【技术实现步骤摘要】
大环HCVNS3抑制三肽的合成本申请是申请号为201480070017.2、申请日为2014年12月18日、名称为“大环HCVNS3抑制三肽的合成”的专利申请的分案申请。
技术介绍
本申请基于35U.S.C.§119(e)要求2013年12月23日提交的美国临时申请序列No.61/920,446的优先权，其全文通过引用并入本文。本公开一般地涉及用于制备黄病毒科病毒抑制剂化合物的有机合成方法及其合成中间体的领域。丙型肝炎病毒(HCV)，黄病毒科中肝炎病毒属的一个成员，是世界上慢性肝病的主要原因(Boyer,N.等，JHepatol.2000,32,98-112)。因此，当前抗病毒研究的主要焦点是致力于用于治疗人的慢性HCV感染的改进方法的开发(Ciesek,S.,vonHahnT.和Manns,MP.,Clin.LiverDis.,2011,15,597-609；Soriano,V.等，J.Antimicrob.Chemother.,2011,66,1573-1686；Brody,H.,NatureOutlook,2011,474,S1-S7；Gordon,C.P.等，J.Med.Chem.2005,48,1-20；Maradpour,D.等，Nat.Rev.Micro.2007,5,453-463)。慢性HCV感染患者的病毒学治愈难以实现，这是因为慢性感染的患者中巨大的每日病毒产生量和HCV的高自发突变性(Neumann等，Science1998,282,103-7；Fukimoto等，Hepatology,199...
【技术保护点】
1.一种用于制备式V的化合物或其共晶或盐的方法：/n
【技术特征摘要】
20131223 US 61/920,4461.一种用于制备式V的化合物或其共晶或盐的方法：
包括使式III的化合物或其共晶或盐与式IV的化合物在O-芳基化条件下接触以提供式V的化合物或其共晶或盐:
其中R是C1-6烷基，PG是保护基，且R1是离去基团。
2.一种用于制备式VI的化合物或其共晶或盐的方法：
包括使式V的化合物或其共晶或盐经历N-脱保护条件以提供式VI的化合物或其共晶或盐：
其中R是C1-6烷基和PG是保护基。
3.一种用于制备式VIII的化合物或其共晶或盐的方法：
包括使式VI的化合物或其共晶或盐与式VII的化合物或其共晶或盐在酰胺偶联条件下接触以提供式VIII的化合物或其共晶或盐：
其中R是C1-6烷基。
4.一种用于制备式IX的化合物或其共晶或盐的方法：
包括进行式VIII的化合物或其共晶或盐的闭环复分解以提供式IX的化合物或其共晶或盐：
其中R是C1-6烷基。
5.一种用于制备式I的化合物或其共晶或药学上可接受的盐的方法：
包括：
a)使式III的化合物或其共晶或盐与式IV的化合物在O-芳基化条件下接触以提供式V的化合物或其共晶或盐
b)使式V的化合物或其共晶或盐经历N-脱保护条件以提供式VI的化合物或其共晶或盐：
c)使式VI的化合物或其共晶或盐与式VII的化合物或其共晶或盐在酰胺偶联条件下接触以提供式VIII的化合物或其共晶或盐：
d)进行式VIII的化合物或其共晶或盐的闭环复分解以提供式IX的化合物或其共晶或盐；
e)在催化剂的存在下使式IX的化合物或其共晶或盐氢化以提供式X的化合物或其共晶或盐：
f)水解式X的化合物或其共晶或盐以提供式XI的化合物或其共晶或盐：
g)使式XI的化合物或其共晶或盐与式XII的化合物或其共晶或盐在酰胺偶联条件下接触以提供式I的化合物或其共晶或药学上可接受的盐：
其中R是C1-6烷基，PG是保护基和R1是离去基团。
6.一种用于制备式XVIII的化合物或其共晶或盐的方法：
包括水解式VIII的化合物或其共晶或盐以提供式XVIII的化合物或其共晶或盐：
其中R是C1-6烷基。
7.一种用于制备式XIX的化合物或其共晶或盐的方法：
包括在催化剂的存在下进行式XVIII的化合物或其共晶或盐的闭环复分解以提供式XIX的化合物。
8.一种用于制备式XI的化合物或其共晶或盐的方法：
包括使式XIX的化合物或其共晶或盐在催化剂的存在下氢化以提供式XI的化合物或其共晶或盐：
9.一种用于制备式I的化合物或其共晶或药学上可接受的盐的方法：
包括：
a)使式III的化合物或其共晶或盐与式IV的化合物在O-芳基化条件下接触以提供式V的化合物或其共晶或盐：
b)使式V的化合物或其共晶或盐与酸在N-脱保护条件下接触以提供式VI的化合物或其共晶或盐：
c)使式VI的化合物或其共晶或盐与式VII的化合物或其共晶或盐在酰胺偶联条件条件下接触以提供式VIII的化合物或其共晶或盐：
d)水解式VIII的化合物或其共晶或盐以提供式XVIII的化合物或其共晶或盐：
e)在催化剂的存在下进行式XVIII的化合物或其共晶或盐的闭环复分解以提供式XIX的化合物或其共晶或盐：
f)使式XIX的化合物在催化剂的存在下氢化以提供式XI的化合物或其共晶或盐：
g)使式XI的化合物或其共晶或盐与式XII的化合物或其共晶或盐在酰胺偶联条件下接触以提供式I的化合物或其共晶或药学上可接受的盐：
其中R是C1-6烷基，PG是保护基，和R1是离去基团。
10.一种用于制备式XV的化合物或其共晶或盐的方法：...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·卡库拉达，J·常，L·常，D·A·科尔比，K·K·卡尔基，D·卡托，K·A·凯顿，S·康达帕利，C·勒文斯，A·利特克，R·马丁内斯，D·皮乔恩，T·雷诺尔斯，B·罗斯，M·桑吉，A·J·施里尔，P·森，D·西格尔，N·夏皮罗，D·唐，J·G·泰勒，J·特里普，L·于，A·W·瓦特曼，
申请(专利权)人：吉利德制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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