池系统：带有标准开帽式毛玻璃样表面的扩散池系统，注入孔直径为15mm，整个系统直径为25mm。实施例2人工膜的选择Franz扩散池系统需要安装人工膜，选用默克密理博生产的Membrane人工膜作为体外释放试验系统中的人工膜，膜直径为25mm。实施例3接收液温度的选择参考USP<1742>，非阴道用药的半固体制剂进行体外释放试验时，接收液的温度应保持在32℃±1℃。实施例4转速的选择以水为接收液考察了不同转速下复方利多卡因乳膏(EMLA)的释放情况，以时间平方根为横坐标，分别以丙胺卡因和利多卡因的累积释放浓度为纵坐标，作曲线比较图，见图1和图2。由图1和图2可见，RLD本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种快速评价外用制剂体外释放的方法，其特征在于：具体步骤如下：/n该方法的试验装置基于Franz扩散池法；/n在所述Franz扩散池系统安装适当的惰性和商业化的人工膜；/n设置体外释放试验参数；/n测试模型药物的体外释放试验。/n

【技术特征摘要】
1.一种快速评价外用制剂体外释放的方法，其特征在于：具体步骤如下：
该方法的试验装置基于Franz扩散池法；
在所述Franz扩散池系统安装适当的惰性和商业化的人工膜；
设置体外释放试验参数；
测试模型药物的体外释放试验。


2.根据权利要求1所述的一种快速评价外用制剂体外释放的方法，其特征在于：所述扩散池系统为带有标准开帽式毛玻璃样表面的扩散池系统，注入孔直径为15mm，整个系统直径为25mm。


3.根据权利要求1所述的一种快速评价外用制剂体外释放的方法，其特征在于：在所述Franz扩散池系统安装适当的惰性和商业化的人工膜，所述人工膜选用Membrane膜。


4.根据权利要求3所述的一种快速评价外用制剂体外释放的方法，其特征在于：所述人工膜选用Membrane膜，所述人工...

【专利技术属性】
技术研发人员：付任重，姜建华，
申请(专利权)人：苏州高迈药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32