一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，包括亚砷酸盐复合物和载体，亚砷酸盐复合物包载在载体上，亚砷酸盐复合物由砷与过渡金属离子组成，所述砷与过渡金属离子的重量比为1:1‑3。本发明专利技术基于砷离子能够与大部分过渡态金属形成亚砷酸盐复合物，设计并合成了一种以高分子聚合物聚乙二醇‑聚乳酸羟基乙酸共聚物为载体材料的纳米粒，旨在提供一种高效的三氧化二砷纳米粒的制备方法。当纳米粒到达病灶后，酸性的肿瘤微环境能够将亚砷酸盐复合物分解，释放出ATO,达到治疗疾病的效果。

A kind of As 2O 3 nanoparticles containing transition metal complex and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒及制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒及制备方法。
技术介绍
三氧化二砷，俗称砒霜，分子式为As2O3，可简写为ATO。ATO在西方和中国传统医学中已被用作药物超过两千年。ATO已被美国FDA批准用于治疗复发性和难治性急性早幼粒细胞白血病（APL），其缓解率达70%-90%。但是，ATO在水溶液中以亚砷酸的形式存在，导致其在病灶部位浓度低，维持时间短，生物利用度低。因此需要研究一种新型三氧化二砷制剂。多种研究表明，将药物纳米化能够提高药物在病灶部位的浓度，进而提高药效。在众多纳米载体中，高分子聚合物具有制备方法简便、高稳定性、高载药量、良好的生物相容性、低毒、表面以修饰等优点，成为ATO理想的载体。
技术实现思路
针对现有技术中存在的问题，本专利技术设计的目的在于提供一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒及制备方法。本专利技术通过以下技术方案加以实现：所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，其特征在于包括亚砷酸盐复合物和载体，亚砷酸盐复合物包载在载体上，亚砷酸盐复合物由砷与过渡金属离子组成，所述砷与过渡金属离子的重量比为1:1-3。所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，其特征在于所述三氧化二砷纳米粒的粒径尺寸为100-200nm。所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，其特征在于所述过渡金属离子包括Mn，Ni，Co，Zn，Pb，Fe，Pt，Cu中的任一种。所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，其特征在于所述载体选自生物可降解的高分子聚合物聚乳酸PLA、聚乳酸羟基乙酸共聚物PLGA、聚已内酯PCL、聚乙二醇-聚乳酸PEG-PLA、聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物PEG-PLGA中任一种。所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，其特征在于所述载体为聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物PEG-PLGA。所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1）将三氧化二砷溶液及过渡金属离子溶于水溶液中，配制水相；2）称取一定量的载体材料和表面活性剂溶于二氯甲烷中，构成有机相；3）将步骤1）制得的一半水相加入有机相中，探头超声成初乳；4）将初乳加入步骤1）剩下的一半水相中，探头超声后，制得复乳，旋蒸除去有机溶剂得到三氧化二砷纳米粒。所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒的制备方法，其特征在于步骤1）中砷与过渡金属离子的重量比为1:1-3。所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒的制备方法，其特征在于步骤2）中载材料选自生物可降解的高分子聚合物聚乳酸PLA、聚乳酸羟基乙酸共聚物PLGA、聚已内酯PCL、聚乙二醇-聚乳酸PEG-PLA、聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物PEG-PLGA中任一种。所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒的制备方法，其特征在于步骤3）超声功率为15%，超2s停2s，超声时间为1min；步骤4）中超声功率为35%，超2s停2s，超声时间为2min。所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒的制备方法，其特征在于步骤4）中旋蒸温度40℃，旋蒸时间20min。