一种β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖、及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于医药领域。本发明专利技术提供一种β‑1,3‑葡萄糖醛酸寡糖、其制备方法及用途。本发明专利技术提供具有式I表示结构的β‑1,3‑葡萄糖醛酸寡糖，其中M在其每一次出现时，独立地选自氢、阳离子、或C

A \u03b2 - 1,3-glucuronic acid oligosaccharide, its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖、及其制备方法和用途本申请是申请日为2017年1月4日、申请号为201710004470.9、名称为“一种β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖、及其制备方法和用途”的专利申请的分案申请。
本专利技术属于医药领域，尤其涉及一种β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖、其制备方法及用途。
技术介绍
凝胶多糖(Curdlan)为β1→3连接的线性葡聚糖，由日本大阪大学Harada教授等于1966年从来源于土壤的细菌Agrobacteriumbiovar1(Alcaligenesfaecalisvar.myxogenesstrain10C3)的发酵产物中首次发现。凝胶多糖不溶于水。凝胶多糖经加热后可形成凝胶。凝胶多糖是继黄原胶、结冷胶之后，第三种经FDA批准可直接用作食品添加剂的微生物胞外多糖。此外，凝胶多糖还可作为增稠剂、稳定剂、成型剂。凝胶多糖被广泛的应用于保健、医药和建筑等领域。目前，日本、美国、加拿大等国家实现了工业化生产凝胶多糖。中国每年都要从国外进口多达上千吨的凝胶多糖。葡萄糖醛酸是一种常见的糖类分子。葡萄糖醛酸在体内可作为糖胺聚糖的糖基部分的一部分，例如硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素等；也可作为小分子糖苷的糖基部分。但是，自然界中不存在葡萄糖醛酸聚糖或葡萄糖醛酸寡糖。近年来，随着公众生活水平的提高以及人口结构的日益老龄化，脑疾病的发病率和死亡率正上升趋势。在各种脑疾病中，缺血性脑疾病占主要部分。因此，存在研究新型治疗缺血性脑疾病的药物的需求。
技术实现思路
本专利技术提供一种β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖、其制备方法及用途。本专利技术所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖是凝胶多糖经氧化、水解后的产物。优选地，本专利技术所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖包含2-20个通过β-1,3方式连接的葡萄糖醛酸重复单元。本专利技术所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖具有显著的治疗缺血性脑疾病的活性。本专利技术还提供制备所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的方法，包含以下步骤：(a)氧化凝胶多糖；(b)水解上述经氧化的凝胶多糖。在本专利技术方法中，在步骤(a)中将凝胶多糖的6位伯羟基氧化成羧基，得到β-1,3-葡萄糖醛酸聚糖；在步骤(b)中将β-1,3-葡萄糖醛酸聚糖水解成为β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖。本专利技术还提供包含一种或多种所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物。本专利技术还提供一种药物，包含所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖或所述包含一种或多种所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物、以及任选地药学上可接受载体。本专利技术还提供所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖或所述包含一种或多种所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物用于制备治疗缺血性脑疾病的药物的用途。本专利技术还提供用于治疗缺血性脑疾病的所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖或用于治疗缺血性脑疾病的所述包含一种或多种所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物。本专利技术还提供一种治疗缺血性脑疾病的方法，包括向有需要的受试者施用治疗有效量的所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖或所述包含一种或多种所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物。专利技术详述本专利技术所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖是凝胶多糖经氧化、水解后的产物。优选地，本专利技术所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖包含2-20个通过β-1,3方式连接的葡萄糖醛酸重复单元。本专利技术所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖涵盖所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖、或其盐、酯、立体异构体、水合物、衍生物。