本专利技术基于砷离子能够与大部分过渡态金属形成亚砷酸盐复合物，设计并合成了一种以高分子聚合物聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物为载体材料的纳米粒，旨在提供一种高效的三氧化二砷纳米粒的制备方法。当纳米粒到达病灶后，酸性的肿瘤微环境能够将亚砷酸盐复合物分解，释放出ATO,达到治疗疾病的效果。附图说明图1为实施例2制备的包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒的透射电镜照片；图2为游离砷、实施例1和实施例2制得的纳米粒对K562细胞存活率的测定。具体实施方式以下结合说明书附图对本专利技术做进一步详细描述，并给出具体实施例。实施例1三氧化二砷纳米粒的制备精密称取20mgPEG5K-PLGA20k和2.5mgCO-520溶于1mL二氯甲烷中构成有机相；精密称取50mg三氧化二砷溶于氢氧化钠中，之后用盐酸调pH（pH=8），配制得到三氧化二砷溶液；分别取50μL三氧化二砷溶液和水加入到0.5mL有机相中，分别探头超声（超2s，停2s）1分钟得到乳液，将两份乳液混合涡旋5分钟后加入到5mL水中探头超声（超2s，停2s）2分钟，随后40℃旋转蒸发20分钟除去二氯甲烷得到纳米粒。实施例2包载砷镍金属复合物的三氧化二砷纳米粒的制备精密称取20mgPEG5K-PLGA20k和2.5mgCO-520溶于1mL二氯甲烷中构成有机相；精密称取50mg三氧化二砷溶于氢氧化钠中，之后用盐酸调pH（pH=8），配制得到三氧化二砷溶液，精密称取60mg醋酸镍溶于1mL水中得到醋酸镍溶液；分别取50μL三氧化二砷溶液和醋酸镍溶液加入到0.5mL有机相中，分别探头超声（超2s，停2s）1分钟得到乳液，将两份乳液混合涡旋5分钟后加入到5mL水中探头超声（超2s，停2s）2分钟，随后40℃旋转蒸发20分钟除去二氯甲烷得到纳米粒，其电镜照片图见图1。实施例3包载砷锰金属复合物的三氧化二砷纳米粒的制备精密称取20mgPEG5K-PLGA20k和2.5mgCO-520溶于1mL二氯甲烷中构成有机相；精密称取50mg三氧化二砷溶于氢氧化钠中，之后用盐酸调pH（pH=8），配制得到三氧化二砷溶液，精密称取60mg醋酸锰溶于1mL水中得到醋酸锰溶液；分别取50μL三氧化二砷溶液和醋酸锰溶液加入到0.5mL有机相中，分别探头超声（超2s，停2s）1分钟得到乳液，将两份乳液混合涡旋5分钟后加入到5mL水中探头超声（超2s，停2s）2分钟，随后40℃旋转蒸发20分钟除去二氯甲烷得到纳米粒。细胞存活率测定：将K562细胞接种在96孔板中（5×103细胞/孔），并与实施例1和实施例2不同系列浓度的砷制剂孵育72小时。随后通过使用细胞计数试剂盒8（CCK8）活力测定来测定细胞存活率，测定结果见图2，由图2可知，相同浓度下，K562细胞在本申请实施例2制得的砷镍纳米粒的存活率最低。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，其特征在于包括亚砷酸盐复合物和载体，亚砷酸盐复合物包载在载体上，亚砷酸盐复合物由砷与过渡金属离子组成，所述砷与过渡金属离子的重量比为1:1-3。/n

【技术特征摘要】
1.一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，其特征在于包括亚砷酸盐复合物和载体，亚砷酸盐复合物包载在载体上，亚砷酸盐复合物由砷与过渡金属离子组成，所述砷与过渡金属离子的重量比为1:1-3。


2.如权利要求1所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，其特征在于所述三氧化二砷纳米粒的粒径尺寸为100-200nm。


3.如权利要求1所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，其特征在于所述过渡金属离子包括Mn，Ni，Co，Zn，Pb，Fe，Pt，Cu中的任一种。


4.如权利要求1所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，其特征在于所述载体选自生物可降解的高分子聚合物聚乳酸PLA、聚乳酸羟基乙酸共聚物PLGA、聚已内酯PCL、聚乙二醇-聚乳酸PEG-PLA、聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物PEG-PLGA中任一种。


5.如权利要求4所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒，其特征在于所述载体为聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物PEG-PLGA。


6.权利要求1所述的一种包载过渡态金属复合物的三氧化二砷纳米粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1）将三氧化二砷溶液及过渡金属...

【专利技术属性】
技术研发人员：穆朝峰，范露慧，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33