本专利技术所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖还涵盖包含一种或多种本专利技术所述具有式I表示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物。在一个方面，本专利技术提供具有式Ⅰ表示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖：其中，M在其每一次出现时，独立地选自氢、阳离子、或C1-6烷基；n为选自0-200的一个或多个整数。在进一步的实施方式中，上述阳离子包含选自以下的一种或多种：锂离子、钠离子、钾离子、铍离子、镁离子、钙离子、铁离子、亚铁离子、锌离子、硒离子、钒离子、锡离子或锶离子。上述n为选自0-100的一个或多个整数；优选n为选自0-50的一个或多个整数；更优选n为选自0-18的一个或多个整数；最优选n为选自0、1、2、3、4、5、6、7和8的一个或多个整数。在另一个方面，本专利技术提供一种组合物，包含一种或多种具有式Ⅰ表示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖：其中，M在其每一次出现时，独立地选自氢、阳离子、或C1-6烷基；n为选自0-200的一个或多个整数。在进一步的实施方式中，上述阳离子包含选自以下的一种或多种：锂离子、钠离子、钾离子、铍离子、镁离子、钙离子、铁离子、亚铁离子、锌离子、硒离子、钒离子、锡离子或锶离子。上述n为选自0-100的一个或多个整数；优选n为选自0-50的一个或多个整数；更优选n为选自0-18的一个或多个整数；最优选n为选自0、1、2、3、4、5、6、7和8的一个或多个整数。在还有另一个方面，本专利技术提供一种药物，包含所述具有式Ⅰ表示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖或所述包含一种或多种具有式Ⅰ表示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的组合物，以及任选地药学上可接受载体。在另一个方面，本专利技术提供一种药物，包含一种或多种具有式Ⅰ表示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖：其中，M在其每一次出现时，独立地选自氢、阳离子、或C1-6烷基；n为选自0-200的一个或多个整数；和任选地药学上可接受载体。在进一步的实施方式中，上述阳离子包含选自以下的一种或多种：锂离子、钠离子、钾离子、铍离子、镁离子、钙离子、铁离子、亚铁离子、锌离子、硒离子、钒离子、锡离子或锶离子。上述n为选自0-100的一个或多个整数；优选n为选自0-50的一个或多个整数；更优选n为选自0-18的一个或多个整数；最优选n为选自0、1、2、3、4、5、6、7和8的一个或多个整数。本专利技术还提供具有式II所示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸聚糖：其中，M在其每一次出现时，独立地选自氢、阳离子、或C1-6烷基；和p为选自100-500的一个或多个整数。在进一步的实施方式中，上述阳离子包含选自以下的一种或多种：锂离子、钠离子、钾离子、铍离子、镁离子、钙离子、铁离子、亚铁离子、锌离子、硒离子、钒离子、锡离子或锶离子。上述p为选自200-500的一个或多个整数；优选地，p为选自300-500的一个或多个整数；更优选地，p为选自400-500的一个或多个整数。本专利技术还提供制备所述β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖的方法，包含以下步骤：(a)氧化凝胶多糖；(b)水解上述经氧化的凝胶多糖。本专利技术方法使用凝胶多糖作为原料。所述凝胶多糖是指β-1,3-葡萄糖聚糖，其可以是商业上可获得的凝胶多糖，也可以是采用本领域已知方法制备的凝胶多糖，其具有式III的结构：其中p为选自1000-15000的一个或多个整数。步骤(a)中的氧化包括在氧化剂存在下进行氧化、或在金属催化剂存在下进行本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有式I表示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖：/n

【技术特征摘要】
1.具有式I表示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖：



其中，
M在其每一次出现时，独立地选自氢、阳离子、或C1-6烷基；和
n为选自0-200的一个或多个整数。


2.组合物，包含一种或多种具有式I表示结构的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖：



其中，
M在其每一次出现时，独立地选自氢、阳离子、或C1-6烷基；和
n为选自0-200的一个或多个整数。


3.如权利要求1所述的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖或如权利要求2所述的组合物，其中所述阳离子包含选自以下的一种或多种：锂离子、钠离子、钾离子、铍离子、镁离子、钙离子、铁离子、亚铁离子、锌离子、硒离子、钒离子、锡离子或锶离子。


4.如权利要求1所述的β-1,3-葡萄糖醛酸寡糖或如权利要求2所述的组合物，其中所述n为选自0-100的一个或多个整数；优选n为选自0-50的一个或多个整数；更优选n为选自0-18的一个或多个整数；最优选n为选自0、1、2、3、4、5、6、7和8的一个或多个整数。


5.药物，包含如权利要求1所述的β-1,3-葡...

【专利技术属性】
技术研发人员：张真庆，郝杰，易琳，郁倩文，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32